血塞通膠囊聯合硫辛酸在糖尿病周圍神經病變治療中的應用效果

吳留拴，高改娟

(新密市中醫院 康復科，河南 鄭州 452370)

糖尿病周圍神經病變以下肢末梢運動神經或感覺神經受損為主，長期會導致肌肉萎縮、足趾潰爛甚至截肢。研究[1]顯示，糖尿病周圍神經病變的發病機制與微血管病變、代謝紊亂、神經組織缺血缺氧、神經因子減少導致末梢神經微循環障礙等因素有關。硫辛酸能夠有效改善神經功能，在糖尿病周圍神經病變患者中的療效也得到明確證實。糖尿病周圍神經病變屬“消渴”范疇，腎氣虧虛、瘀血阻絡、陰虛燥熱、肝風入絡是疾病的主要病因[2]。血塞通是一種中成藥，具有活血化瘀、抑制血栓形成等功效[3]。因此，本文旨在探討血塞通膠囊治療糖尿病周圍神經病變對基質金屬蛋白酶(MMPs)、白介素-6(IL-6) 及神經傳導的影響。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取2019年3月至2019年12月新密市中醫院收治的76例糖尿病周圍神經病變患者，符合相關診斷標準者[4]。采用隨機數字表法分為兩組，各36例。觀察組男20例，女16例；年齡45 ～72 歲，平均(57.6±9.6)歲；病程2.3 ～12.6年，平均(7.8±2.2)年；空腹血糖8.9 ～13.6 mmol/L，平均(11.5±1.1) mmol/L，餐后2 h血糖14.5 ～20.3 mmol/L，平均(16.2±1.6) mmol /L，糖化血紅蛋白6.5% ～10.2%，平均(8.4±1.8)%。對照組男21例，女15例；年齡46 ～76 歲，平均(56.8±8.7)歲；病程2.5 ～12.9年，平均(7.6±2.5)年；空腹血糖8.7 ～13.4 mmol/L，平均(12.1±1.3) mmol/L，餐后2 h血糖14.2 ～20.7 mmol /L，平均(16.5±1.4) mmol/L，糖化血紅蛋白6.9% ～11.0%，平均(8.9±1.2)%。一般資料方面兩組患者比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經院內醫學倫理委員會研究批準。

納入標準：(1) 符合疾病的診斷標準，均有不同程度的四肢感覺異常，肢體麻木，有針刺樣痛等；以下4項檢查中如果任1 項異常則診斷糖尿病周圍神經病變：①踝反射異常( 或踝反射正常，膝反射異常)，②針刺痛覺異常，③振動覺異常，④壓力覺異常；(2) 肌電圖檢查四肢感覺神經和運動神經的傳導速度，有兩項或者兩項以上減慢者；(3) 接受降糖藥物治療，空腹血糖≤7.8 mol/L，餐后2 h 血糖≤9.0 mol/L；(4) 有一定運動量者；(5)肌電圖顯示神經傳導速度變慢；(6)自愿參加并且簽署知情同意書者。

排除標準：(1) 由于靜脈血栓、藥物以及其他原因引起的疾病者；(2) 合并有血液系統、心腦血管和免疫系統等嚴重疾病患者；(3) 過敏體質、有精神疾病患者；(4) Ⅰ型糖尿病和其他特殊類型的糖尿病患者。

1.2 方法

兩組患者均給予糖尿病健康教育、控制血糖、飲食糖調控以及改善微循環障礙，血脂、血壓及血糖水平均達標后開始治療。對照組靜脈滴注硫辛酸注射液( 江蘇神龍藥業股份有限公司，國藥準字：H20059737)600 mg和0.9% 氯化鈉注射液250 mL 的混合溶液。每日一次，共治療4 周。觀察組在對照組的基礎上聯合血塞通膠囊( 云南維和藥業股份有限公司，國藥準字：Z53021144)口服，每次100 mg，每天3 次，共治 療4 周。

1.3 觀察指標

(1)癥狀評分：分別于入院后次日和治療后，根據《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]中相關內容對患者五心煩熱、膝蓋酸軟、肢體疼痛、肢體麻木等癥狀進行評分，按照癥狀的有無和輕重程度，分為無、輕、中、重四個等級，分別用0、1、2、4 分表示。(2) 分別于入院后次日和治療后取患者清晨靜脈血5 mL，采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法檢測MMPs、IL-6 水平。(3) 運動神經傳導速度(MNCV) 和感覺神經傳導速度(SNCV) 采用美國尼高力儀器公司生產的神經電生理儀進行檢測。

