兒童哮喘輔以布地奈德的治療效果及其用藥后1～2年對生長發育的影響

郝秀麗，謝 放，閆學平 （. 北京市第一中西醫結合醫院兒科，北京 0008；. 首都醫科大學附屬北京佑安醫院肝病研究所，北京 0008）

兒童哮喘是一種可分為臨床緩解期、急性發作期、慢性持續期3個階段的臨床常見呼吸道疾病[1]，其中，以擴張患兒氣管、減輕患兒支氣管痙攣癥狀為主要治療原則的哮喘階段為急性發作期，常會致使患兒出現胸悶、咳嗽等問題[2]。頻繁的急性發作會導致哮喘患兒的生活、學習等均受到影響，并會引起全身炎癥反應，甚至導致肺功能損傷，影響機體發育。為解決兒童哮喘急性發作期患者的以上問題，常采用吸入用布地奈德混懸液聯合硫酸沙丁胺醇吸入氣霧劑霧化吸入療法進行治療，吸入用布地奈德混懸液是一種可減少患者抗體合成、增強患者抗炎能力等作用的吸入型糖皮質激素，而硫酸沙丁胺醇吸入氣霧劑則是一種可用于治療肺氣腫、支氣管哮喘及支氣管炎（喘息型）所致支氣管痙攣的選擇性β2-受體激動劑[3]。筆者為系統分析吸入用布地奈德混懸液聯合硫酸沙丁胺醇吸入氣霧劑方法在哮喘急性發作期患兒治療中的效果，并探究其是否會對患兒生長發育造成影響，作以下內容闡述。

1 資料和方法

1.1 一般資料

收集北京市第一中西醫結合醫院于2016年10月至2017年1月收診的兒童哮喘急性發作期患者68例，分為兩組：34例應用硫酸沙丁胺醇吸入氣霧劑治療的患者為對照組，34例應用吸入用布地奈德混懸液聯合硫酸沙丁胺醇吸入氣霧劑治療的患者為觀察組。納入標準：①入組對象均符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》[4]（中華醫學會兒科學分會呼吸學組2008年修訂）中有關于小兒哮喘的疾病標準。②對硫酸沙丁胺醇吸入氣霧劑、吸入用布地奈德混懸液等本次研究藥物無過敏反應者。③14 d內未曾使用過支氣管擴張劑、激素等藥物。排除標準：①先天性心臟病患者或嚴重臟器功能受損者。②其他呼吸系統疾病。③意識、視聽、交流、理解等障礙者。④支氣管異物者。觀察組：女16例，男18例；年齡4～13歲，平均（8.47±1.15）歲；急性發作時間1～8 h，平均為（5.47±0.52）h。對照組：女15例，男19例；年齡4～14歲，平均（8.75±1.09）歲；急性發作時間1～9 h，平均為（5.32±0.54）h。比較以上資料，P＞0.05，差異無統計學意義。入組患者臨床資料齊全，經本院倫理委員會批準，且均已知情同意。

1.2 方法

醫務工作者對兩組兒童哮喘急性發作期患者均行傳統治療，包括祛痰、止咳、吸氧、抗感染、解痙攣等。

1.2.1 對照組

硫酸沙丁胺醇吸入氣霧劑治療。方法：對患兒予硫酸沙丁胺醇吸入氣霧劑（批準文號：H20090514；GlaxoSmithKline Australia Pty Ltd）進行相應霧化吸入治療，每次1撳，若患兒病情較重或效果不佳可增至每次2撳，每日3次，單次維持吸入時長為5 min。療程4周，之后患兒繼續進行傳統治療。

1.2.2 觀察組

吸入用布地奈德混懸液聯合硫酸沙丁胺醇吸入氣霧劑霧化吸入治療。方法：患兒吸入用布地奈德混懸液（批準文號：H20090903；Astrazeneca pty ltd）和硫酸沙丁胺醇吸入氣霧劑進行相應霧化吸入治療，其中，硫酸沙丁胺醇吸入氣霧劑的用法用量與對照組患兒一致，吸入用布地奈德混懸液每次0.5 mg，若患兒癥狀嚴重或效果不佳時可增至每次1 mg，每日3次，單次維持吸入時長為5 min。療程4周，之后對患兒繼續進行傳統治療。

