磷酸西格列汀、二甲雙胍及阿卡波糖聯合應用治療2型糖尿病伴骨質疏松療效及對患者糖脂代謝、骨代謝水平的影響

孫家燕，張曉妍

(錦州醫科大學附屬第一醫院內分泌科，遼寧 錦州 121000)

由于現在生活水平的不斷提高，糖尿病的發病率也在不斷上升且發病逐漸趨于年輕化，已成為世界上發病第一的疾病。其中2型糖尿病占主體，約占總體的95%左右，已嚴重影響了患者的生存及生活質量[1-2]。其發病機制主要為胰島素分泌存在缺陷或胰島素的生物作用受到一定的損傷。在臨床上主要表現為高血糖、高血脂、肥胖等[3]。骨質疏松和糖尿病均屬于一種慢性疾病，常發生于中老年人群，在臨床上2型糖尿病結合骨質疏松存在很高的發病率，且致殘和病死率也較高[4]。相關研究表明，阿卡波糖是臨床上常用的降血糖藥物，但其治療效果不佳。二甲雙胍對骨質疏松有一定的改善作用，且對降血糖亦有一定的幫助。而西格列汀也是一種降血糖類藥物但對骨代謝的影響缺乏一定的研究[5-6]。因此，本研究通過應用磷酸西格列汀、二甲雙胍及阿卡波糖三藥聯合治療2型糖尿病伴骨質疏松患者，以探究其治療療效及對糖脂代謝、骨代謝水平的影響，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2019年1～8月期間接診的80例2型糖尿病伴骨質疏松患者作為研究對象。病例納入標準：①診斷確診為2型糖尿病伴骨質疏松患者；②治療前未采用其他藥物進行治療的患者；③體重指數(Body Mass Index,BMI)在23～27 kg/m2的患者；④同意并簽署知情同意告知書的患者。排除標準：①服用維生素、鈣劑等影響骨代謝的患者；②患有糖尿病的患者；③不愿謹遵醫囑，不密切配合的患者。將80例患者進行隨機分組，每組各40例，其中對照組中男21例，女19例，年齡36～88歲，平均(57.3±28.6)歲，病程1～10年，平均(5.2±4.3)年，研究組中男23例，女17例，年齡38～85歲，平均(55.6±25.4)歲，病程2～12年，平均(7.2±5.3)年。兩組患者在性別、年齡、病程等一般資料方面比較無統計學差異(均P>0.05)。本次研究經過倫理委員會批準，且在征得患者本人及家屬的同意下進行。

1.2 治療方法

1.2.1 藥物服用：對照組患者給予磷酸西格列汀(國藥準字J20140095，100 mg×7片)100 mg，口服，1次/d，二甲雙胍(國藥準字H20113492，500 mg/片)500 mg，口服3次/d。研究組患者在對照組的基礎上再給予阿卡波糖三藥聯合進行治療。阿卡波糖(國藥準字H20103164，50 mg/片)50 mg，用餐時咀嚼，1次/d。

1.2.2 指標檢測：①治療前后記錄患者的身高和體重指數；②所有研究對象均于治療前和治療后36周，于次日清晨空腹抽取靜脈血分離血清，待血清分離后，放于冰箱中待測；③糖脂代謝指標空腹血糖(Fasting blood glucose,FPG)、餐后2h血糖(2-hour postprandial blood glucose，2hPG)采用葡萄糖氧化酶法進行檢測；④糖脂代謝指標糖化血紅蛋白(HbA1c)采用高效液相色譜法檢測；⑤骨代謝水平指標25-羥基維生素[25 hydroxy vitamin D，25(OH)D]、骨鈣素(Osteocalcin，OC)、Ⅰ型膠原羧基端肽 β 特殊系列(Carboxy terminal peptide of type Ⅰ collagen β special series，β-CTX)、均采用Roche Cobas e801全自動電化學發光免疫分析儀檢測；⑥骨代謝水平指標骨特異性堿性磷酸酶(b-ALP)采用貝克曼酶法檢測;⑦腰椎、股骨頸骨密度采用韓國澳思托的超聲骨密度儀SONOST-3000進行檢測。

1.3 觀察指標 記錄并比較兩組患者在治療前后的療效及對糖脂代謝指標FPG、2hPG、HbA1c及體質量骨代謝水平指標25(OH)D、OC、β-CTX、b-ALP和腰椎BMD、股骨頸BMD的影響。

1.4 療效標準 顯效：糖脂指標及體重指標、骨代謝指標、骨密度指數均接近正常且患者癥狀基本消失；有效：糖脂指標及體重指標、骨代謝指標、骨密度指數均有明顯的改善且患者癥狀消失程度>50%；無效：糖脂指標及體重指標、骨代謝指標、骨密度指數均無明顯的改善且患者癥狀消失程度<50%。總有效率 =(顯效+有效)例數/總例數×100%[7]。

2 結 果

2.1 兩組患者治療療效比較 研究組患者的總有效率為97.5%明顯高于對照組患者的80.0%，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者治療前后體重指數及糖脂各指標變化比較 治療前，兩組患者糖脂指標FPG、2hPG、HbA1c及體重指數相比差異無統計學意義(P>0.05)，治療后，兩組患者的糖脂及體重指數均明顯下降，相對于治療前相比差異有統計學意義(均P<0.05)，且研究組明顯優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后體重指數及糖脂各指標變化比較

