青年2型糖尿病使用阿卡波糖與常規(guī)降糖藥效果比較

蔣倩倩

2型糖尿病是臨床最為常見的慢性代謝性疾病，近年來隨著居民飲食結(jié)構(gòu)改變，運(yùn)動(dòng)習(xí)慣變化，導(dǎo)致患者的發(fā)病趨勢逐漸趨于年輕化[1]。臨床對于2型糖尿病仍無完全根治之法，一旦確診后需要依賴藥物進(jìn)行控制血糖水平和提高患者生活質(zhì)量，但新生青年糖尿病患者對疾病的重視程度不足，常規(guī)降糖藥不僅每天服藥，而且在服藥不良反應(yīng)上進(jìn)一步限制了患者對藥物服用的依從性，因此常規(guī)用藥方案的效果并不理想[2]。目前臨床用藥種類較多，因此推薦更為合適的、患者接受程度高、效果明顯的臨床用藥方案成為研究的熱點(diǎn)；與二甲雙胍、格列吡嗪等常規(guī)降糖藥相比，阿卡波糖是α-糖苷酶抑制劑類的代表藥物之一[3-4]。為進(jìn)一步了解阿卡波糖的降糖差異，本院開展了隨機(jī)對比研究，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

采用整群分層隨機(jī)抽樣法選取2019年1—12月本院收治的180例新診斷青年2型糖尿病患者作為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）入選病例年齡均為20～45歲，符合我國2型糖尿病防治指南相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，且均為經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2～3個(gè)月療效不滿意的輕、中度新診斷患者；（2）無降糖藥物使用史，無本研究藥物使用禁忌證；（3）均告知本研究意義并簽署自愿參加書；（4）經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肝腎功能不全、心腦血管疾病、嚴(yán)重消化系統(tǒng)疾病、慢性缺氧性疾病、嚴(yán)重感染或外傷、急慢性并發(fā)癥、低血壓、頻發(fā)低血糖、妊娠、哺乳期婦女、依從性差及拒絕接受本研究者。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為甲組（阿卡波糖組）、乙組（二甲雙胍組）、丙組（格列吡嗪組）各60例，其中甲組患者中男35例，女25例，年齡33～43歲，平均年齡（38.14±5.21）歲，平均病程（2.25±0.52）年；乙組患者中男32例，女28例，年齡33～43歲，平均年齡（38.42±5.09）歲，平均病程（2.28±0.49）年；丙組患者中男30例，女30例，年齡31～44歲，平均年齡（37.94±6.12）歲，平均病程（2.22±0.48）年。三組患者在性別、年齡、病程等一般資料的組間比較中，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

三組患者均給予系統(tǒng)健康教育，囑飲食控制，適當(dāng)體育運(yùn)動(dòng)，其中甲組患者均醫(yī)囑下口服阿卡波糖（生產(chǎn)廠家：杭州中美華東制藥有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20020202；規(guī)格：50 mg×45 s）50 mg/次，3次/d治療；乙組患者均醫(yī)囑下給予鹽酸二甲雙胍片（生產(chǎn)廠家：中美上海施貴寶制藥有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20023370；規(guī)格：0.5 g×20 s），0.5 g/次，1次/d治療；丙組患者均醫(yī)囑下給予格列吡嗪控釋片（生產(chǎn)廠家：淄博萬杰制藥有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20046427；規(guī)格：5 mg×12 s）口服，5 mg/次，每天早晚各1次。三組中如合并高血壓、高血脂患者另常規(guī)對癥給藥降壓、降脂治療。所有患者均如上連續(xù)給藥治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及療效標(biāo)準(zhǔn)

分別于治療前后的清晨抽取所有患者空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血樣，分別采用葡萄糖氧化酶法、金標(biāo)定量法及羅氏COBAS INTEGRA 800全自動(dòng)生化分析儀、挪威Nyco Card ReaderⅡ型特種蛋白定量儀及其配套試劑盒或試劑進(jìn)行空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）、餐后2 h血糖（2 h postprandial blood glucose，2 hPG）、糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）等指標(biāo)測定。治療后患者空腹血糖＜7.2 mmol/L、餐后2 h血糖＜8.4 mmol/L即視為顯效；以治療后患者7.2 mmol/L≤空腹血糖≤8.3 mmol/L、8.4 mmol/L≤餐后2 h血糖≤11.1 mmol/L即視為有效；以治療后患者空腹血糖＞8.3 mmol/L、餐后2 h血糖＞11.1 mmol/L即視為無效。臨床總有效率為顯效例數(shù)與有效例數(shù)之和占總病例數(shù)的百分比。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)均錄入至SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，其中計(jì)數(shù)資料采用（n，%）表示并進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（±s）表示并進(jìn)行t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組治療前后的各項(xiàng)血糖指標(biāo)水平變化情況的比較

3組治療后的FBG、2 hPG、HbA1c等血糖指標(biāo)均較治療前明顯改善，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后甲組、丙組患者的2hPG均明顯優(yōu)于乙組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 3組治療前后的各項(xiàng)血糖指標(biāo)水平變化情況的比較（±s）

