比索洛爾+尼可地爾在冠心病介入治療后心絞痛患者中的應用價值探索

程希富，劉學謙，李學晉，王會珍，魏法權

(新鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院 心血管內科，河南 新鄉(xiāng) 453000)

經(jīng)皮冠脈介入術是治療冠心病的有效措施，介入治療發(fā)展迅速，介入病例數(shù)明顯增加。介入術能在短時間內開通閉塞的冠脈，恢復冠脈循環(huán)，解除心絞痛[1]。但介入術并不能從根本上解除心絞痛病因，加之術后再灌注損傷、支架再狹窄及機械性梗阻等因素，均會導致心絞痛的發(fā)生[2]。比索洛爾作為治療心絞痛的主要藥物，是一種β1 受體選擇阻滯劑，能恢復心肌血液灌注，減少心絞痛發(fā)生[3]。但單獨藥物的應用，起效慢，長期應用不良反應多，因此聯(lián)合用藥在短時間內恢復血液灌注，減輕心絞痛是研究熱點。尼可地爾是硝酸鹽的煙酰胺衍生物，具有明顯的抗心絞痛作用，可顯著減少心絞痛的發(fā)作次數(shù)，但在介入術后心絞痛中的應用報道較少。本研究采用比索洛爾聯(lián)合尼可地爾治療，旨為臨床治療方案的制定及選擇提供參考，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取新鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院心血管內科2018年1月至2019年12月期間收治的89例冠心病介入治療后不穩(wěn)定型心絞痛患者，按奇偶數(shù)字法分為對照組(43例) 和觀察組(46例)。對照組男26例，女17例；年齡45 ～73歲，平均(59.34±5.61) 歲；冠心病病程3 ～15年，平均(8.90±1.63)年。觀察組男28例，女18例；年齡45 ～73 歲，平均(60.15±5.74)歲；冠心病病程3 ～15年，平均(9.13±1.65)年。兩組患者基礎資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究通過本院醫(yī)學倫理委員會審核。

納入標準：①患者均在本院實施經(jīng)皮冠脈介入術；②符合《慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南》[4]中相關疾病標準；③術前未使用抗血小板、他汀類、糖皮質激素等其他藥物治療；④未合并心律失常、心房顫動、心室內傳導阻滯等影響比索洛爾治療效果的疾病；⑤精神良好，認知清晰；⑤研究知情，簽署同意書。

排除標準：①合并炎性疾病、自身免疫性疾病者；②有感染、凝血異常；③近期發(fā)生腦血管意外事件、惡性腫瘤者；④肝腎不全；⑤退出研究者。

1.2 方法

患者在本院實施經(jīng)皮冠脈介入術，術后常規(guī)用藥，進行抗感染，行雙抗治療。

對照組患者給予比索洛爾治療。患者入院后即口服比索洛爾( 成都苑東藥業(yè)有限公司，國藥準字H20083008)，每次5 mg，每天1 次。

觀察組患者給予比索洛爾聯(lián)合尼可地爾治療。觀察組服用比索洛爾的時間、劑量、方法與對照組相同；尼可地爾( 天方藥業(yè)有限公司，國藥準字H41024517)，口服，每次5 mg，每天3 次。

兩組患者均連續(xù)用藥2 周。

1.3 觀察指標

①對比兩組患者的臨床效果，參照相關文獻[5]進行判斷，顯效：心絞痛的發(fā)作次數(shù)及時間較治療前降低90% 以上，靜息時，心電圖恢復正常；有效：心絞痛的發(fā)作次數(shù)及時間降低60% ～89%，靜息時，心電圖缺血ST 段回升0.15 mV，未恢復正常；無效：心絞痛的發(fā)作次數(shù)及時間降低不足60%，心電圖無變化。②對比兩組患者治療前后炎性因子水平，采集患者靜脈血3 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定相關指標水平，即有超敏C 反應蛋白(hs-CRP)、降鈣素原(PCT)。③對比兩組患者的不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以±s表示，t檢驗；計數(shù)資料用n(%) 表示，χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者的臨床效果對比

觀察組臨床效果優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床效果對比[n(%)]

2.2 兩組患者炎性因子水平對比

治療前，兩組各炎性因子水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者炎性因子水平下降，且觀察組明顯低于對照組(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者炎性因子水平對比(± s )

