社區(qū)高血壓患者NLR與缺血性卒中的關(guān)系*

夏春麗，黃雨晴，馮穎青

(廣東省人民醫(yī)院/廣東省醫(yī)學科學院/廣東省心血管病研究所，廣州 510080)

缺血性卒中是一種常見的慢性疾病，具有高患病率、高病殘率、高病死率和高復(fù)發(fā)率特點[1]。缺血性卒中人群龐大，根據(jù)《中國心血管病報告2018》顯示，我國現(xiàn)有缺血性卒中患者約1 300萬，未來一段時間，其數(shù)量還將增加，防治任務(wù)重大[2]。目前缺血性卒中發(fā)病機制仍不明確，研究表明炎性反應(yīng)在其病理生理過程中起重要作用[3]，且中性粒細胞和淋巴細胞作為主要的免疫炎性細胞在介導(dǎo)腦血管疾病發(fā)生的反應(yīng)中起重要作用[4-5]。既往研究也發(fā)現(xiàn)在缺血性卒中患者中，早期較高的白細胞和中性粒細胞計數(shù)與更大的梗死面積和卒中嚴重程度相關(guān)[6]。此外，中性粒細胞/淋巴細胞比值(NLR)作為一種全身炎性標志物與普通人群發(fā)生缺血性卒中密切相關(guān)[7]。然而，高血壓作為一種最常見的慢性疾病，目前少有研究分析該類患者NLR與缺血性卒中的關(guān)系，本研究旨在探索它們之間的關(guān)系，以期為預(yù)警和防治缺血性卒中提供指導(dǎo)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1—12月廣東省寮步社區(qū)的10 322例的高血壓患者為研究對象。納入標準：(1)年齡大于或等于18歲；(2)診斷為原發(fā)性高血壓。排除標準：(1)未查血常規(guī)、血脂；(2)體型指標缺失；(3)心房顫動、心房撲動、風濕免疫疾病史和腫瘤病史。所有患者均簽署知情同意書，本研究通過廣東省人民醫(yī)院倫理委員會的批準。

1.2 方法

1.2.1研究方法

所有患者均進行包括人口學、生活方式和習慣、既往慢性疾病史、目前用藥史等標準問卷，同時進行身高、體重和血壓測量，抽取空腹血進行血常規(guī)、生化、血脂、肌酐等檢測。

1.2.2相關(guān)定義

(1)高血壓定義根據(jù)《中國高血壓防治指南2018年修訂版》標準[8]：收縮壓和(或)舒張壓大于或等于140/90 mm Hg，或來自檢測報告，或正在服用降壓藥。(2)缺血性卒中、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)、腫瘤和風濕免疫疾病來自檢測報告。(3)糖尿病：空腹血糖大于或等于7.0 mmol/L或正在服用降糖藥物[9]，或來自檢測報告。(4)腎小球濾過率(mL·min—1·1.73 m—2)=186×(血肌酐，mmol/L)—1.154×(年齡)—0.203×(0.742女性)[10]；BMI(kg/m2)=體重(kg)/身高2(m2)。

1.3 統(tǒng)計學處理

2 結(jié) 果

2.1 研究人群的基線特點

共有9 741例高血壓患者納入研究，平均年齡(62.74±13.71)歲，其中男4 839例(49.7%)，缺血性卒中202例(0.21%)。與無缺血性卒中患者比較，缺血性卒中患者年齡、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇和NLR水平更高，吸煙、服用抗血小板藥和降脂藥、冠心病比例更高，高密度脂蛋白膽固醇和腎小球濾過率水平更低(P<0.05)，見表1。

表1 研究人群的基線特點

續(xù)表1 研究人群的基線特點

2.2 NLR與缺血性卒中關(guān)系

多變量邏輯回歸分析表明，當不調(diào)整任何變量時(模型1)，NLR(OR=1.270，95%CI：1.166～1.386，P<0.001)與缺血性卒中密切相關(guān)，當調(diào)整年齡和性別時(模型2)，NLR(OR=1.230，95%CI：1.121～1.346，P<0.001)與缺血性卒中密切相關(guān)，當調(diào)整年齡、性別、吸煙、飲酒、服用降壓藥、抗血小板藥、降脂藥、冠心病、糖尿病、收縮壓、舒張壓、總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、BMI和腎小球濾過率這些相關(guān)協(xié)變量時，NLR(OR=1.210，95%CI：1.091～1.363，P<0.001)仍與缺血性卒中獨立相關(guān)，見表2。

