氫嗎啡酮復合羅哌卡因在硬膜外分娩鎮痛中的應用及對疼痛介質的影響

鄭小虎，李娟，占翔

(焦作市婦幼保健院 麻醉科，河南 焦作 454000)

產婦在分娩過程中常伴有劇烈疼痛，會影響母嬰結局，增加剖宮產發生率[1]。近年來，分娩鎮痛逐漸在臨床中得到應用，其中以硬膜外分娩鎮痛中最為常見，羅哌卡因是硬膜外麻醉的常用藥物，屬于長效酰胺類局部麻醉藥的一種，目前已廣泛應用于局部阻滯鎮痛中；舒芬太尼屬于阿片類鎮痛藥物，常用于復合麻醉中，能夠有效輔佐鎮痛；氫嗎啡酮屬于純阿片類受體激動劑，是半合成的嗎啡類衍生物，藥物起效較快，作用時間較長，不良反應較少，具有較高的安全性[2-3]。本文對96例產婦進行研究，旨在探討對疼痛程度及疼痛介質的影響，結果匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年7月至2020年12月焦作市婦幼保健院收治的96例產婦作為研究對象，根據隨機數字表法將產婦分為觀察組與對照組，每組48例。對照組年齡23 ～37 歲，平均年齡30.56±2.34) 歲；孕周37 ～40 周，平均孕周(38.53±0.62) 周；身體質量指數(BMI)26 ～31 kg/m2，平均(29.37±0.71) kg/m2；美國麻醉醫師協會(ASA) 分級：Ⅰ級33例，Ⅱ級15例；初產婦28例，經產婦20例。觀察組年齡22 ～38歲，平均年齡(30.64±2.28) 歲；孕周37 ～41 周，平均孕周(38.45±0.66) 周；BMI 25 ～31 kg/m2， 平均(29.43±0.68) kg/m2，ASA 分級：Ⅰ級32例，Ⅱ級16例；初產婦27例、經產婦21例。兩組年齡、孕周、BMI、ASA 分級、產次等一般資料對比，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經過醫院倫理委員會批準通過，所有產婦均知情同意，且簽署知情同意書。

納入標準：①產婦均符合陰道分娩指征，接受硬膜外分娩鎮痛；②年齡≥18 周歲；③單胎妊娠；④ASA分級Ⅰ～Ⅱ級；⑤產婦意識清晰，臨床資料完整，無認知障礙。

排除標準：①多胎妊娠；②孕周不足37 周；③合并嚴重感染；④對本研究麻醉藥物過敏；⑤存在麻醉禁忌證；⑥臟器功能異常。

1.2 方法

產婦均建立靜脈通路，對血壓、血氧飽和度、心率等生命體征進行監測，對產婦宮口開放情況進行觀察，當宮口開放3 ～4 cm 時，將產婦送入產房，并進行硬膜外分娩鎮痛，在L3—4 間隙進行穿刺，頭側置管，長度約為4 cm，確認導管置于硬膜外腔，使用利多卡因對全脊麻情況進行觀察。

對照組實施舒芬太尼(宜昌人福藥業有限責任公司，國藥準字H20054256) 復合羅哌卡因( 廣東嘉博制藥有限公司，國藥準字H20113381) 鎮痛。首劑量為鎮痛泵中原液15 mL，連接鎮痛泵，使用羅哌卡因110 mg、舒芬太尼40 μg 及0.9% 的生理鹽水進行配制，得到120 mL 藥液。

觀察組實施氫嗎啡酮( 宜昌人福藥業有限責任公司，國藥準字H20120094) 復合羅哌卡因鎮痛。首劑量為鎮痛泵中原液15 mL，連接鎮痛泵，使用羅哌卡因110 mg、氫嗎啡酮2 mg 及0.9% 的生理鹽水進行配制，得到120 mL 藥液；設置鎮痛泵參數為9.9 mL/h，單次劑量為8 mL，將鎖定時間設置為15 min。

1.3 觀察指標

①對比兩組疼痛程度，使用視覺模擬評分法(VAS)分別在第一、第二、第三產程對兩組疼痛程度進行評分，其中無痛為0 分，劇烈疼痛且難以忍受為10 分，得分與疼痛程度呈正比。②對比兩組疼痛介質水平，分別在第一、第二、第三產程采集產婦肘靜脈血3 mL，離心后將上層清液分離，使用酶聯免疫吸附法(ELISA)對P 物質(SP)、前列腺素E2(PGE2)、去甲腎上腺素(NE)水平進行測定。試劑盒由南京賽泓瑞生物科技有限公司提供，相關操作嚴格按照說明書進行。