表2 兩組患者炎性因子水平對比(± s )

hs-CRP/(mg·L-1) PCT/(ng·mL-1)組別 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組(n=46) 9.82±1.35 4.65±1.17 1.14±0.36 0.46±0.19對照組(n=43) 9.79±1.41 8.62±1.39 1.12±0.35 0.86±0.24 t 0.580 15.262 0.115 15.079 P 0.282 ＜0.001 0.454 ＜0.001

2.3 兩組患者不良反應發(fā)生情況對比

觀察組不良反應發(fā)生率為4.35%，對照組不良反應發(fā)生率為9.30%，兩組對比，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應對比[n(%)]

3 討 論

當前，冠心病是危害人類健康的“第一殺手”，我國每年因冠心病病死例數(shù)在100 萬以上。經(jīng)皮冠脈介入術是治療冠心病的首選方法，尤其是介入術迅速發(fā)展，介入術數(shù)量明顯增加。介入術能快速恢復冠心病患者的冠脈血流，減輕患者臨床癥狀。介入術后心絞痛是介入術后常見表現(xiàn)，可能是介入術會導致不穩(wěn)定斑塊破裂、脫落，使血管被微小斑塊堵塞，進而誘發(fā)心絞痛癥狀；同時術后炎性因子的大量釋放，會進一步造成不穩(wěn)定斑塊破裂、脫落，以此誘發(fā)心絞痛癥狀。比索洛爾作為治療心絞痛的主要藥物，是一種β1 受體選擇阻滯劑，在進入機體后，通過對人體β1 受體結合腎上腺素過程的阻斷，使兒茶酚胺的釋放途徑被抑制，以此減輕兒茶酚胺對心肌組織的刺激，減少心肌組織的耗氧量，促使患者恢復心肌收縮能力，增加心肌血液灌注量，修復受損的心肌組織，進而緩解患者心絞痛癥狀。而且比索洛爾的單獨應用，雖然能緩解患者不適癥狀，但藥物起效速度慢，長期應用存在較多不良反應，此時聯(lián)合用藥在短時間內恢復正常的血液灌注，減輕心絞痛是研究重點研究方向。

尼可地爾是硝酸鹽的煙酰胺衍生物，作為一種ATP敏感性鉀通道開放性藥物，具備與硝酸酯類藥物相似的特性，其具體藥理作用：①含有硝酸鎂活性成分，能促進細胞質內鳥苷酸環(huán)化酶的活性，以此提高其表達水平，減少細胞質內的鈣離子水平；②能阻斷鈣離子內流，減少鈣離子表達，松弛血管平滑肌，恢復冠脈血流循環(huán)，進而改善心肌功能；此外尼可地爾通過對鉀離子外流的作用，提高靜息膜電位負值，以此能縮短其作用時間，改善心肌功能；③具備的硝酸脂樣作用，能減輕患者的心臟前負荷；且具備的開放性鉀通道作用，可緩解心臟后負荷，減輕患者心絞痛；④尼可地爾可抑制血小板聚集過程，減少血液黏稠度，恢復血液循環(huán)，減輕心絞痛程度[6]。本組研究中，觀察組恢復總有效率(93.48%) 高于對照組(74.42%)，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。其結果與王彩云[7]研究相一致，其數(shù)據(jù)顯示實驗組臨床治療總有效率(94.29%) 高于參考組的71.43%(P＜0.05)。多個研究均證實了冠心病介入術后心絞痛患者經(jīng)比索洛爾聯(lián)合尼可地爾治療，獲得理想效果，可能是兩藥聯(lián)合，起到協(xié)同機制，促使患者疾病轉歸。

血清hs-CRP、PCT 是反映機體炎癥水平的重要指標因子，當機體內皮細胞受到損傷后，會大量釋放炎癥因子，進而加重心血管功能損傷；同時介入術會促進T 淋巴細胞活性，產(chǎn)生大量的氧化應激產(chǎn)物，進而生成hs-CRP、PCT 等炎性因子；而炎性因子與不穩(wěn)定斑塊的生成、進展過程密切相關，其水平越高，炎癥反應越嚴重。本組研究中，觀察組治療后血清hs-CRP、PCT 表達水平高于對照組(P＜0.05)。觀察組、對照組不良反應發(fā)生率分別為4.35%、9.30%，兩組比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。研究發(fā)現(xiàn)，比索洛爾聯(lián)合尼可地爾可降低介入術后患者炎癥表達，且并未增加用藥副作用。

綜上所述，比索洛爾聯(lián)合尼可地爾對冠心病介入治療后心絞痛有明顯作用，提高臨床治療效果，減輕機體炎癥反應，安全性高。