1.4 統計方法

采用SPSS 18.0 分析數據，計量資料以±s表示，用t檢驗，計數資料以n(%)表示，用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者癥狀評分比較

治療后兩組五心煩熱、膝蓋酸軟等各癥狀評分均有所降低，且觀察組低于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者癥狀評分比較(N=40，± s )單位：分

表1 兩組患者癥狀評分比較(N=40，± s )單位：分

注：與本組治療前比較，①P ＜0.05。

五心煩熱 膝蓋酸軟 肢體疼痛 肢體麻木組別 治療前觀察組 2.8±0.5 2.9±0.8 2.7±0.7 2.8±0.5對照組 2.8±0.5 2.8±0.7 2.8±0.7 2.7±0.6 t 0.000 0.595 0.639 0.810 P 1.000 0.554 0.525 0.421治療后觀察組 0.8±0.3① 1.4±0.3① 1.5±0.4① 1.5±0.3①對照組 1.7±0.5① 1.7±0.6① 1.9±0.6① 1.7±0.5①t 9.762 2.828 3.508 2.169 P＜0.001 0.006 0.001 0.033

2.2 兩組患者MMPs、lL-6 水平比較

治療后觀察組和對照組MMPs、IL-6 水平顯著低于治療前，且觀察組MMPs、IL-6 低于對照組(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者MMPs、lL-6水平比較(N=40，x± s )單位：ng·mL-1

2.3 兩組患者神經傳導速度變化比較

兩組治療后MNCV 和SNCV 均高于治療前，且觀察組高于對照組(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者神經傳導速度變化比較(N=40，x± s )單位：m·s- 1

3 討 論

周圍神經病變早期發病時癥狀不明顯，病程緩慢，發展至嚴重階段才得以發現，嚴重影響患者生活質量。目前，糖尿病周圍神經病變的發病機制考慮與糖代謝長期異常、微循環障礙及血流動力學異常有關[6]。

有研究結果[7]表示，抗氧化酶能夠通過消除氧化應激反應誘發過量氧自由基和過氧化物延緩或阻斷糖尿病周圍神經病變發生發展。硫辛酸通過改善機體局部血液循環，增加神經肽類，從而使神經纖維再生，加強神經傳導作用。中醫認為“氣行則血行”故臨床治療糖尿病周圍神經病變時應活血化瘀、通絡經脈。三七是我國云南道地名貴中藥材資源，血塞通的主要成分三七總皂苷是從具有通脈活絡作用的傳統中藥三七中所提取，在臨床瘀血阻絡證的治療中效果突出，應用前景廣泛[8]。糖尿病周圍神經病變(DPN) 的典型癥狀以疼痛和感覺異常為主，疼痛在夜間加重，呈針刺樣、刀割樣伴有酸脹感，遇寒痛覺更甚；感覺異常表現為四肢麻木、螞蟻爬感。此外，大部分患者伴有腰膝酸軟、盜汗無力、畏寒畏冷或尿頻等，這些臨床癥狀與陽虛、經絡壅堵有關[9]。

本研究中，治療后觀察組五心煩熱、膝蓋酸軟、肢體疼痛、肢體麻木等癥狀評分顯著低于治療前及對照組，MNCV 和SNCV 均顯著高于對照組。提示血塞通膠囊聯合西藥治療糖尿病周圍神經病變可提高感覺及運動神經傳導速度，改善患者臨床癥狀，提升綜合治療水平，達到通經、鎮痛、鎮靜安神及活血化瘀之功效。MMPs 通常以酶原形式存在，除了通過介導脫髓鞘改變參與周圍神經病的發生、發展，還參與一系列的病理、生理過程，如炎癥的發生、腫瘤轉移等；長期高血糖刺激患者體內處于微炎癥反應狀態，患者機體IL-6 普遍處于較高水平，加重血管內皮細胞受損，加速動脈粥樣硬化斑塊形成，影響外周組織血液循環供應，加重外周神經組織的缺血、缺氧。本研究中，觀察組患者治療后血清MMPs、IL-6水平低于對照組。硫辛酸作為應用廣泛作用較強的抗氧化劑，可通過降低基質金屬蛋白酶-2(MMP-2)、基質金屬蛋白酶-9(MMP-9) 蛋白的高表達，減輕高血糖造成的氧化應激損傷[10]。血塞通膠囊中三七總皂苷具有抗炎、抗氧化、擴張血管等功效，而中藥血塞通也可改善患者微循環，并減少炎性介質產生，生物學活性顯著[11]。

綜上所述，血塞通膠囊聯合硫辛酸治療糖尿病周圍神經病變可降低MMPs、IL-6 水平，提高感覺及運動神經傳導速度，提升綜合治療水平。