中藥鹿茸草的研究進(jìn)展

謝 瑋，蔡孟成，郭良君，金永生 （1. 海軍軍醫(yī)大學(xué)：a. 基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院, b. 藥學(xué)院，上海 00433；. 解放軍陸軍第七十二集團(tuán)軍醫(yī)院藥械科，浙江 湖州 313000）

中藥鹿茸草為玄參科植物綿毛鹿茸草（Monochasma savatierFranch.）或沙氏鹿茸草(Monochasma sheareriFranch. ex Maxim.)的全草，又名白毛鹿茸草、千年艾、白頭翁、六月霜等，屬于多年生半寄生植物，生長(zhǎng)于江蘇、浙江、江西、福建、湖南等地以及日本九州的山坡向陽處、雜草中或林下[1-2]。鹿茸草具有清熱解毒、祛風(fēng)止痛、涼血止血等功效[2]，是炎寧沖劑、炎寧片等的主要成分之一。早在20世紀(jì)70年代，我國(guó)就有用其治療流腦帶菌者的研究[3]。但是由于鹿茸草對(duì)生存環(huán)境條件的要求苛刻，野生資源貧乏，限制了鹿茸草的臨床運(yùn)用。本文對(duì)鹿茸草品種、藥材標(biāo)準(zhǔn)、化學(xué)成分、藥理作用等相關(guān)研究做一綜述，為進(jìn)一步研究和開發(fā)鹿茸草的臨床應(yīng)用提供幫助。

1 品種與藥材標(biāo)準(zhǔn)

《中國(guó)植物志》[4]記載鹿茸草屬，包括白毛鹿茸草、沙氏鹿茸草、單花鹿茸草3種。《全國(guó)中草藥匯編》記載鹿茸草為白毛鹿茸草[5]，而《中藥大辭典》和《中華本草》不但記錄鹿茸草為綿(白）毛鹿茸草的全草，而且把沙氏鹿茸草也列為鹿茸草的原植物[2,6]。也有研究把沙氏鹿茸草當(dāng)作鹿茸草在用[7]。總體來看，目前主要以《中藥大辭典》和《中華本草》中所記載的綿(白）毛鹿茸草和沙氏鹿茸草入藥。由于入藥品種的不同，對(duì)于鹿茸草的藥材標(biāo)準(zhǔn)也不近相同。大多數(shù)地區(qū)的飲片規(guī)范認(rèn)為其用量為9～15 g，但少部分地區(qū)，如浙江、江西的飲片炮制規(guī)范規(guī)定其用量為15～30 g，而且除安徽省中藥飲片炮制規(guī)范外，其他地區(qū)均未對(duì)其含量測(cè)定做出具體要求。據(jù)此推測(cè)不同地區(qū)可能是因?yàn)槭褂貌煌贩N來源的鹿茸草作為中藥飲片，導(dǎo)致其有效成分含量不同，因此有必要對(duì)兩種鹿茸草進(jìn)行全面的評(píng)價(jià)，為科學(xué)合理確定鹿茸草的藥用品種與中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)以及合理用藥提供依據(jù)。

