急性腦卒中患者血清氧化應激水平與睡眠障礙相關性研究

李 丹，遲麗屹

(空軍第九八六醫院神經內科，陜西 西安 710054)

當機體遭受有害刺激時體內高活性分子如氧、氮自由基產生過多，超過機體自身對氧化物的清除能力，導致抗氧化系統失衡，機體進入氧化應激狀態[1]。睡眠障礙是腦卒中常見繼發癥狀，且多數在腦卒中急性期就會出現，有研究顯示，無意識障礙者腦卒中發病后3～5 d即可出現睡眠障礙，有意識障礙者3 d內即可出現，睡眠障礙往往會持續4～14 d，長時間睡眠障礙會持續影響患者身體健康和精神狀態[2-4]。目前臨床上關于急性腦卒中患者血清氧化應激水平與睡眠障礙的關系仍未闡明，本研究通過分析急性腦卒中患者不同程度睡眠障礙下氧化應激水平的高低，探討機體氧化應激反應與睡眠障礙的相關性。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2016年6月至2019年6月60例急性腦卒中患者作為研究對象，根據匹茲堡睡眠質量指數(PSQI)[5]評分分為三組，分別為睡眠正常組(PSQI評分<7分，18例)、輕度睡眠障礙組(PSQI評分為7～14分，23例)和嚴重睡眠障礙組(PSQI評分>14分，19例)。本研究獲我院醫學倫理委員會批準。病例納入標準：①參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南(2014年)》[5]診斷為急性腦卒中；②年齡≥18歲；③簽署知情同意書。排除標準：①合并嚴重心、肝、肺、腎及免疫功能障礙者；②嚴重感染者；③惡性腫瘤者；④精神疾病者；⑤有交流障礙無法配合研究者。三組一般資料比較無統計學差異(均P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 三組患者一般資料比較

1.2 研究方法

1.2.1 睡眠障礙程度評估：參照PSQI量表[6]，從睡眠質量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物、日間功能障礙7個維度評估患者睡眠障礙程度。其中睡眠質量：較好為1分，較差為2分，很差為3分；入睡時間：0～15 min為0分，16～30 min為1分，30～60 min為2分；睡眠時間：≥7 h為0分，>6 h且<7 h為1分，>5 h且≤6 h為2分，≤5 h為3分；睡眠效率=睡眠時間/床上時間×100%，睡眠效率85%～100%為0分，75%～84%為1分，66%～74%為2分，0～64%為3分；睡眠障礙：無為0分，1次/晚為1分，2次/晚為2分，≥3次/晚3分；催眠藥物無為0分，1次/晚為1分，2次/晚為2分，≥3次/晚3分；日間功能障礙：無為0分，偶爾為1分，有時為2分，經常為3分。總分為21分，PSQI評分<7分為睡眠正常，PSQI評分7～14分為輕度睡眠障礙，PSQI評分>14分為嚴重睡眠障礙。

1.2.2 睡眠參數監測：采用美國飛利浦偉康公司Alice 5睡眠監測儀連續同步記錄7 h以上，指標包括口鼻氣流、鼾聲、體位、胸腹呼吸、腦電圖、心電圖、下頜肌電圖、眼電圖、外周血氧飽和度、脈搏等參數，經電腦自動分析后統計數據，記錄三組總睡眠時間、入睡潛伏期、快速動眼期(REM)潛伏期、睡眠效率。

1.2.3 氧化應激水平檢測：患者于入院時取患者外周靜脈血5 ml，采用硫代巴比妥酸縮合法檢測血清丙二醛(MDA)水平，采用硝酸還原法測定一氧化氮(NO)水平，采用黃嘌呤酶法測定超氧化物歧化酶(SOD)水平。

1.3 觀察指標 ①對比三組睡眠參數監測結果和氧化應激指標檢測結果;②通過Pearman分析患者睡眠障礙與血清氧化應激水平的相關性。

2 結 果

2.1 不同睡眠障礙患者睡眠參數比較 睡眠正常組總睡眠時間、睡眠效率顯著高于輕度睡眠障礙組和嚴重睡眠障礙組(均P<0.05)，輕度睡眠障礙組總睡眠時間、睡眠效率顯著高于嚴重睡眠障礙組(均P<0.05)，睡眠正常組入睡潛伏期、REM潛伏期顯著低于輕度睡眠障礙組和嚴重睡眠障礙組(均P<0.05)，輕度睡眠障礙組入睡潛伏期、REM潛伏期顯著低于嚴重睡眠障礙組(均P<0.05)。見表2。

表2 不同睡眠障礙患者睡眠參數比較

2.2 不同睡眠障礙程度患者血清氧化應激水平比較 睡眠正常組血清MDA水平顯著低于輕度睡眠障礙組和嚴重睡眠障礙組(均P<0.05)，輕度睡眠障礙組血清MDA水平顯著低于嚴重睡眠障礙組(P<0.05)，睡眠正常組血清NO、SOD水平顯著高于輕度睡眠障礙組和嚴重睡眠障礙組(均P<0.05)，輕度睡眠障礙組血清NO、SOD水平顯著高于嚴重睡眠障礙組(均P<0.05)。見表3。

