阿替普酶靜脈溶栓治療對缺血性腦卒中患者炎癥因子水平影響研究

靳春鵬

(北京市普仁醫(yī)院 醫(yī)務(wù)科，北京 100062)

據(jù)最新流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)，腦卒中的發(fā)生與年齡呈正相關(guān)。近年來，我國社會(huì)老齡人口比例逐年增大，腦卒中的發(fā)病率也顯著提升[1]。因此，探討有效的治療方式，積極改善腦卒中患者的預(yù)后具有極高的現(xiàn)實(shí)意義。在所有卒中類型中，以缺血性腦卒中最為常見，約占比60% ～80%。缺血性腦卒中是指腦局部血管發(fā)生栓塞，導(dǎo)致腦部血運(yùn)障礙，并影響大腦的相應(yīng)功能區(qū)，進(jìn)而導(dǎo)致患者出現(xiàn)各類功能障礙，如吞咽障礙、言語功能障礙等，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[2]。缺血性腦卒中是病情進(jìn)展更加急驟、預(yù)后更加不容樂觀的腦卒中，針對缺血性腦卒中患者的治療，臨床基于病理認(rèn)識(shí)，研發(fā)出溶栓療法，通過溶解腦血管栓子，實(shí)現(xiàn)腦血管的復(fù)通[3]。阿替普酶靜脈溶栓是目前臨床公認(rèn)的急性腦卒中4.5 h 內(nèi)治療有效藥物，但其在缺血性腦卒中的治療效果仍存在一定爭議。本次研究主要探討阿替普酶靜脈溶栓治療對缺血性腦卒中患者炎癥因子水平影響，希望本次研究能夠?yàn)橄嚓P(guān)領(lǐng)域內(nèi)的研究提供一些幫助。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年1月至2020年12月北京市普仁醫(yī)院收治的80例缺血性腦卒中患者為研究對象，依據(jù)隨機(jī)數(shù)表法劃分成對照組和觀察組，各40例。對照組男24例，女16例；年 齡42 ～79 歲，平 均(62.64±6.52)歲。觀察組男25例，女15例；年齡44 ～77 歲，平均(63.42±6.81) 歲。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。本研究取得本院倫理組織批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》中有關(guān)缺血性腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②發(fā)病至治療時(shí)間＜4.5 h；③知曉本次研究內(nèi)容，自愿參加本研究，并簽署同意書；④耐受相應(yīng)治療。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他功能性疾?。虎诤喜?yán)重臟器疾?。虎壅J(rèn)知功能障礙或精神類疾?。虎車?yán)重全身性感染；⑤妊娠、哺乳期女性；⑥四肢骨折；⑦出血性腦卒中。

1.2 方法

對照組患者予以降低顱內(nèi)壓、改善腦循環(huán)、控制腦水腫、營養(yǎng)干預(yù)等常規(guī)對癥治療，給予阿司匹林( 石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H13023636，50mg/片)300 mg/d；氯匹格雷(樂普藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20123116，75 mg/ 片)300 mg/d；同時(shí)做好抗凝管理，持續(xù)心電監(jiān)護(hù)、供氧。

觀察組在常規(guī)對癥治療基礎(chǔ)上聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓治療。給予阿替普酶(Boehringer Ingelheim PharmaG mbH&Co.KG，注冊證號(hào)S20160054，20 mg/ 瓶)0.9 mg/kg+100 mL 生理鹽水靜脈注射，1 min 內(nèi)推注10% 阿替普酶，剩余藥物于1 h 內(nèi)維持靜脈滴注。注意用藥期間需嚴(yán)密觀察患者各項(xiàng)生命指標(biāo)，24 h 后給予影像學(xué)檢查確定其顱內(nèi)是否存在出血，若未出血給予抗凝或抗血小板 治療。

兩組均持續(xù)用藥2 周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)工具

(1) 療效：治療效果分為五項(xiàng)指標(biāo)[5]，NIHSS 評(píng)分減低＞90%， 病殘程度0 級(jí)為治愈； 評(píng)分減低46% ～90%，且病殘程度1 ～3 級(jí)為顯效；評(píng)分減低18% ～45% 為好轉(zhuǎn)；評(píng)分降低或增加低于17% 為無效；評(píng)分升高超過18% 或死亡為惡化?？傆行?( 痊愈+顯效+ 有效)/ 總?cè)藬?shù)×100%。(2) 炎癥因子：分別在用藥前和用藥2 周后收集兩組患者空腹靜脈血3 mL，行離心處理之后分離得到血清，選擇酶聯(lián)免疫法對白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α) 和C- 反應(yīng)蛋白(CRP) 開展檢測，所有試劑盒均是上海雙贏生物科技有限公司提供。(3) 不良反應(yīng)發(fā)生率：統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用n(%)表示，用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用±s表示，用t檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組療效比較

觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較[N=40,n(%)]

2.2 兩組lL-6、TNF-α、CRP 水平比較

用藥前，兩組IL-6、TNF-α、CRP 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；用藥2 周后，兩組各項(xiàng)指標(biāo)與用藥前相比均有不同程度的下降(P＜0.05)，且觀察組IL-6、TNF-α、CRP 水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組lL-6、TNF-α、CRP 水平比較(N=40，± s )