表2 多因素邏輯回歸分析NLR與缺血性卒中關(guān)系

模型1：未調(diào)整；模型2：調(diào)整年齡、性別；模型3：調(diào)整模型，同時調(diào)整吸煙、飲酒、服用降壓藥、抗血小板藥、降脂藥、冠心病和糖尿病；模型4：調(diào)整模型，同時調(diào)整收縮壓、舒張壓、總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、BMI和腎小球濾過率。

此外，多變量調(diào)整的限制性立方曲線表明NLR與缺血性卒中非線性相關(guān)，且缺血性卒中發(fā)生風險最低時的截斷值為1.88，見圖1。

圖1 NLR與缺血性卒中的限制性立方曲線

年齡、性別、吸煙、飲酒、服用降壓藥、抗血小板藥物、降脂藥，冠心病病史、糖尿病史、收縮壓、舒張壓、總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、BMI和腎小球濾過率被調(diào)整。

3 討 論

本研究發(fā)現(xiàn)缺血性卒中比非缺血性卒中患者有更大的年齡，更高的總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇和NLR，更低的高密度脂蛋白膽固醇和腎小球濾過率，同時合并更多的吸煙、冠心病、服用降壓藥、降脂藥和抗血小板藥物。高血壓患者NLR與缺血性卒中呈非線性相關(guān)，且當NLR=1.88時，缺血性卒中發(fā)生風險最低。限制性立方曲線表明當NLR>1.88時，NLR可能是缺血性卒中發(fā)生的一個獨立危險因素。

炎癥在缺血性卒中發(fā)生中起重要作用，NLR是一種簡單的炎性標志物。本研究明在調(diào)整相關(guān)混雜因素后，NLR越高，缺血性卒中發(fā)生風險越高。本研究結(jié)果與既往研究一致。FARAH等[11]發(fā)現(xiàn)NLR是預(yù)測卒中發(fā)生及其預(yù)后的良好因子。韓國一項研究也表明NLR升高是一般健康成年人缺血性卒中發(fā)生的獨立危險因素[7]。ERTAS等[12]闡明高NLR與非瓣膜性房顫發(fā)生栓塞性卒中相關(guān)。薈萃分析也表明NLR升高也與缺血性中風發(fā)生的高風險有關(guān)[13]。

目前缺血性卒中機制仍不明確，高NLR增加缺血性卒中發(fā)生風險的可能原因如下，(1)NLR與頸動脈狹窄相關(guān)，而頸動脈狹窄與卒中密切相關(guān)[14]；(2)大量的中性粒細胞和淋巴細胞集聚可損傷血管內(nèi)皮細胞，進而促進血管損傷[15]；(3)中性粒細胞和淋巴細胞可損害內(nèi)皮細胞的屏障功能，而內(nèi)皮屏障功能的損害與缺血性卒中等多種病理狀況的發(fā)生和(或)進展有關(guān)[16]。然而，仍需要進一步的研究來證明其潛在機制并進一步解釋這種關(guān)聯(lián)。

本研究存在一些不足：(1)這是一個橫斷面研究，不能得出NLR與缺血性卒中發(fā)生的因果關(guān)系。(2)卒中病史來自患者自我報告，因此存在回憶偏差。(3)本研究未對缺血性卒中進行病因分型。(4)本研究缺少一些其他的炎性標志物。(5)這是一個單中心研究，研究結(jié)論不能外推到其他人群。(6)盡管本研究調(diào)整了盡可能多的混雜變量，但仍有其他混雜因素，如尿酸、同型半胱氨酸等可能影響研究結(jié)果。

綜上所述，本研究表明NLR與缺血性卒中呈非線性相關(guān)，其比值越高，發(fā)生缺血性卒中風險越高。NLR是一個簡單、方便、便宜且易得的標志物,今后可用于預(yù)測缺血性卒中發(fā)生的危險分層,但仍需要更多前瞻性多中心研究來證明。