心通口服液聯合冠心病二級預防對不穩定型心絞痛療效及其對脂蛋白、炎性因子、頸動脈斑塊穩定性的影響

軒玉昕

(睢縣中醫院 中西醫內科，河南 商丘 476900)

不穩定型心絞痛由于其不定時發作，又可服藥后緩解，常被患者忽略而延誤治療，但其頻繁發作更視為發展為心肌梗死的“前兆”，故而對不穩定心絞痛的治療極具臨床意義，有可能延長患者壽命預期，降低不良事件發生概率[1]。大量研究證實，規范的冠心病二級預防(下稱“二級預防”) 可在一定程度上逆轉患者心室重構，降低心力衰竭及心肌梗死的發生率，并且減少“支架”后的冠心病患者再次發生心血管意外事件[2]。在冠心病的二級預防中，中藥治療也起到了較為理想的作用，可作為二級預防的補充治療[3]。心通口服液具有益氣活血、化痰通絡之功，并且可穩定動脈斑塊，常用于冠心病的輔助治療。本研究旨在觀察心通口服液聯合二級預防對不穩定型心絞痛的臨床療效及頸動脈斑塊穩定性的影響，為中西醫結合進行冠心病二級預防提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取睢縣中醫院2019年2月至2020年6月心血管門診及病房收治的冠心病不穩定型心絞痛患者100例，采用隨機抽簽法分為觀察組及二級預防組，各50例。觀察組男30例，女20例；年齡50 ～73 歲，平均年齡(62.84±7.15)歲；病程5 ～12年，平均(8.26±2.33)年；同時患有原發性高血壓者21例，患有2 型糖尿病者26例。二級預防組男28例，女22例；年齡52 ～75歲，平均年齡(63.67±8.84) 歲；病程4 ～12年，平均(8.63±2.41)年；同時患有原發性高血壓者25例，合并2 型糖尿病患25例。兩組患者基本資料對比，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究通過睢縣中醫院醫學倫理委員會審批。

納入標準：入組患者均符合不穩定型心絞痛診斷標準[4]，靜息時發作心絞痛，休息后仍持續20 min，并且可與勞力性心絞痛并存，心電圖顯示ST 段明顯下移；年齡＞50 歲；心功能Ⅰ～Ⅱ級；告知患者及家屬，并由患者本人或直系親屬簽署知情同意書。

排除標準：無清晰認知或思維混亂者；合并腫瘤及血液系統疾病者；中途退出或接受其他臨床研究者；突然心肌梗死或其他情況死亡者。

1.2 治療方法

二級預防組給予規范二級預防治療，給予拜阿司匹林( 拜耳藥業，批號20190130，規格：100 mg/s)、阿托伐他汀鈣片( 輝瑞制藥有限公司，批號20190201，規格：20 mg/s)、單硝酸異山梨酯片( 魯南貝特制藥有限公司，批號20190120，規格：20 mg/s)，當出現心絞痛相關時硝酸甘油片( 北京益民藥業公司，批號20190215，規格：0.5 mg/s) 舌下含服，在患者血壓、心率等生命體征允許且患者自覺無不適癥狀下給予血管緊張素Ⅱ抑制劑(ACEI)、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)類藥物治療，患有原發性高血壓、2 型糖尿病患者給予對癥支持治療。