表3 不同睡眠障礙程度患者血清氧化應激水平比較

2.3 睡眠障礙與血清氧化應激水平相關性 經相關性分析，血清MDA水平與總睡眠時間、睡眠效率呈負相關，與入睡潛伏期、REM潛伏期呈正相關(均P<0.05)，血清NO水平與總睡眠時間、睡眠效率呈正相關，與入睡潛伏期、REM潛伏期呈負相關(均P<0.05)，血清SOD水平與總睡眠時間、睡眠效率呈正相關，與入睡潛伏期、REM潛伏期呈負相關(均P<0.05)。見表4。

表4 睡眠障礙與血清氧化應激水平相關性

3 討 論

氧化應激是神經元可塑性改變、神經元凋亡、神經退行性改變的重要原因，氧化應激會導致細胞多方面變化，修飾堿基，誘導其氧化損傷，導致其自我修復及復制時出現錯配，同時，脂質氧化產物過多會產生毒性損傷細胞，誘發中樞神經系統疾病，因此，了解氧化應激反應可能發生條件，對臨床及時處理患者氧化應激反應具有重要意義[7-10]。有研究顯示，持續失眠患者體內會出現明顯的氧化應激反應[11]，但臨床上關于急性腦卒中患者血清氧化應激水平與睡眠障礙的相關性目前仍不明確，基于此，本研究通過對比急性腦卒中患者不同睡眠障礙下氧化應激反應高低，了解二者的相關性。

本研究中，睡眠正常組總睡眠時間、睡眠效率顯著高于輕度睡眠障礙組和嚴重睡眠障礙組，輕度睡眠障礙組總睡眠時間、睡眠效率顯著高于嚴重睡眠障礙組，睡眠正常組入睡潛伏期、REM潛伏期顯著低于輕度睡眠障礙組和嚴重睡眠障礙組，輕度睡眠障礙組總睡眠時間、睡眠效率顯著低于嚴重睡眠障礙組。提示隨著睡眠障礙越嚴重，患者總睡眠時間越短，睡眠效率越低，入睡潛伏期和REM潛伏期越長，其原因分析如下：與覺醒相關的神經遞質功能失調是患者腦卒中后睡眠障礙主要原因，抑制性神經遞質如多巴胺(DA)、5-羥色胺(5-HT)、去甲腎上腺素(NE)由下丘腦睡眠后樞和中樞分泌，作用于睡眠-覺醒調節神經中樞，抑制其興奮，使患者進入睡眠狀態，以此調節人體睡眠[12-13]。急性腦卒中后患者體內抑制性神經遞質水平降低，機體接受興奮性神經遞質過度，睡眠-覺醒調節系統長時間處于覺醒狀態，致使睡眠障礙發生[14-15]。當睡眠障礙越嚴重，睡眠-覺醒調節神經中樞興奮時間越長，患者總睡眠時間縮短，睡眠效率降低，入睡潛伏期和REM潛伏期增長[15-16]。

本研究中，睡眠正常組血清MDA水平顯著低于輕度睡眠障礙組和嚴重睡眠障礙組，輕度睡眠障礙組血清MDA水平顯著低于嚴重睡眠障礙組，睡眠正常組血清NO、SOD水平顯著高于輕度睡眠障礙組和嚴重睡眠障礙組，輕度睡眠障礙組血清NO、SOD水平顯著高于嚴重睡眠障礙組，提示當急性腦卒中患者睡眠障礙越嚴重時，體內氧化應激反應越高。其原因分析如下：大腦的自由基多在覺醒狀態下進行積累，于睡眠期間進行清除，睡眠期間可通過增加內源性抗氧化機制和減少自由基生成清除過多自由基[17-18]。睡眠剝奪可引起大腦氧化損傷出現，細胞膜不飽和脂肪酸容量提高，抗氧化能力降低[19]。大腦對氧化應激反應所導致的刺激極為敏感，短期睡眠剝奪不會出現脂質過氧化和蛋白氧化，大腦可以做出有效反應以避免氧化損傷，但患者長時間處于睡眠障礙狀態時，患者體內自由基增多，而大腦抗氧化能力卻在降低，機體對自由基的清除能力不足，導致機體氧化應激反應發生[20-21]。

經相關性分析發現，血清MDA水平與總睡眠時間、睡眠效率呈負相關，與入睡潛伏期、REM潛伏期呈正相關，血清NO水平與總睡眠時間、睡眠效率呈正相關，與入睡潛伏期、REM潛伏期呈負相關，血清SOD水平與總睡眠時間、睡眠效率呈正相關，與入睡潛伏期、REM潛伏期呈負相關，提示睡眠障礙與血清氧化應激水平具有明顯的相關性。

綜上所述，睡眠障礙與血清氧化應激水平具有明顯的相關性，其睡眠時間越短，睡眠效率越低，當患者睡眠障礙越嚴重，血清氧化應激水平越高。