阿奇霉素在小兒支原體肺炎治療中的效果及發(fā)熱消失時(shí)間評(píng)價(jià)

白光磊

小兒支原體肺炎（mycoplasma pneumonia，MMP）是一種臨床常見兒科常見病，小兒由于年齡較小，機(jī)體抵抗力、免疫力以及呼吸道纖毛運(yùn)動(dòng)功能均較差，容易受到各種病原微生物感染，發(fā)生MMP的概率較高[1]。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)：在兒童社區(qū)獲得性肺炎中MMP占20%左右[2-3]。目前，臨床對(duì)于MMP主要采取大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，目的是殺滅肺部病原菌、緩解肺部濕啰音、咳嗽、發(fā)熱等癥狀，但大環(huán)內(nèi)酯類抗生素不同，臨床療效、耐藥性以及安全性也不同。阿奇霉素、紅霉素作為臨床治療目MMP患者是首選藥物，但是針對(duì)藥物治療對(duì)患者的效果均有不同的陳述。此次研究就以本院的82例MMP患兒患兒作為研究目標(biāo)以不同治療藥物方案進(jìn)行分析，闡釋結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

篩選本院2018年6月—2020年6月治療的82例MMP患兒患兒展開對(duì)照研究，分為對(duì)照組、觀察組。

觀察組（n=41），男女例數(shù)為18、23例，年齡2～10歲，平均（6.29±2.34）歲；病程1～6 d，平均（3.52±1.34）d；體質(zhì)量9.6～39.7 kg，平均（24.62±5.14）kg。

對(duì)照組（n=41），男女例數(shù)為16、25例，年齡3～9歲，平均（6.25±2.32）歲；病程范圍2～5 d，平均（3.49±1.32）d；體質(zhì)量9.9～39.5 kg，平均（24.58±5.18）kg。

經(jīng)各項(xiàng)對(duì)比研究，兩組一般資料（性別、年齡、病程以及體質(zhì)量）差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），因此可開展以下研究。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)檢查與《兒童肺炎支原體肺炎中西醫(yī)結(jié)合診治專家共識(shí)（2017年制定）》[4]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)符合。（2）年齡2～14歲。（3）病歷資料完整、齊全。（4）均存在不同程度哮鳴音、喘息等癥狀，肺部支原體檢查結(jié)果：陽性。（5）患者家屬均已簽署本研究相關(guān)的知情同意書；（6）本次研究均通過醫(yī)院倫理會(huì)的批準(zhǔn)審查。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并免疫功能缺陷者。（2）合并遺傳性、先天性疾病者。（3）中途退出本研究者。（4）研究未開展前接受過抗炎等對(duì)癥治療者。（5）合并其他細(xì)菌、病毒感染者。（6）病程在14 d以上者。（7）存在哮喘持續(xù)狀態(tài)及氣道異物者。（8）合并肺結(jié)核等疾病者。（9）重大臟器功能障礙、衰竭者。

1.2 方法

兩組入院之后均接受祛痰、吸氧、平喘、止咳以及退熱等對(duì)癥治療。

參照組：給予注射用紅霉素（生產(chǎn)廠家：湖南科倫制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字H43020028；規(guī)格：0.25 g）30 mg/kg，溶于250 mL0.9%氯化鈉溶液（生產(chǎn)廠家：辰欣藥業(yè)股份有限公司；國藥準(zhǔn)字H20113370；規(guī)格：軟袋雙閥3 000 mL：27 g），靜脈滴注，每日1次，連續(xù)給藥3 d之后停藥4 d。

試驗(yàn)組：給予阿奇霉素（生產(chǎn)廠家：美國：Pfizer Ireland harmaceuticals；分包裝：輝瑞制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字J20140073；規(guī)格：0.5 g）10 mg/kg，溶于250 mL 0.9%氯化鈉溶液，靜脈滴注，每日1次，連續(xù)用藥5 d。而后改為阿奇霉素，口服，每次120 mg/kg，每日1次。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效：顯效：治療后，患者的咽痛、呼吸困難等癥狀基本消失，體溫恢復(fù)正常；有效，治療后患者的咽痛、呼吸困難等臨床癥狀緩解，體溫逐漸恢復(fù)。無效：治療后患者的咽痛、呼吸困難等臨床癥狀未見改善?？傆行?顯效率和有效率之和[5]。

（2）臨床癥狀消失時(shí)間：主要包含發(fā)熱、肺部濕啰音、咳嗽消失時(shí)間。

（3）血清炎癥因子：抽取患者5 mL空腹靜脈，離心分離血清借助ELISA法檢測(cè)患者的相關(guān)指標(biāo)，包含血清白細(xì)胞介素-8（interleukin-8，IL-8）、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）等。

（4）不良反應(yīng)發(fā)生率：包含皮疹乏力、惡心嘔吐以及頭暈乏力等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

研究數(shù)據(jù)采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料表示為（±s），采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料表示為（n，%），采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效對(duì)比結(jié)果