觀察組在二級預防組基礎上給予心通口服液( 魯南厚普制藥有限公司，批號20190815，規格：10 mL×6支)10 mL/ 次，3 次/d，口服治療。

兩組患者均治療3 個月。

1.3 臨床評價指標

心絞痛癥狀積分及臨床療效。心絞痛癥狀積分共由4 個主要項目積分組成，每個主要項目根據病情嚴重程度分為0、2、4、6 分[5]。(1)發作次數：無發作、1 ～6次/周、1 ～3 次/d 及≥3 次/d 分別為0、2、4、6 分；(2)持續時間：無發作、持續時間＜5 min、5 min ≤持續時間＜10 min 及持續時間≥10 min 分別為0、2、4、6分；(3) 疼痛性質：無疼痛、輕微刺痛為、較強刺痛、絞痛、疼痛難忍記分別為0、2、4、6 分；(4)疼痛程度：無胸痛癥狀、休息即可緩解、服藥后緩解及需口服硝酸甘油方可緩解分別為0、2、4、6 分。臨床療效：心絞痛癥狀積分降低幅度≥30% 為有效；心絞痛癥狀積分降低幅度≥70% 為顯效；心絞痛癥狀積分無明顯改善，甚至加重，癥狀積分減少＜30%為無效[5]。總有效率=(顯效+有效)/ 總例數×100%。

頸動脈斑塊穩定性。行頸動脈多普勒超聲檢查，以評估動脈斑塊穩定性，探頭下以強回聲為主，并且纖維帽穩定且厚，帽部圓滑則記為穩定性斑塊，反之斑塊纖維帽薄且有破損，以低回聲為主則記為不穩定斑塊。

脂蛋白檢測。于患者治療前后抽取全血3 mL，分離血清后采用免疫抑制法檢測高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)表達水平。

血清炎性因子檢測。使用1.4.3 分離后血清，采用比濁法檢測血清中超敏C 反應蛋白(hs-CRP) 含量；采用ELISA 法檢測患者血清中白介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α) 及單核細胞趨化蛋白-1(MCP-1) 水平，操作流程嚴格參照說明書進行。

1.4 統計學方法

本研究結果均采用SPSS 22.0 軟件系統分析，心絞痛癥狀積分、年齡、病程等計量資料以±s表示，比較采用t檢驗；性別、并發癥、臨床療效及斑塊穩定性等計數資料以采用例數表示，采用χ2檢驗或Fisher 精確檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組總有效率明顯優于二級預防組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者心絞痛癥狀積分比較

治療前，兩組患者發作次數、持續時間、疼痛性質及疼痛程度及評分比較，差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組心絞痛癥狀積分均有所降低，且觀察組患者各項積分均低于二級預防組，差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者心絞痛癥狀積分比較(± s )

注：與同組治療前比較，①P ＜0.05。

數 持續時間 疼痛性質 疼痛程度治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 ① ① ① 組別 例數 發作次治療前 治療后觀察組 50 4.27±0.86 1.26±0.324.41±0.73 1.84±0.254.15±0.52 2.14±0.274.52±0.69 1.83±0.36①二級預防組 50 4.18±0.94 2.33±0.45① 4.35±0.84 2.75±0.41① 4.22±0.46 3.73±0.57① 4.49±0.81 2.85±0.64①t 0.499 -13.702 0.381 -13.399 -0.713 -17.826 0.199 -9.822 P 0.619 ＜0.001 0.704 ＜0.001 0.478 ＜0.001 0.842 ＜0.001

2.3 兩組患者頸動脈斑塊超聲結果比較

治療前，兩組患者斑塊穩定例數比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，與二級預防組比較，觀察組斑塊穩定患者例數增多，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者頸動脈斑塊超聲結果比較[n(%)]

2.4 兩組患者血清HDL-C 及LDL-C 水平比較

治療前，兩組患者HDL-C 及LDL-C 水平比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組HDL-C水平均升高，LDL-C 水平均降低(P＜0.05)，且觀察組治療后上述指標改善趨勢更佳，差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組患者血清HDL-C及LDL-C水平比較(x± s ) 單位：mmol·L- 1

2.5 兩組患者血清炎性因子比較

治療前，兩組患者血清hs-CRP、IL-6、TNF-α 及MCP-1 水平比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組血清hs-CRP、IL-6、TNF-α 及MCP-1 水平均降低，且觀察組治療后上述指標降低趨勢更為顯著，差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表5。

表5 兩組患者血清炎性因子比較(± s )

表5 兩組患者血清炎性因子比較(± s )

