免疫球蛋白聯(lián)合抗癲癇藥物治療難治性癲癇臨床研究

王宏偉

(臨沂市莒南縣人民醫(yī)院，臨沂，276600)

大腦神經(jīng)元發(fā)生異常突發(fā)性的放電，大腦功能出現(xiàn)短暫性障礙即為癲癇，臨床常以藥物對(duì)癲癇發(fā)作實(shí)施控制，但對(duì)于藥物治療，部分患者敏感性較低，遷延了病程，演變?yōu)殡y治性癲癇(Intractable Epilepsy，IE)。臨床尚未明確IE發(fā)病的機(jī)制，因而缺乏治療特異性的手段。受多類因素的影響，如自身疾病、長(zhǎng)期服藥等，癲癇患者免疫功能出現(xiàn)異常。免疫球蛋白為組成人體免疫系統(tǒng)關(guān)鍵的成分，據(jù)相關(guān)資料指出[1]，聯(lián)合抗癲癇藥物、免疫球蛋白對(duì)IE展開(kāi)治療，療效顯著，可有效改善免疫功能，有利于預(yù)后的改善。為了解聯(lián)合給藥實(shí)際的作用，本文將其應(yīng)用于本院IE患者，分析聯(lián)合給藥的價(jià)值，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年8月至2020年8月臨沂市莒南縣人民醫(yī)院收治的IE患者148例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組74例。對(duì)照組中男40例，女34例；年齡20～56歲，平均年齡(34.1±5.3)歲；病程1～18個(gè)月，平均病程(5.2±0.9)個(gè)月。觀察組中男39例，女35例；年齡20～54歲，平均年齡(34.3±5.4)歲；病程1～17個(gè)月，平均病程(5.0±0.8)個(gè)月。2組患者一般資料經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 治療時(shí)，對(duì)照組選擇抗癲癇藥物，給予托吡酯片(Actavis Group PTC ehf.，H20140980)口服，2次/d，100 mg/次；丙戊酸鈉片(湖南迪諾制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093861)，3次/d，0.2 g/次。觀察組在其基礎(chǔ)上加免疫球蛋白(國(guó)藥集團(tuán)上海血液制品有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20023011)，注射給藥，300 mg/d，5 d為1個(gè)療程。2組患者均需接受3個(gè)月不間斷的治療。

1.3 觀察指標(biāo) 1)比較分析2組臨床療效。經(jīng)治療后，臨床體征全部消失，發(fā)生癲癇的次數(shù)降低幅度≥70%，即為顯效；經(jīng)治療后，臨床體征有效改善，發(fā)生癲癇的次數(shù)降低幅度在30%～70%，即為有效；經(jīng)治療后，臨床體征無(wú)改變，發(fā)生癲癇的次數(shù)降低幅度<30%,即為無(wú)效[2]。2)以免疫透射比濁法對(duì)治療前后免疫球蛋白各項(xiàng)水平加以測(cè)定。如IgM、IgA、IgG等。3)以AttuneNxT型細(xì)胞儀對(duì)外周血CD8+、CD4+、CD3+水平展開(kāi)檢測(cè)，后計(jì)算CD4+/CD8+的值。4)采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(Pittsburgh Sleep Quality Index,PSQI)對(duì)睡眠情況進(jìn)行調(diào)查，該量表主要包括7個(gè)問(wèn)題(主觀睡眠質(zhì)量、入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物、日間功能障礙)，評(píng)分越高患者的睡眠質(zhì)量越差，PSQI≥8分表示睡眠障礙。5)觀察2組發(fā)生不良反應(yīng)的概率，如腹瀉、乏力、嗜睡、頭昏等。

2 結(jié)果

2.1 總有效率比較 組間總有效率比較結(jié)果如下，總有效率觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 總有效率分析[例(%)]

2.2 免疫球蛋白水平比較 經(jīng)治療后，觀察組與對(duì)照組IgA、IgG水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 免疫球蛋白水平分析

2.3 T淋巴細(xì)胞亞群的水平 經(jīng)治療后，組間T淋巴細(xì)胞亞群各項(xiàng)水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 T淋巴細(xì)胞亞群的水平分析

2.4 睡眠情況 觀察組的各項(xiàng)睡眠指標(biāo)均低于對(duì)照組，且PSQI總分低于對(duì)照組，組間數(shù)據(jù)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組患者睡眠質(zhì)量比較分)

2.5 不良反應(yīng) 不良反應(yīng)發(fā)生情況：對(duì)照組4例腹瀉、4例乏力、2例嗜睡、2例頭昏，共計(jì)12例，占比16.2%；觀察組2例腹瀉、1例乏力、1例嗜睡、1例頭昏，共計(jì)5例，占比8.1%。組間數(shù)據(jù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