1.4 統計學方法

本研究數據采用SPSS 25.0 統計學軟件分析處理，計數資料以n(%) 表示，數據比較采用χ2檢驗，符合正態分布的計量資料以±s描述，組間比較采用t檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組VAS 評分對比

觀察組第一、第二、第三產程VAS 評分顯著低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組VAS評分對比(N=48，± s )單位：分

表1 兩組VAS評分對比(N=48，± s )單位：分

第一產程 第二產程 第三產程5.43±1.27 4.18±0.56 2.27±0.43組別 觀察組 對照組 7.82±1.19 6.32±0.84 3.95±0.61 t 9.514 14.686 15.596 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 兩組疼痛介質水平對比

觀察組第一、第二、第三產程SP、PGE2、NE 水平顯著低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組疼痛介質水平對比(N=48，± s )

表2 兩組疼痛介質水平對比(N=48，± s )

注：與對照組比較，①P ＜0.05。

SP/(ng·mL-1) PGE2/(pg·mL-1) NE/(ng·m組別 L-1)觀察組第一產程 90.25±10.42① 47.64±7.18① 57.63±7.31①第二產程 105.36±15.31① 62.35±6.92① 66.84±8.23①第三產程 95.37±10.28① 56.49±7.53① 61.35±8.67①對照組第一產程 114.53±14.67 67.54±8.63 78.67±9.62第二產程 141.28±17.31 89.51±10.54 91.68±10.57第三產程 129.42±15.56 81.47±9.75 85.73±9.85

3 討 論

產婦在分娩過程中通常伴隨著疼痛的出現，對分娩產生恐懼，影響分娩的順利進行[4]。分娩鎮痛的應用能夠有效緩解疼痛，改善產婦舒適度，減輕分娩疼痛，提高順產率[5]。

羅哌卡因是一種新型麻醉藥物，屬于酰胺類局麻藥范疇，因其感覺神經阻滯效果較好，對心血管及中樞神經系統影響較小，常用于硬膜外鎮痛中，但藥物進入人體后起效較慢，單一藥物使用有著一定局限性，在分娩鎮痛中常與阿片類藥物聯合使用，從而得到更好的鎮痛效果[6]。氫嗎啡酮其本質是嗎啡的半合成衍生物，廣泛應用于圍術期鎮痛中，其吸收途徑較多，在進入硬膜外腔后能夠快速穿過硬脊膜。與嗎啡相比，氫嗎啡酮在發揮藥理作用的同時不會產生瘙癢、嘔吐等副作用，安全性較高，且不會對產婦哺乳產生不利影響[7]。舒芬太尼是在芬太尼基礎上進行結構調整，與氫嗎啡酮相同，二者均為純阿片類受體激動劑，能夠有效減少疼痛，常用于分娩鎮痛中[8]。本文中，觀察組第一、第二、第三產程VAS 評分明顯低于對照組，提示氫嗎啡酮復合羅哌卡因能夠有效緩解疼痛。究其原因，氫嗎啡酮起效更快、藥效持續時間更長，藥物吸收途徑更多，更容易被人體所吸收。此外，氫嗎啡酮屬于水溶性藥物，能夠快速在中樞神經系統發揮作用，更好地發揮鎮痛效果，降低VAS 評分[9]。

SP 是一種神經肽類疼痛介質，能夠促進疼痛向中樞神經的傳導；PGE2 是一種炎性神經遞質，能夠促進痛覺敏感性的增加；NE 是一種兒茶酚胺類神經遞質，對痛覺信號起到導介作用；產婦在分娩過程中，機體內環境發生變化，使應激反應激活，SP、PGE2、NE 水平異常增加[10]。本文中，觀察組第一、第二、第三產程SP、PGE2、NE 水平顯著低于對照組，提示氫嗎啡酮復合羅哌卡因的應用能夠降低疼痛介質水平，究其原因，氫嗎啡酮進入人體后能夠更好地發揮鎮痛效果，緩解產婦疼痛，降低疼痛介質水平。

綜上所述，氫嗎啡酮復合羅哌卡因應用于硬膜外分娩鎮痛中能夠降低疼痛程度，促進疼痛介質水平下降。