體重控制對延緩GnRHa治療的性早熟兒童骨齡作用的研究*

何 明 何 慧 黃艷莉 歐陽智 湯 靜 廣西梧州市婦幼保健院兒保科 543000

兒童性早熟發病率于近些年來增長明顯，患病群體于女童較為常見。原因系于環境因素影響、飲食結構改變及社會心理作用[1]。而性早熟兒童骨齡普遍有程度不一提前，若兒童處于營養攝入過剩，體重超重及肥胖情形下，骨齡提前表現更為明顯。骨齡(Bone age，BA)，即骨骼發育年齡，可反映兒童實際發育年齡[2]。與實際年齡差絕對值在1歲之內屬正常情況，落后或超前過多視為異常[3]。由于性早熟骨齡提前可影響兒童生長潛能，對此，兒童施以曲普瑞林、亮丙瑞林等GnRHa藥物治療，可起到延緩骨骼成熟，改善終身高的效果。而在治療期間，體重增長過快可對GnRHa治療產生不利影響[4]。基于此，筆者旨在以本院收治行GnRHa治療滿2年的60例性早熟女童作回顧性分析，現獲得相關骨齡增長情況數據，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月—2020年6月經我院兒童內分泌門診接受GnRHa治療滿2年的性早熟兒童做回顧性分析，按治療前后體重增長差異分作對照組(>5kg)及研究組(≤5kg)。

1.2 納入及排除標準 (1)納入標準：①符合2015年版《中樞性性早熟診斷與治療共識》中診斷標準[5]且由本院證實中樞性性早熟；②接受GnRHa藥物治療≥2年；④研究已由倫理委員會核準并于2016年1月正式施行，患兒及家屬知悉且同意。(2)排除標準：①未規范使用GnRHa治療；②研究期間使用生長激素；③臨床、隨訪資料不全；④器質性病癥。

1.3 方法

1.3.1 治療方法：患兒均行GnRHa治療，采用首劑80～100μg/kg注射用醋酸亮丙瑞林(國藥準字：H20093809，廠商：北京博恩特)皮下注射，根據實時監測激素水平和發育程度予以用藥調整，最大劑量不宜高于3.75mg，每4周注射1次，持續治療2年。期間安排專業內分泌醫師每半年監測骨齡、身高、體重數據。

1.3.2 監測方法：行骨齡、身高監測。(1)骨齡監測：使用DR數字X光機于患兒左手手腕部前后位投照，指導患兒左手掌面朝下，5指自然張開，拇指與食指夾角呈30°，使中指與前臂齊平，于拍攝平面貼緊平放。行掌骨、指骨、腕骨及3～4cm橈骨遠側等部分一次曝光，使球管中心與第3掌骨頭相對，拍攝正位X線片。選用經專業訓練的人員負責骨齡評估，統一使用TW3積分法，可重復進行，并比對Greulich-Pyle圖譜；(2)身高監測：①2年內具體身高：叮囑患兒脫鞋，雙腳并攏，腳尖分開，筆直于身高測量儀平面站立，保持足跟、臀部與兩側肩胛骨呈同一平面，緊靠測量立柱。測量人員緩慢下移測量板至女童頭頂，切忌過松、過緊，雙眼平視讀數后準確記錄，精度0.1cm；②靶身高(TH)，收集患兒家屬身高信息運用公式計算，即TH(cm)=(父親+母親)身高/2-6.5；③預測終身高(PAH-BA)：采用Payley-Pinneau法進行預測。

1.4 觀察指標 觀察兩組治療前后骨齡、身高等數據，并分析生長發育指標與骨齡的相關性。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 兩組GnRHa治療前身高、骨齡、體重、BMI比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料

2.2 兩組治療前后身高、骨齡及BMI差值情況比較 GnRHa治療2年后，研究組身高、骨齡、BMI均低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后身高、骨齡及BMI差值情況

2.3 生長發育指標骨齡的相關性 以骨齡為因變量，身高、體重及BMI作自變量，行單因素分析發現，身高、體重及BMI與骨齡呈正相關，BMI呈中度相關，體重、身高與骨齡呈高度相關(P<0.05)。見表3。

表3 生長發育指標與骨齡的相關性

3 討論

性早熟指的是≤8歲女童、≤9歲男童預先啟動了下丘腦—垂體—性腺軸功能，從而表現出第二性征發育，類同于正常青春期[6]。性早熟可使身高階段性迅速增長，骨齡亦明顯提升，由此骨骼提前閉合，可影響后期生長潛能。據研究指出[7]：患有性早熟女童終身高達160.8cm，遠低于正常女性平均身高水平。由此，需采用針對性治療手段用以延緩骨齡進展，從而有效改善終身高。現以GnRHa治療為常用治療手段，可抑制性腺發育，且起骨骼成熟及骨齡增長延緩之效，從而保存患兒生長潛力，改善終身高。需注意方面在于，治療周期一般需要持續2年以上，期間每3個月需要對藥物的療效進行評估以調節藥物劑量。且在治療期間，骨齡可受體重、身高等生長指標影響，呈現較強正相關性。而其中體重可在人為因素下進行控制，可能使GnRHa治療延緩骨齡獲有積極影響。

基于此，筆者擬以體重控制為著力點，從本院收治行GnRHa治療的女童展開研究。考慮到體重增長與飲食、運動密切相關，為避免營養過剩、運動缺乏造成的體重增長過快，實施有效體重控制較為必要。由本文結果顯示：行單因素分析發現，身高、體重及BMI與骨齡呈正相關，且體重、身高與骨齡相關性較強，依次為0.88、0.92，BMI則較低，為0.72。與相關研究結果一致[8]。且體重控制與骨齡進展表現出高相關性，故實施體重控制延緩骨齡增長具有重要意義，有助于改善患者終身高。且分析治療前后生長發育指標與骨齡關系發現：治療前，兩組身高、骨齡、體重及BMI等指標未見顯著差異，而經GnRHa治療滿2年后，研究組身高、骨齡及BMI差值均低于對照組。由此可知：在GnRHa治療性早熟患兒期間行有效體重控制(<5kg)，其骨齡增長較未有效控制體重(≥5kg)有所減緩。這與張建美等[9]研究呈一定類似性。可能原因與機體雌激素水平有關。而據相關研究指出[10]：單純性肥胖兒童骨齡較同齡健康兒童超前，骨齡超前與體內雌激素水平有關，在脂肪組織的芳香化酶作用下，睪酮會轉化為雌二醇，雌二醇水平的升高可能是導致單純性肥胖兒童骨齡超前的主要原因。這在某一程度上證實了筆者所猜想原因，不過本文未對機體激素行有效監測，故還待相關研究報道加以驗證。此外，體重控制方式較多，提倡以飲食、睡眠及運動為主要內容，嚴格控制行GnRHa治療期間的食物攝入，均衡膳食配比，切忌含糖飲料、膨化食品及快餐過多攝取，并保證充足睡眠，使機體處于平衡代謝狀態，并堅持合理運動方案，可使骨齡呈正向化發展，有助于骨骼正常發育，保證生長潛能，使減緩性早熟患兒骨齡進展速度效果達到，從而增強療效，更好地改善患兒終身高。

綜上所述：體重控制對性早熟兒童控制骨齡進展，改善治療后的終身高有重要意義，具有較高臨床應用價值。