2 化學(xué)成分

對(duì)于鹿茸草的化學(xué)成分研究方面的報(bào)道較少。其中矢原正治、Kohda等[8-9]報(bào)道了經(jīng)70%丙酮提取后的綿毛鹿茸草地上部分含有MS-5和MS-6兩種環(huán)烯醚萜苷，以及梓醇苷、巴斯苷、桃葉珊瑚苷、洋丁香酚苷、去氫洋丁香酚苷、去甲玉葉金花苷酸甲酯、7-O-乙酰基-8-表馬錢子苷酸、甘露醇等。梁春媚等[10]對(duì)綿毛鹿茸草采用95%乙醇回流提取并用石油醚、乙酸乙酯萃取，經(jīng)色譜分離和光譜鑒定，從石油醚和乙酸乙酯萃取部位分離鑒定了3個(gè)化合物，分別為膽甾醇、芹菜素、木犀草素。鄭巍等[11]對(duì)風(fēng)干后的綿毛鹿茸草全草采用75%乙醇提取并從氯仿萃取部位分離鑒定了8個(gè)化合物，分別為7,8-去氫草蓯蓉內(nèi)酯、阿基醇、甘草素、β-谷甾醇、對(duì)羥基桂皮酸、2-羥基-4-甲氧基苯甲酸、對(duì)羥基苯乙醇和原兒茶酸。Li等[12]從綿毛鹿茸草水提物中分離得到11種化合物，分別為5種新的苯乙醇苷類化合物，命名為綿毛鹿茸草苷A-E，和6種已知化合物，分別為毛蕊花苷、異毛蕊花苷、蝴蝶草苷B、肉蓯蓉苷D、廣防風(fēng)苷A、小花水蘇苷B。朱瑩瑩等[13]對(duì)綿毛鹿茸草的抗菌活性部位中苯乙醇總苷通過柱層析和甲醇洗脫分離得到8個(gè)化合物，分別為毛蕊花苷、蝴蝶草苷B、異毛蕊花苷、綿毛鹿茸草苷A、小花水蘇苷B、(-)-開環(huán)異落葉松樹脂酚、7,7′-二氫開環(huán)異落葉松樹脂酚、(+)-異落葉松脂醇。崔言坤等[14]首次利用大孔吸附樹脂和動(dòng)態(tài)軸向系統(tǒng)對(duì)70%乙醇提取的干燥粉碎后的綿毛鹿茸草提取液中3種苯乙醇苷類化合物：毛蕊花苷、異毛蕊花苷和蝴蝶草苷B的分離制備工藝進(jìn)行探究。蘇子豪等[15]對(duì)經(jīng)95%乙醇提取、石油醚萃取后得到的綿毛鹿茸草蠟狀物采用正己烷溶解、色譜純化、氣質(zhì)譜（GC-MS）聯(lián)用分析方法鑒定出12個(gè)化合物的結(jié)構(gòu)，分別為苯甲酰胺、2,4-二(1,1-二甲基)-苯酚、1,1-二(1,3-二丙基)-苯、1,2-二苯基環(huán)丙烷、3,5-二叔丁基-4-羥基苯甲醛、十六酸乙酯、棕櫚酸、1,2-苯二甲酸丁基 2-甲基丙基酯、十八酸乙酯、油酸、十八碳三烯酸、9,12,15-十八碳三烯酸。

此外，有研究報(bào)道了不同來源鹿茸草或者不同采摘時(shí)間的鹿茸草的一些主要化學(xué)成分含量變化較大。張舒婷等[16]通過對(duì)來自浙江、福建、江西、江蘇、山東、湖北、安徽的綿毛鹿茸草藥材粉末醇提物中木犀草素的含量進(jìn)行測(cè)定，發(fā)現(xiàn)不同來源的鹿茸草樣品中木犀草素含量差異較大，其中來自浙江的鹿茸草樣品中木犀草素含量最高（0.209%），來自安徽的鹿茸草樣品中木犀草素含量最低（0.104%）。同時(shí)，李雪玲等[17]采用HPLC指紋圖譜測(cè)定2008年8月1日到2012年10月10日10批不同采收時(shí)間的綿毛鹿茸草藥材全草醇提物的指紋圖譜，發(fā)現(xiàn)不同批次的鹿茸草藥材的含量差距較大。

綜合以上研究情況，已報(bào)道的鹿茸草中的主要化學(xué)成分（見表1）主要為黃酮類（芹菜素、木犀草素和甘草素）、苯乙醇苷類（異毛蕊花苷、毛蕊花苷、蝴蝶草苷B、肉蓯蓉苷D、廣防風(fēng)苷A、小花水蘇苷B）、木質(zhì)素類（開環(huán)異落葉松樹脂酚、7,7′-二氫開環(huán)異落葉松樹脂酚和(+)-異落葉松脂醇）、環(huán)烯醚萜類（MS-5、MS-6、7,8-去氫草蓯蓉內(nèi)酯、桃葉珊瑚苷、梓醇苷、巴斯苷）和有機(jī)酸等。而且不同來源、不同采收時(shí)間的鹿茸草藥材成分含量不同，臨床所用鹿茸草的用量與療效也會(huì)存在一定的差異性。