以表1所示，觀察組（95.12%）與對(duì)照組（75.61%）相比患兒的臨床總有效率差異顯著，且觀察組較高，P＜0.05。

表1 臨床療效對(duì)比結(jié)果 [例（%）]

2.2 臨床癥狀消失時(shí)間對(duì)比結(jié)果

試驗(yàn)組發(fā)熱、肺部濕啰音、咳嗽消失時(shí)間分別是（5.26± 1.05）d、（4.26±1.11）d、（3.92±1.08）d，參 照 組 分 別是（7.39±1.57）d、（6.96±1.37）d、（5.28±1.24）d。試驗(yàn)組均短于參照組，P＜0.05（t=7.2210、9.8049、5.2958，P=0.0000、0.0000、0.0000）。

2.3 血清炎癥因子對(duì)比結(jié)果

治療前比較兩組血清炎癥因子，P＞0.05；治療14 d后試驗(yàn)組血清IL-8、IL-6、TNF-a因子均低于參照組，P＜0.05，見表2。

表2 血清炎癥因子對(duì)比結(jié)果（ng/L，±s）

表2 血清炎癥因子對(duì)比結(jié)果（ng/L，±s）

注：組間治療后相比Pa1vs.b1、Pa2vs.b2、Pa3vs.b3＜0.05

組別 IL-8 IL-6 TNF-α治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后試驗(yàn)組（n=41） 40.62±3.62 3.26±0.62a117.92±5.62 8.26±1.64a244.62±6.95 15.26±2.62a3參照組（n=41） 40.59±3.77 19.62±2.64b117.95±5.59 14.26±2.34b244.69±6.92 29.62±4.17b3 t值 0.036 8 38.629 0 0.024 2 13.445 0 0.045 7 18.670 7 P值 0.970 8 0.000 0 0.980 7 0.000 0 0.963 7 0.000 0

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比結(jié)果

試驗(yàn)組1例皮疹乏力，占2.44%；參照組2例皮疹乏力、3例惡心嘔吐、3例頭暈乏力，共計(jì)8例，占19.51%，試驗(yàn)組低于參照組，P＜0.05（χ2=6.115 7，P=0.013 4）。

3 討論

據(jù)調(diào)查顯示：在小兒肺炎中MMP占10%～40%[6]。MMP主要是由于感染MP所致，可以通過飛沫與直接接觸傳播，具有起病急驟、病情遷延不愈、易反復(fù)發(fā)作等特點(diǎn)[7]。當(dāng)患者患上MMP，會(huì)出現(xiàn)喘息、刺激性咳嗽、發(fā)熱、呼吸困難等癥狀，如果治療不及時(shí)或方法不當(dāng)，會(huì)導(dǎo)致消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、肝腎功能等受到損害[8]。MMP會(huì)通過多種機(jī)制引發(fā)細(xì)胞損傷，誘發(fā)一系列炎癥反應(yīng)。IL-8、IL-6、TNF-α等均為臨床常見、重要的促炎因子，會(huì)引發(fā)局部或全身炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步加重原發(fā)病，增加治療難度[9-10]。部分專家指出：由于MMP患兒年齡較小，抵抗力、免疫力較差，機(jī)體正處于生長發(fā)育階段，對(duì)抗生素的選擇極為慎重，臨床推薦使用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，但需要嚴(yán)格把握用藥劑量、時(shí)間等[11]。

紅霉素對(duì)于支原體以及衣原體等均具有較高的抗菌活性，雖然可緩解MMP患者的臨床癥狀，但紅霉素的口服生物利用度較低，且長期使用容易引發(fā)胃腸道反應(yīng)，綜合治療效果不盡人意。阿奇霉素是新一代的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，也是當(dāng)前臨床治療MMP的首選藥物，具有療效確切、半衰期長、組織穿透能力強(qiáng)、靶器官藥物濃度高等優(yōu)點(diǎn)[12-13]。阿奇霉素的半衰期一般在3 d左右，炎癥部位阿奇霉素的濃度要明顯高于非炎癥部位，靜脈給藥之后機(jī)體的藥物濃度高達(dá)100倍，可徹底殺死肺炎支原體以及致病菌，抑制白三烯等物質(zhì)。本研究顯示：試驗(yàn)組臨床總有效率（95.12%）高于參照組（75.61%），試驗(yàn)組癥狀消失時(shí)間均短于參照組，試驗(yàn)組治療14 d后血清IL-8、IL-6、TNF-a因子均低于參照組，試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率（2.44%）低于參照組（19.51%），P＜0.05。表明阿奇霉素在MMP治療中臨床療效確切、不良反應(yīng)少，可促進(jìn)發(fā)熱癥狀消退。

總結(jié)上述研究數(shù)據(jù)顯示：以阿奇霉素治療MMP患兒可緩解發(fā)熱、肺部濕啰音癥狀，減少藥物不良反應(yīng)，值得研究。