一例沙門菌感染伴抗菌藥過敏患者的病例分析

鄧 敏，李鵑鵑，丁 楠，王 卓 （1. 沈陽藥科大學，遼寧 沈陽 110016；. 海軍軍醫大學第一附屬醫院藥學部，上海 00433）

沙門菌是常見的導致食源性細菌疾病的腸桿菌科細菌，主要通過污染食物、飲水引起感染，臨床表現為腹痛、腹瀉，常見于胃腸炎、腸熱病等[1-2]，但也可能發生發病率和死亡率較高的侵襲性疾病，演變為菌血癥或影響肺部、中樞神經系統、腎臟、皮下組織、骨骼和關節的局部感染。這類侵襲性疾病主要發生于兒童、老年人、免疫抑制以及營養不良等人群[3-4]。本文報道了一例沒有基礎疾病、沙門菌致髖關節假體感染并且反復出現皮膚瘙癢的高齡患者。

1 病例資料

患者，女，81歲，10 d前患者因受涼感冒，出現發熱、無上呼吸道感染癥狀，隨后出現左側髖部疼痛。5 d前患者因手術切口腫痛，于外院就診，懷疑全髖關節置換術后關節腔內感染，予以關節腔穿刺引流、抗感染等治療，未見明顯好轉，于2020年10月18日來我院就診。患者在2003年行右側髖關節置換術，2006年行左側髖關節置換術，2012年行右側髖關節翻修術，2017年行左髖關節翻修術，2020年6月患者因左側全髖關節翻修術后疼痛，在我院行左髖關節部分翻修術，后因左髖關節翻修術后切口脂肪液化，行3次左髖關節清創+負壓裝置引流術，引流液細菌培養結果為沙門菌D群。既往一般健康狀況良好，青霉素過敏。

入院查體：體溫37.3 ℃，心率80次/min，呼吸18次/min，血壓120/80 mmHg。專科檢查：跛行入病房，左髖部無明顯腫脹，左髖部后外側可見陳舊性手術疤，局部有一腫塊，無發紅，有壓痛，余部位愈合良好。左髖關節活動范圍：屈曲85°，后伸0°，內收15°，外展25°，內外旋轉15°。輔助檢查：盆骨正位DX：盆骨、腰椎退行性改變，雙側人工髖關節置換術后。入院診斷為左髖關節假體感染，診療過程見圖1。

圖1 患者住院期間治療時間軸

2 分析與討論

2.1 沙門菌感染原因分析

關節置換術后假體感染是關節置換術的嚴重并發癥，據報道，關節假體植入后的感染發生率為1%～3%[5-6]，全髖關節置換術后的感染率在0.5%至2%之間[7]，而關節翻修術后假體感染發生的風險是初次置換的2.28倍（OR，2.28；CI，1.26～3.98）[8]。假體感染的發生涉及多個因素，包括患者自身狀況、手術時機和手術室環境、以及植入物的選擇等[9]。有研究[10]通過多因素Logistic回歸分析，表明體重指數(BMI)較大、手術時間長、術后引流多、住院時間長、切口既往手術史、免疫抑制劑使用、術前低蛋白血癥、無癥狀細菌尿以及有表淺感染均是假體感染的獨立危險因素 (P＜0.05)。本案例患者進行過多次翻修術，前期翻修術后又經多次引流，且住院時間長，這可能是導致該患者假體感染發生的因素。

金黃色葡萄球菌是假體關節感染（PJI）最常見的病原體，而沙門菌是引起PJI的罕見病原體[11]。沙門菌致髖關節假體感染的病例非常罕見，文獻中僅有少數報道。國內外研究表明[12-14]，沙門菌引起的PJI通常是一種血行性的局部感染，主要的發病機制是沙門菌通過胃腸道進入血液，然后散播至各組織器官包括骨和關節，由于免疫力低下，原本存在于人體內的沙門菌大量繁殖，當達到一定閾值時，會從細胞內釋放入血，從而引發菌血癥出現臨床癥狀。因此，沙門菌引起的PJI常見于有基礎疾病的人群，如系統性紅斑狼瘡、鐮狀細胞病、糖尿病、風濕性關節炎、膠原血管疾病等，使用免疫抑制劑和細胞毒性藥物，高齡、酗酒、吸毒等也會增加沙門菌感染的發生率[7,15-16]。其最常見的癥狀是急性發熱并伴有關節疼痛和腫脹，ESR和CRP水平顯著升高[17]。此外，也有文獻報道，6例中有2例沙門菌PJI患者在確診前患有胃腸炎或感染動物接觸史引起的腹瀉癥狀[18]，因此，當有上述易感因素的患者出現發熱、關節疼痛或胃腸道癥狀時，提示醫生應懷疑沙門菌感染，并及時進行關節腔液或血液、糞便培養以及必要的影像學檢查。