表2 兩組lL-6、TNF-α、CRP 水平比較(N=40，± s )

注：與同組用藥前相比，①P ＜0.05。

組別 IL-6/(ng·L-1) TNF-α/(ng·L-1) CRP/(mg·L-1)用藥前 用藥2 周后 用藥前 用藥2 周后 用藥前 用藥2 周后觀察組 92.54±12.68 70.42±11.70① 22.35±4.54 11.28±2.10① 18.76±2.35 9.80±1.26①對照組 92.60±12.25 81.54±10.84① 22.28±4.62 16.14±2.50① 18.80±2.24 15.30±1.84①t 0.022 4.409 0.068 9.414 0.078 15.598 P 0.983 0.001 0.946 0.001 0.938 0.001

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[N=40,n(%)]

3 討 論

急性缺血性腦卒中是臨床較常見的腦血管疾病，好發(fā)于中老年人群。該病具有較高的致殘率、致死率，逐漸成為威脅人類生命健康的重要疾病，患者的預(yù)后危重，治療強(qiáng)調(diào)及早?，F(xiàn)如今，針對該病主要采取溶栓治療，快速恢復(fù)腦血管血流，能有效挽救急性缺血性卒中患者的生命[6]。溶栓治療的理論基礎(chǔ)是“缺血半暗帶”理論。上世紀(jì)70年代時(shí)就有學(xué)者利用電生理法發(fā)現(xiàn)，缺血缺氧性損傷的腦組織中尚且存在一些可逆性的損傷區(qū)域，于是將其稱為“半暗帶”[7]。隨著這一發(fā)現(xiàn)的提出，臨床對半暗帶開始了大量的研究，最終發(fā)現(xiàn)，在腦梗死患者的病灶中心，若膜泵衰竭閾水平高于腦血流水平，神經(jīng)元的損傷呈現(xiàn)不可逆性，即“中心壞死區(qū)”；在該區(qū)域周圍，當(dāng)腦血流水平低于突觸傳遞衰竭閾水平，又高于膜泵衰竭閾水平時(shí)，受損的神經(jīng)元可在一定時(shí)間內(nèi)恢復(fù)，這個(gè)時(shí)間是“6 h”[8]。缺血半暗帶理論的提出，為腦梗死患者的治療開啟了新的篇章。人們打開思路，提出在這個(gè)特殊的6 h 內(nèi)，通過重建犯罪血管血運(yùn)，是可以挽救患者受損的神經(jīng)元的?；诖苏J(rèn)識(shí)，學(xué)者們研究出溶栓療法，并將腦梗死病發(fā)后6 h 內(nèi)接受治療作為評(píng)估患者預(yù)后的一項(xiàng)參照依據(jù)。如今，臨床關(guān)于AIS 溶栓療效的研究已經(jīng)十分常見，已經(jīng)有學(xué)者針對AIS 的最佳治療時(shí)間窗展開了不同層面的探討。

目前阿替普酶是臨床上較為常見的溶栓藥物，一經(jīng)問世受到臨床廣泛關(guān)注，龐利紅等人[9]以rt-PA 0.9 mg/kg 的劑量為0 ～4.5 h 時(shí)間窗的急性腦梗死患者進(jìn)行治療，保證在最大劑量不超過90 mg 的前提下，前10% 的劑量60 s 內(nèi)靜推完畢，后90% 的劑量靜注1 h，最終取得治療有效率81.50%。李軍[10]以rt-PA 溶栓治療急性腦梗死，最終治療有效率92.54%，不良反應(yīng)發(fā)生率5.97%。本研究結(jié)果顯示：觀察組總有效率高于對照組(P＜0.05)；且治療后，觀察組IL-6、TNF-α、CRP 水平均低于對照組(P＜0.05)，與上述學(xué)者的研究成果相符。分析其原因：阿替普酶作為靜脈溶栓Ⅱ代藥物，屬于絲氨酸蛋白酶，由血管內(nèi)皮細(xì)胞與其組織合成所得，能顯著改善患者的臨床癥狀，保障神經(jīng)功能，提升預(yù)后。研究認(rèn)為，阿替普酶的優(yōu)勢在于，其可優(yōu)先激活與纖維蛋白結(jié)合的纖溶酶原，且不會(huì)對血中纖維蛋白原產(chǎn)生纖溶效果，故不會(huì)導(dǎo)致全身纖溶狀態(tài)。兩組患者不良反應(yīng)組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，說明阿替普酶靜脈溶栓治療的安全性相對較高。但阿替普酶的不足之處同樣是半衰期短，其血栓穿透力有限，有停藥后再栓塞的風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，缺血性腦卒中患者在治療時(shí)間窗內(nèi)接受規(guī)范的阿替普酶靜脈溶栓治療，能夠挽救缺血半暗帶，并改善其炎癥因子等指標(biāo)，使患者受損神經(jīng)恢復(fù)，且安全高，值得采用。