癲癇屬神經(jīng)系統(tǒng)慢性疾病的一種，可影響神經(jīng)系統(tǒng)的功能，經(jīng)規(guī)范治療后，大部分患者病情可得到有效緩解和控制，但仍有部分患者療效不甚理想，未能有效控制病情。癲癇發(fā)生時(shí)腦組織神經(jīng)元過(guò)度放電，腦組織因而缺氧、缺血，神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)出現(xiàn)異常，影響了神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的作用，促使免疫處于異常狀態(tài)。又因疾病反復(fù)發(fā)作致使機(jī)體長(zhǎng)期處于應(yīng)激狀態(tài)，體內(nèi)內(nèi)分泌系統(tǒng)發(fā)生了改變[3]。當(dāng)前，臨床常以抗癲癇藥物治療癲癇，奧卡西平、左乙拉西坦、丙戊酸鈉、拉莫三嗪、托吡酯等均為常用藥物，療效較為良好，但會(huì)產(chǎn)生各類不良反應(yīng)，如精神運(yùn)動(dòng)遲緩、共濟(jì)失調(diào)、嘔吐等，不良反應(yīng)較為明顯，嚴(yán)重破壞了免疫系統(tǒng)。據(jù)相關(guān)資料指出[4]，免疫球蛋白可將因抗癲癇藥物引發(fā)的免疫失衡現(xiàn)象有效糾正。

本研究顯示，比較總有效率，觀察組90.5%較對(duì)照組77.0%高，與胡明輝等[5]研究結(jié)果基本一致，說(shuō)明聯(lián)合免疫球蛋白、抗癲癇藥物對(duì)IE展開(kāi)治療，療效確切，臨床各項(xiàng)體征可有效改善，癲癇發(fā)生次數(shù)、持續(xù)時(shí)間均有效減少。對(duì)其原因展開(kāi)分析，可能因外源性免疫球蛋白的注入有效改善了自身免疫功能，誘導(dǎo)有關(guān)體液因子、細(xì)胞因子對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的腦電圖和功能產(chǎn)生作用，經(jīng)對(duì)海馬區(qū)Ⅲ-2R表達(dá)實(shí)施調(diào)節(jié)，使神經(jīng)內(nèi)分泌和機(jī)體免疫平衡得以維持，降低了患者免疫應(yīng)答的強(qiáng)度，減弱了癥狀[6]。托吡酯屬?gòu)V譜抗癲癇新型藥物的一種，可對(duì)電壓依賴性鈉通道實(shí)施選擇性阻斷，減少了神經(jīng)的重復(fù)放電；且會(huì)對(duì)神經(jīng)末梢興奮遞質(zhì)釋放谷氨酸產(chǎn)生抑制，將谷氨酸受體阻斷，抑制癲癇海馬區(qū)的異常放電；丙戊酸鈉可迅速與血漿蛋白結(jié)合，吸收和效果均較快，因而結(jié)合抗癲癇藥物、免疫球蛋白可共同對(duì)人體的神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)產(chǎn)生作用[7]。

本文中，IgA、IgG水平比較，觀察組較對(duì)照組高，而IgM水平無(wú)改變，提示了聯(lián)合給藥可使免疫水平有效改善，IgA、IgG表達(dá)提高，增強(qiáng)機(jī)體免疫應(yīng)答，同時(shí)維持平衡，IgM無(wú)改變說(shuō)明免疫球蛋白的加入不會(huì)對(duì)患者免疫記憶產(chǎn)生干擾，可能因免疫球蛋白會(huì)對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)免疫細(xì)胞產(chǎn)生作用，免疫、神經(jīng)、內(nèi)分泌三者的平衡得以維持[8]。

文中結(jié)果顯示，經(jīng)治療后，2組CD8+較治療前低，而CD4+/CD8+、CD4+、CD3+的水平較治療前高，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組，提示了聯(lián)合給藥可將外周T淋巴細(xì)胞的各項(xiàng)水平糾正，免疫功能得以改善，癲癇發(fā)生次數(shù)減少，可能因免疫球蛋白對(duì)細(xì)胞因子產(chǎn)生誘導(dǎo)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生作用，腦內(nèi)免疫強(qiáng)度降低，腦細(xì)胞異常放電得以改善，癲癇發(fā)作的癥狀有效減緩[9]。觀察組的各項(xiàng)睡眠指標(biāo)均低于對(duì)照組，且PSQI總分低于對(duì)照組，組間發(fā)生不良反應(yīng)的概率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示了聯(lián)合給藥存在較高的安全性，經(jīng)提升機(jī)體免疫力，將抗癲癇藥物引發(fā)的不良反應(yīng)降低，且顯著提高睡眠質(zhì)量。

由此可見(jiàn)，聯(lián)合免疫球蛋白、抗癲癇藥物對(duì)IE展開(kāi)治療，獲得了顯著的療效，疾病發(fā)作次數(shù)有效減少，T細(xì)胞亞群、免疫球蛋白的水平得以改善，免疫功能提升，存在較高的安全性，值得推廣。