表1 3組治療前后的各項(xiàng)血糖指標(biāo)水平變化情況的比較（±s）

注：與同組治療前比較，①P均＜0.05（FBG中，t=3.964、3.838、3.085，P=0.000、0.000、0.003；2 hPG中，t=8.406、5.267、8.422，P=0.000、0.000、0.000；HbA1c中t=6.221、5.367、4.843，P=0.000、0.000、0.000）；與 乙 組 比 較，②P均＜0.05（t=3.004、3.363，P=0.003、0.001）

分組 FBG（mmol/L） 2 hPG（mmol/L） HbA1c（%）甲組（n=60） 治療前 11.72±4.91 16.30±4.14 9.91±1.68治療后 8.53±3.84①10.06±3.99①②8.03±1.63①乙組（n=60） 治療前 11.56±5.03 16.18±4.23 9.55±1.82治療后 8.40±3.92①12.24±3.96①7.81±1.73①丙組（n=60） 治療前 11.46±6.63 16.27±4.40 9.67±1.87治療后 8.38±3.98①9.79±4.02①②8.09±1.70①

2.2 3組臨床治療總有效率的比較

甲組臨床總有效率明顯高于乙組、丙組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.175、4.227，P=0.023、0.040）。見表2。

表2 3組患者臨床治療總有效率的比較

3 討論

我國已經(jīng)成為全世界糖尿病患者數(shù)量最多的國家，由于膳食結(jié)構(gòu)和飲食習(xí)慣的特點(diǎn)，也使得糖尿病患病率呈現(xiàn)逐年上升和年輕化；而糖尿病早期癥狀不顯著，也是導(dǎo)致患者就診率和重視程度不足的主要原因之一[6]。隨著糖尿病病程的增加，長期高血糖水平還會引起機(jī)體各組織和器官發(fā)生一系列病理改變并導(dǎo)致并發(fā)癥的發(fā)生，不僅影響患者的正常工作、生活，而且嚴(yán)重者甚至危及生命，因此針對糖尿病除了早期預(yù)防外，一旦確診后則需要進(jìn)行規(guī)范化的藥物治療。

二甲雙胍、格列吡嗪是臨床治療2型糖尿病的常用藥，前者是雙胍類口服降血糖藥；后者屬于磺酰脲類降糖藥，通過刺激胰島B細(xì)胞釋放胰島素，還能增加靶細(xì)胞膜上胰島素受體的數(shù)目和親和力，改善胰島素抵抗；此外格列吡嗪可增強(qiáng)第一胰島素分泌，迅速降低餐后血糖，因此兩種藥物均能夠?qū)?型糖尿病患者具有降血糖作用[7]；但相關(guān)研究指出若患者的餐后2 h血糖高于10～12 mmol/L時(shí)，則不易控制血糖水平，故本研究中三組治療前后的FBG、2 hPG、HbA1c等血糖指標(biāo)均較治療前明顯改善，且甲組、丙組患者的2 hPG均明顯優(yōu)于乙組。

阿卡波糖的作用機(jī)制是在腸道內(nèi)對葡萄糖苷水解酶進(jìn)行競爭性抑制，從而有效阻止淀粉類物質(zhì)被分解為葡萄糖，降低腸道內(nèi)葡萄糖吸收，有效避免餐后高血糖的出現(xiàn)；本研究選擇該藥物的主要原因還在于亞洲人群的飲食以碳水化合物為主，而阿卡波糖主要通過抑制淀粉酶來減少葡萄糖的吸收，因此更具有針對性[8]。患者在第一口進(jìn)食后服藥，能夠延緩碳水化合物吸收，節(jié)約內(nèi)源性胰島素分泌，達(dá)到降低餐后血糖的同時(shí)有效降低空腹血糖和HbA1c的效果[9]；故本研究中甲組臨床總有效率達(dá)到95.00%，明顯高于乙組、丙組的81.67%和83.33%。

針對青年2型糖尿病患者服用阿卡波糖，本院在實(shí)際工作中總結(jié)以下注意事項(xiàng)[10-13]：（1）阿卡波糖常見不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)如腹脹等，因此首次服藥時(shí)應(yīng)當(dāng)從小劑量開始，逐漸加量可減少不良反應(yīng)。（2）嚴(yán)格服藥時(shí)間，阿卡波糖是通過抑制碳水化合物在小腸上部的吸收而降低餐后血糖，因此患者必須在吃第一口飯后立即服藥，否則效果不顯著，甚至無效。（3）重視阿卡波糖的肝損害，由于口服阿卡波糖約有1%～2%可經(jīng)胃腸道吸收。有研究報(bào)告提及患者可出現(xiàn)無癥狀的肝酶升高，極個(gè)別情況還可出現(xiàn)黃疸和 / 或肝炎合并肝損害。（4）重視藥物禁忌證，有研究指出阿卡波糖對小腸壁細(xì)胞具有抑制作用，而且可吸附地高辛，降低地高辛的吸收。因此需要加強(qiáng)使用期間的監(jiān)測。（5）重視并發(fā)癥。雖然阿卡波糖不會引起低血糖，但與其他降糖藥聯(lián)合使用可能會引起低血糖，需使用葡萄糖或蜂蜜，而食用蔗糖或淀粉類食物進(jìn)行糾正。

綜上所述，阿卡波糖與二甲雙胍、格列吡嗪對新診斷青年2型糖尿病患者均具有降糖效果，但阿卡波糖能夠進(jìn)一步提高糖化血紅蛋白達(dá)標(biāo)率，治療效果更加顯著，因此值得臨床推廣應(yīng)用。