表1 鹿茸草中主要化學(xué)成分

3 藥理作用

鹿茸草味苦、澀，性涼，能清熱解毒、祛風(fēng)止痛、涼血止血，主治感冒、咳嗽、肺炎發(fā)熱、小兒鵝口瘡、牙痛、風(fēng)濕骨痛、瘡癤癰腫、月經(jīng)不調(diào)、崩漏、赤白帶下、便血、吐血、外傷出血等[2]。《湖南藥物志》中記載鹿茸草12 g水煎兌冰糖治療咳嗽，12～18 g治月經(jīng)不調(diào)及崩漏，15 g治療風(fēng)火牙痛、大便下血，鹿茸草30～90 g治風(fēng)濕骨痛，還可搗爛外敷來治療創(chuàng)傷及燙傷，提示鹿茸草的功效作用可能與其用量有關(guān)。《江西草藥》記載鹿茸草還可治療小兒高熱驚風(fēng)、急性胃腸炎、菌痢、乳癰腫痛及吐血。

3.1 抗菌作用

20世紀(jì)70～80年代，使用沙氏鹿茸草制成的滴鼻劑處理流腦帶菌者，具有較好的抑菌作用[3]。楊燕妮等[7]通過對(duì)炎寧糖漿的研究發(fā)現(xiàn)沙氏鹿茸草具有抗菌作用，除能殺真菌外，還能保護(hù)福氏痢疾桿菌、綠膿桿菌和大腸埃希菌感染的小鼠。楊蓓芬等[18]發(fā)現(xiàn)綿毛鹿茸草70%乙醇提取液和60%丙酮提取液分別是肺炎雙球菌和枯草芽孢桿菌的良好抑制劑。Liu等[19]研究發(fā)現(xiàn)綿毛鹿茸草具有抗菌、抗炎活性，綿毛鹿茸草中的苯乙醇總苷(0.062 5～16 mg/ml）對(duì)銅綠假單胞菌、肺炎鏈球菌和大腸埃希菌均有抑制作用，苯乙醇總苷(60～180 mg/kg)能延長(zhǎng)銅綠假單胞菌或金黃色葡萄球菌感染所致敗血癥小鼠的存活率，可用于銅綠假單胞菌或金黃色葡萄球菌所引起的呼吸道感染和肺炎。朱瑩瑩[13]

發(fā)現(xiàn)鹿茸草中的毛蕊花苷（250～500 mg/kg）和異毛蕊花苷（250～500 mg/kg）對(duì)銅綠假單胞菌造成的急性肺損傷模型具有一定的保護(hù)作用。

3.2 抗氧化作用

Kohda等[9]發(fā)現(xiàn)鹿茸草70%丙酮提取物能明顯抑制兔晶體醛糖還原酶（AR）的活性，可治療由于醛糖還原酶活性增加引起的糖性白內(nèi)障。Shi等[20]研究發(fā)現(xiàn)綿毛鹿茸草對(duì)心肌具有保護(hù)作用，綿毛鹿茸草中的苯乙醇總苷（150～600 μg/ml）能顯著提高心肌細(xì)胞的存活率，降低心肌梗死大鼠的T波升高和心肌組織病理學(xué)改變，顯著降低梗死面積，提高抗氧化能力。鐘仙龍[21]發(fā)現(xiàn)沙氏鹿茸草多糖濃度在0.4～2.0 mg/ml之間時(shí)，能清除羥基自由基和NO、促進(jìn)超氧陰離子的形成，從而實(shí)現(xiàn)其抗氧化作用。