注：與同組治療前比較，①P ＜0.05。

) IL-6/(pg·mL-1) TNF-α/(pg·mL-1) 組別 例數 hs-CRP/(mg·L-1MCP-1/(pg·mL-1)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 50 2.85±0.31 1.36±0.21① 26.39±2.42 12.83±1.46① 20.54±2.67 10.4±1.06① 64.23±8.21 31.28±3.85①二級預防組 50 2.79±0.42 1.77±0.16① 26.81±3.29 18.64±1.25① 20.83±3.76 16.52±2.08① 65.12±7.33 36.16±4.66①t 0.813 -10.981 -0.727 -21.375 -0.445 -18.537 -0.572 -5.708 P 0.418 ＜0.001 0.469 ＜0.001 0.658 ＜0.001 0.569 ＜0.001

3 討 論

規范二級預防治療，是冠心病患者改善疾病轉歸最有效的方法之一[6]。本研究發現，單純應用二級預防治療與心通口服液聯二級預防治療后，心絞痛癥狀積分及總有效率均有較大程度的改善，這可能因為規范的二級預防，能在使用抗凝藥物的同時，盡量減少其他并發癥對心血管系統的損害，降低心臟負荷，因此，兩組患者臨床總有效率均達到80%以上。通過對入組患者頸動脈斑塊進行超聲檢測，發現兩組治療后斑塊穩定患者例數均有所提高，分析原因認為這可能是由于在二級預防中，減少脂肪攝入、提高機體運動耐量及調脂類藥物的應用，對于冠心病患者調節血脂，抑制動脈斑塊生長起重要作用。

心通口服液是中藥理血劑，通過高效液相色譜——串聯質譜對心通口服液進行主成分分析，發現其主要有10 種有效活性成分，其中阿魏酸、葛根素、丹參酮ⅡA等有效成分[7]，其中阿魏酸本身具有抗血栓、抗血小板聚集作用，同時可明顯抑制斑塊氧化應激反應[8]。葛根素可通過影響鈉、鉀、鈣等跨膜轉運離子，改善心肌細胞膜電位及心律失常，同時促血管新生，改善心臟微循環[9]。丹參酮ⅡA 是國家十一五重點研發藥物，具有抗炎、擴血管、抑制心肌細胞凋亡等多重生物學作用，同時又兼具保護血管內皮的功效[10]。本研究發現，心通口服液聯合二級預防后可進一步降低心絞痛癥狀積分，并大幅提高臨床總有效率，并且穩定斑塊患者例數增加，說明心通口服液與二級預防聯合應用在治療不穩定型心絞痛方面可能起到輔助增強的作用。為入探究心通口服液聯合二級預防穩定冠心病患者頸動脈斑塊的作用機制，我們對患者血清脂蛋白和炎性因子變化進行了檢測。是LDL-C 的升高和HDL-C 的降低是發生動脈粥樣硬化的關鍵因素；而炎性因子是動脈粥樣硬化斑塊易損的主要原因之一，抑制斑塊炎癥發生，降低血清炎性標志物水平，可對穩定斑塊產生積極意義。hs-CRP、IL-6、TNF-α 是經典的血清炎癥因子，其對不穩定型心絞痛患者頸動脈斑塊穩定性密切相關[11]。MCP-1 是單核或巨噬細胞有趨化因子，在其作用下有巨噬細胞分泌IL-6[12]。本研究結果表明，觀察組和二級預防組患者經治療后血清LDL-C、hs-CRP、IL-6、TNF-α 及MCP-1 水平均降低，HDL-C 水平升高，且觀察組改善趨勢更加明顯，一方面二級預防中阿托伐他汀本身具有抗炎[13]、調脂[14]的作用；另一方面心通口服液可能通過其中藥有效成分[7]，在抗炎、調脂作用方面與阿托伐他汀起到協同或疊加的作用效果，可能是心通口服液聯合二級預防可提高對不穩定型心絞痛的療效并增加斑塊穩定性的原因。

綜上述所，心通口服液聯合二級預防可有效增加斑塊穩定性，改善心絞痛相關癥狀，其機制可能與降低炎性因子，改善脂蛋白含量有關。