1.3 觀察指標

觀察評測兩組兒童哮喘急性發作期患者的IL-6、TNF-α、hs-CRP、最大呼吸流量、IS最大呼氣量、調節性B細胞比例、喘憋消失時間、氣促緩解時間、濕啰音消失時間、咳嗽消失時間。

用藥前、用藥4周后于患者晨起（9點前）空腹時作肘靜脈血抽取及血清分離操作，IL-6、TNF-α、hs-CRP均應用武漢博士德公司提供的試劑盒、全自動生化分析儀（日立7600型）與酶聯免疫吸附試驗（ELISA）作相應檢測。

最大呼吸流量、IS最大呼氣量均應用肺功能測試儀作有效檢測；通過CD19-efluro450 設門，應用全血直接計數法對調節性B細胞比例進行分析。

跟蹤隨訪兩組患者2年，觀察患兒治療前和隨訪結束后的生長發育指標[生長激素（GH）、身高和體重]，其中，GH采用ELISA法和美國DRG公司提供的相關試劑進行檢測，所有操作均嚴格按照試劑盒的說明書進行。

1.4 統計學處理

本次研究統計學分析應用SPSS 21.0軟件，兩組兒童哮喘急性發作期患者的IL-6、TNF-α、hs-CRP、最大呼吸流量、IS最大呼氣量、調節性B細胞比例、喘憋消失時間、氣促緩解時間、濕啰音消失時間、咳嗽消失時間和生長發育指標均為計量資料，以（±s）的形式表示，進行t檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒的血清炎性因子水平的比較

觀察組用藥4周后的IL-6、TNF-α、hs-CRP均低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組兒童哮喘急性發作期患者治療前后血清炎性因子水平的比較( ±s)

表1 兩組兒童哮喘急性發作期患者治療前后血清炎性因子水平的比較( ±s)

組別 例數IL-6（ng/ml）TNF-α（pg/ml）hs-CRP（mg/L）治療前觀察組 n=34174.56±24.35 24.26±2.83 14.45±2.27對照組 n=34174.21±24.74 24.71±2.69 14.37±2.25 t 0.059 0.672 0.146 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05治療后觀察組 n=34127.84±15.37 8.23±1.21 8.14±1.42對照組 n=34145.62±19.48 15.51±1.62 11.18±1.75 t 4.178 20.994 7.866 P ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

2.2 兩組患兒肺功能的比較

觀察組治療4周后的最大呼吸流量、IS最大呼氣量均高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組兒童哮喘急性發作期患者治療前后肺功能的比較(L， ±s)

表2 兩組兒童哮喘急性發作期患者治療前后肺功能的比較(L， ±s)

組別 例數 最大呼吸流量（V/L） IS最大呼氣量（V/L）治療前觀察組 n=34 72.54±8.17 72.65±3.45對照組 n=34 72.76±8.14 72.91±3.34 t 0.111 0.316 P＞0.05 ＞0.05治療后觀察組 n=34 94.75±9.91 94.55±6.94對照組 n=34 87.74±9.53 87.58±5.57 t 2.973 4.567 P ＜0.01 ＜0.01

2.3 兩組患兒調節性B細胞比例的比較

觀察組用藥4周后的調節性B細胞比例低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組兒童哮喘急性發作期患者治療前后調節性B細胞比例的變化(%， ±s)

表3 兩組兒童哮喘急性發作期患者治療前后調節性B細胞比例的變化(%， ±s)

組別 例數 調節性B細胞比例（%）治療前觀察組 n=34 14.07±2.45對照組 n=34 14.22±2.43 t 0.253 P＞0.05治療后觀察組 n=34 11.42±1.41對照組 n=34 13.08±1.95 t 4.022 P ＜0.01

2.4 兩組患兒的體征和癥狀改善情況的比較

觀察組用藥4周后的喘憋消失時間、氣促緩解時間、濕啰音消失時間、咳嗽消失時間均低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒治療前后體征和癥狀改善情況的比較(t/d， ±s)

表4 兩組患兒治療前后體征和癥狀改善情況的比較(t/d， ±s)

咳嗽消失時間觀察組（n=34）2.75±0.472.28±0.42 4.05±0.72 5.27±0.48對照組（n=34）5.04±0.783.11±0.67 6.17±0.94 7.17±0.65 t 14.663 6.120 10.440 13.711 P 0.000 0.000 0.000 0.000組別 喘憋消失時間氣促緩解時間濕啰音消失時間