2.3 兩組患者治療前后25(OH)D、OC、β-CTX、b-ALP變化比較 治療前，兩組患者25(OH)D、OC、β-CTX、b-ALP指標相比差異無統計學意義(均P>0.05)，治療后，兩組患者的OC、b-ALP指標均明顯升高，β-CTX指標均明顯下降，相對于治療前相比差異有統計學意義(均P<0.05)，且研究組明顯優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，而兩組患者的25(OH)D指標在治療后無明顯差異(P>0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后25(OH)D、OC、β-CTX、b-ALP變化比較

2.4 兩組患者治療前后骨密度(BMD)變化比較 治療前，兩組患者腰椎BMD、股骨頸BMD比較差異無統計學意義(均P>0.05)，治療后，兩組患者的腰椎BMD、股骨頸BMD均明顯升高，相對于治療前比較差異有統計學意義(均P<0.05)，且研究組明顯優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后骨密度變化比較(g/cm2)

3 討 論

糖尿病屬于一種代謝性的疾病，主要由于代謝紊亂造成的。其中以2型糖尿病為主要類型，2型糖尿病其特征主要為糖脂高、體重高，其不僅影響糖脂、蛋白的異常代謝，還對骨代謝有一定的影響。而患者出現體重異常升高主要由于代謝紊亂，導致脂肪比重過高引起的[8-9]。有研究表明，同時患有2型糖尿病和骨質疏松的患者骨折的發病率明顯高于普通人。但是目前醫學上對其發病機制還不明確，主要與高血糖、高血脂及胰島素的缺失、激素水平的異常及糖尿病微血管病變等對骨代謝的影響有關[10]。糖尿病患者因長期處于高血糖、高血脂導致最終產物糖基化在體內積累太多，而糖基化可與不同細胞表面的受體進行結合產生和骨吸收有關的細胞因子，從而加快了破骨細胞的分化，加強了其活性促進了骨吸收，且經過絲裂原活化蛋白激酶和胞質途徑促進骨細胞的壞死，減少了骨形成[11]。

研究發現，在2型糖尿病患者的體內HbA1c較高，使氧在細胞內供應不足，增加了血液黏度，使血脂水平有所升高[12]。FPG與2hPG可作為臨床上診斷糖尿病患者病情的主要依據同時也可判斷胰島素分泌功能情況。在骨質疏松患者中骨代謝指標可以反映出骨轉化情況及成骨細胞和破骨細胞的功能狀態，可作為判定治療療效的一個標準[13]。目前，臨床上采用OC、b-ALP作為骨形成的標志物，其主要分泌于成骨細胞[14]。β-CTX是骨吸收的標志物，其主要產生于1型膠原纖維分解代謝，可以反映出破骨細胞的功能狀態[15]。

在臨床上，二甲雙胍是治療2型糖尿病主要的常規藥物，其降糖的作用主要是通過減少肝葡萄糖輸出和改善胰島素兩種方式。其可促進肝臟和肌肉組織胰島素的抵抗，從而降低糖脂，且與其他降糖類藥物聯合可增加降糖效果[16]。磷酸西他列汀屬于一種抑制劑，可幫助細胞對葡萄糖恢復其敏感性且可改善胰島B細胞的功能，從而促進胰島分泌胰島素，降低胰高血糖素的分泌，進而達到降糖脂作用[17]。阿卡波糖屬于低聚糖，它能與α葡萄糖苷酶進行可逆結合，能有效地抑制其活性，從而抑制了對淀粉進行分解為葡萄糖、蔗糖的速度，減少了對葡萄糖、蔗糖的吸收，進而達到降血糖脂的作用[18]。

本研究通過應用磷酸西格列汀、二甲雙胍及阿卡波糖三藥聯合治療2型糖尿病伴骨質疏松患者，以探究其治療療效及對糖脂代謝、骨代謝水平的影響。研究結果表明，應用磷酸西格列汀、二甲雙胍及阿卡波糖三藥聯合治療患者的總有效率為97.5%明顯高于應用磷酸西格列汀、二甲雙胍進行治療患者的80.0%，差異具有統計學意義；治療前，兩組患者糖脂指標FPG、2hPG、HbA1c及體質量相比無明顯差異，治療后，兩組患者的糖脂及體質量均明顯下降，相對于治療前相比差異有統計學意義，且應用磷酸西格列汀、二甲雙胍及阿卡波糖三藥聯合治療的患者明顯優于應用磷酸西格列汀、二甲雙胍進行治療的患者，差異有統計學意義；治療前，兩組患者25(OH)D、OC、β-CTX、b-ALP指標相比無明顯差異，治療后，兩組患者的OC、b-ALP指標均明顯升高，β-CTX指標均明顯下降，相對于治療前相比差異有統計學意義，且應用磷酸西格列汀、二甲雙胍及阿卡波糖三藥聯合治療的患者明顯優于應用磷酸西格列汀、二甲雙胍進行治療的患者，差異有統計學意義，而兩組患者的25(OH)D指標在治療后均無明顯差異；治療前，兩組患者腰椎BMD、股骨頸BMD相比無明顯差異，治療后，兩組患者的腰椎BMD、股骨頸BMD均明顯升高，相對于治療前相比差異有統計學意義，且應用磷酸西格列汀、二甲雙胍及阿卡波糖三藥聯合治療的患者明顯優于應用磷酸西格列汀、二甲雙胍進行治療的患者，差異有統計學意義。

綜上所述，通過應用磷酸西格列汀、二甲雙胍及阿卡波糖三藥聯合治療2型糖尿病伴骨質疏松患者，其治療效果顯著并能明顯改善患者的糖脂水平及促進骨代謝增加患者骨密度進而改善患者的骨質疏松。