本案例患者既往無其他疾病，進行過多次雙側髖關節置換。追問病史與接觸史，患者最近幾個月無腹瀉情況，也無動物接觸史，但患者2020年6月左髖關節翻修術后，手術切口愈合不良。懷疑可能是由于手術切口沒有徹底愈合，沙門菌經食物帶入消化道而進入血液，散播至髖關節，同時因高齡、營養及情緒不佳等致使免疫力低下，從而使得沙門菌在體內大量繁殖，引起手術切口處化膿性感染。

2.2 假體關節感染（PJI）的治療

PJI患者主要有三種治療方式[19]：①保留假體并清除感染，進行抗菌藥物治療（清創，抗菌藥物治療并保留假體—DAIR）。②移除假體并清除感染，進行抗菌藥物治療：更換假體（一期或二期置換）或不再植入假體（關節融合或切除成形）。③保留假體，長期抗菌藥物壓制（SAT），不試圖完全清除感染。本例患者在2020年6月翻修術后，關節腔液培養出沙門菌，患者無明顯感染癥狀未予以治療。而出院幾天后患者手術切口化膿感染，關節腔液再次培養出沙門菌，予以3次清創及抗菌藥物治療，CRP、PCT等感染相關指標恢復至正常水平患者出院。本次入院，患者關節腔液仍培養出沙門菌，考慮患者高齡，移除假體風險高，醫生采取保守治療，保留患者假體，長期服用抗菌藥物壓制。沙門菌假體關節感染的抗菌藥物選擇包括氨芐西林、氯霉素、復方磺胺甲噁唑、第三代頭孢菌素和喹諾酮類，這些藥物不僅能夠殺死繁殖期的細菌，而且能夠殺死那些處于靜止期并粘附在假體材料上的病原菌。氟喹諾酮類可作為治療假體關節沙門菌感染的首選藥物[13,15]。鑒于沙門菌菌株的耐藥率不斷增加，治療應以藥敏試驗為依據。臨床藥師查閱相關文獻及指南，并結合藥敏結果，向醫生推薦復方磺胺甲噁唑（0.96 g，q12 h，po）和左氧氟沙星（500 mg，qd，po）口服序貫治療，醫生接受臨床藥師的建議。患者出院后臨床藥師進行了電話隨訪，提高了患者的用藥依從性并對患者的用藥安全性進行監護。本案例表明及時清創、早期部件更換和適當的抗菌藥物治療是至關重要的，同時臨床藥師的參與也是臨床治療中重要的一環。

2.3 過敏反應原因分析

沙門菌可引起傷寒和副傷寒，感染了傷寒桿菌的病人75%以上可發生典型的玫瑰疹，但本例患者并無明顯可見壓之退色的淡紅色斑丘疹，排除沙門菌引起瘙癢的可能性，患者既往無過敏性疾病，也無食物過敏史；患者住院期間先后使用了左氧氟沙星、頭孢曲松、復方磺胺甲噁唑及亞胺培南-西司他丁抗感染治療，均出現了皮膚瘙癢。根據我國衛生部對藥物不良反應因果關系的評估[20]，患者在上述4種藥物滴注期間或滴注后出現皮膚瘙癢，有明確的時間相關性；有文獻報道此4種藥物均會導致皮膚瘙癢；但由于藥物是聯合使用的，所以不能排除藥物的累加作用。綜上分析，患者出現的皮膚瘙癢與此4種藥物的因果關系均為“可能”。

有研究報道[21-22]，藥物化學結構中的母核、側鏈、特有結構均可成為識別位點，若藥物之間有相同或相似的結構，則可能發生交叉過敏反應。而根據識別位點的不同，藥物之間的交叉過敏反應也會有差異。對于高敏患者來說，其IgE可識別母核或整個分子結構，可能對多種抗菌藥物過敏。對于本案例患者，有青霉素過敏史，頭孢菌素類、碳青霉烯類與青霉素類均有β-內酰胺環，兩類之間可能發生交叉過敏反應，該患者使用頭孢曲松和亞胺培南后均出現皮膚瘙癢，這提示該患者可能發生了交叉過敏。同時該患者使用左氧氟沙星和磺胺甲噁唑后也出現皮膚瘙癢，推測該患者為高敏患者，其IgE可識別藥物共有結構及特殊結構，因而對多種抗菌藥均有過敏反應。