2.5 兩組患兒用藥前和隨訪結束后的生長發育指標的比較

觀察組隨訪結束后的生長激素水平、身高和體重均低于對照組（P＜0.05），見表5。

表5 兩組兒童哮喘急性發作期患者治療前和隨訪結束后的生長發育指標的比較

3 討論

兒童哮喘是一種病因多與環境問題、過敏食物、自身免疫異常、內分泌、遺傳、感染等因素有關的兒科常見病[5]，急性發作時的輕度反應一般以胸悶、發作性咳嗽、呼吸困難、喘息等癥狀為主[6]。針對兒童哮喘急性發作期患者，以往醫務工作者常予以化痰、止咳、抗感染、吸氧等基礎治療[7]。如本文表2、表4所示，單獨應用硫酸沙丁胺醇吸入氣霧劑改善患兒臨床癥狀的效果不如吸入用布地奈德混懸液與硫酸沙丁胺醇吸入氣霧劑的聯用治療。

吸入用布地奈德混懸液是一種可對患兒局部氣道產生直接作用的高效糖皮質激素，可減輕患兒呼吸困難、咳嗽、支氣管充血、支氣管水腫等癥狀，減少患兒氣管過敏活性介質的釋放，并有助于平滑肌細胞和內皮細胞的穩定。而硫酸沙丁胺醇吸入氣霧劑則是一種可在短時間內減輕患兒哮喘癥狀的選擇性β2受體激動劑，可增強患兒的激素效能，改善激素受體活性，提升其肺功能[8]。以上兩種藥物均為現階段治療兒童哮喘急性發作期患者的首選用藥，臨床常通過霧化吸入方式應用吸入用布地奈德混懸液、以及硫酸沙丁胺醇吸入氣霧劑來控制患兒的哮喘癥狀。該方法具有口咽部刺激小、不良反應少、持續時間長、起效快等特點[9]，可迅速達到解痙平喘、消炎祛痰等的治療目的[10]。與兒童哮喘發展過程有關的炎性細胞因子一般包括IL-6、TNF-α、hs-CRP等，IL-6是一種可對生物機體炎癥、免疫力造成影響的多效性細胞因子；TNF-α是一種可對機體產生免疫調節、炎癥、細胞毒性、血管生成、生長抑制等影響的多效性細胞因子；hs-CRP是一種由肝細胞分泌、可對機體炎癥狀態進行敏感反應的急性期反應蛋白[11]。如本文表1所示，觀察組用藥4周后的IL-6、TNF-α、hs-CRP均低于對照組（P＜0.05）。由結果可知，經吸入用布地奈德混懸液聯合硫酸沙丁胺醇吸入氣霧劑治療后，可有效減輕患兒的炎癥反應，降低患兒的氣道高反應性。此結論與吳玲玲一文[12]中的結論基本一致。

同時應用吸入用布地奈德混懸液聯合硫酸沙丁胺醇吸入氣霧劑還可提升患兒的免疫功能，改善患兒的免疫學指標。如文中表3所示，觀察組用藥4周后的調節性B細胞比例低于對照組（P＜0.05）。調節性B細胞是一種可對患兒體內免疫功能動態平衡進行參與維持的B細胞亞群，其負向調節作用顯著，可對患兒免疫調節功能產生間接作用，一旦比例下降，說明其免疫功能活化效果提升[13]。但是觀察組隨訪結束后的GH水平、身高和體重均低于對照組（P＜0.05）。其原因可能與吸入用布地奈德混懸液是糖皮質激素藥物有關，該類藥物可抑制人體的生長激素分泌和表達，并可對患者膠原蛋白與軟骨細胞增生合成產生影響，其中，生長激素是患兒生長發育的主要激素，且有研究指出糖皮質激素的使用劑量與對兒童生長發育的影響程度呈正相關[14]。

綜上所述，將吸入布地奈德混懸液用于兒童哮喘治療中，可改善患兒的肺功能與免疫功能，但是會對患兒治療結束后2年內的生長發育造成一定影響，與2012年兒童哮喘管理項目研究得出的新結論較為一致，同時該研究指出吸入糖皮質激素并不會影響兒童成年后的身高，因此，上述治療方案的臨床應用價值值得肯定。