3.3 抗炎作用

由沙氏鹿茸草，白花蛇舌草和鴨跖草制成的炎寧顆粒可用于治療上呼吸道感染、扁桃體炎、尿路感染、急性菌痢、腸炎等多種炎癥[22]。鄉(xiāng)世健等[23]研究發(fā)現(xiàn)沙氏鹿茸草具有明顯的抗炎和止咳作用，可抑制角叉菜膠所致的小鼠足腫脹，延長(zhǎng)氨水致小鼠咳嗽的潛伏期(P＜0.01)，減少咳嗽的次數(shù)(P＜0.05)。楊昊鈺等[24]發(fā)現(xiàn)綿毛鹿茸草中的異毛蕊花苷、毛蕊花苷、蝴蝶草苷B具有明顯的抗炎活性，能抑制小鼠單核巨噬細(xì)胞NO的釋放量。Gao等[25]發(fā)現(xiàn)綿毛鹿茸草中的異毛蕊花苷可以抑制與炎癥有關(guān)的COX-2、iNOS、 TNF-α、IL-6和IL-1β的表達(dá)，抑制NF-κB通路，從而抑制炎癥反應(yīng)。

3.4 治療腦和神經(jīng)類疾病

陳茂梧先生常用鹿茸草和其他中藥制成腦腫瘤合劑來治療腦腫瘤，具有較好的臨床療效[26]。鹿茸草還被用于治療血不上榮型頸椎病[27]。亦有醫(yī)家用鹿茸草來治療以反復(fù)發(fā)作性癲癇或高顱壓及定位體征為主要表現(xiàn)的腦瘤型腦血吸蟲病[28]。民間有用鹿茸草治療癲癇的效方。曹可可等[29]發(fā)現(xiàn)鹿茸草中的異毛蕊花苷、毛蕊花苷、綿毛鹿茸草苷A在100～200 μmol/L濃度范圍內(nèi)可保護(hù)L-谷氨酸引起的神經(jīng)元損傷，改善谷氨酸所導(dǎo)致的神經(jīng)細(xì)胞存活率的下降、神經(jīng)細(xì)胞凋亡以及鈣超載現(xiàn)象。季士亮等[30]研究表明鹿茸草中的苯乙醇苷類化合物蝴蝶草苷B、綿毛鹿茸草苷A（25、50、100 μmol/L）能保護(hù)β-淀粉樣蛋白（Aβ）引起的腦損傷，改善阿爾茲海默癥。

3.5 其他作用

20世紀(jì)70年代以綿毛鹿茸草為主要成分制成的白毛鹿茸草片能有效清除痰飲素疾，改善呼吸道功能，具有較好的祛痰作用。劉清池等[31-32]采用鹿茸草與其他藥配合治療血小板減少癥。也有醫(yī)生利用沙氏鹿茸草來治療白血病以及鹿茸草治療產(chǎn)后感染的記錄[33-34]。

4 結(jié)語

綜上所述，鹿茸草作為一種半寄生植物，其生長(zhǎng)發(fā)育對(duì)宿主具有高度依賴性[35]，限制了其資源的廣泛生長(zhǎng)。對(duì)鹿茸草的研究總體較少，對(duì)鹿茸草的藥用品種與藥材標(biāo)準(zhǔn)缺乏科學(xué)統(tǒng)一的規(guī)范，更進(jìn)一步限制了其臨床應(yīng)用與開發(fā)。在化學(xué)成分方面，鹿茸草的主要化學(xué)成分為黃酮、苯乙醇苷及環(huán)烯醚萜等；對(duì)于鹿茸草藥理作用研究較少且零散，因此有必要系統(tǒng)研究鹿茸草的化學(xué)成分、藥理作用以及作用機(jī)制，弄清楚鹿茸草的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，為鹿茸草的臨床應(yīng)用、品種確定以及進(jìn)一步的開發(fā)和利用提供依據(jù)。