幼兒急疹合并熱性驚厥發病與HHV-6和HHV-7感染的關系

劉展

幼兒急疹又稱為嬰兒玫瑰疹，是一種常見于嬰幼兒時期的急性出疹性疾病，由人類單純皰疹病毒6型(HHV-6)、7型(HHV-7)感染所致[1-3]。該病的典型特征是出疹前發熱，常為高熱，熱退疹出。早期一般缺乏特異性的癥狀及體征，容易造成漏診、誤診，常在出疹前誤診為上呼吸道感染[4,5]、川崎病[6]、傳染性單核細胞增多癥[7]等，且高熱易給患兒家屬帶來恐慌。幼兒發病初期，患兒往往出現反復發熱，此時易合并熱性驚厥[8]，熱性驚厥是兒童最常見的驚厥性疾病，分為單純性和復雜性熱驚厥[9]。多數幼兒急疹患兒可自行痊愈，而積極有效的治療干預是減輕患兒痛苦，促進其病情轉歸的關鍵。本研究以本院兒科收治的幼兒急疹患兒為研究對象，探討幼兒急疹合并熱性驚厥與皰疹病毒HHV-6型和HHV-7型感染的相互關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1～7月幼兒急疹、幼兒急疹合并熱性驚厥各20例患兒(合計40例)為幼兒急疹組，其中男25例(62.50%)，女15例(37.50%)；年齡4個月～2歲，其中4個月～1歲22例(55.00%)，1～2歲18例(45.00%)。另選取2019年1月至2019年7月本院收治的其他疾病的患者40例為其他疾病組，其中男23例(57.50%)，女17例(42.50%)；年齡4個月～2歲，其中4個月～1歲24例(60.00%)，1～2歲16例(40.00%)。2組患者性別比、年齡比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準：幼兒急疹、幼兒急疹合并熱性驚厥均符合《實用兒科學(第8版)》[10]中的相關診斷標準，具有以下臨床特征：①發熱1～5 d；②體溫高達39℃～40℃或更高；③熱退后面部及軀干出現紅色斑丘疹，持續3～4 d，部分患兒軟腭可出現特征性紅斑；④其他癥狀包括眼瞼水腫、前囟膨隆、咳嗽、腹瀉、驚厥等；⑤多數患兒頸部及枕部淋巴結增大。所選擇的患者臨床資料完整。

1.2.2 排除標準：①其他引起高熱的疾病；②合并先天性心臟病等其他基礎性疾病；③其他引起驚厥的疾病。

1.3 輔助檢查項目 (1)外周血白細胞、單核細胞百分比(指尖末梢血，全自動血細胞計數儀)；(2)C-反應蛋白：抽取肘靜脈血3 ml，分離出血清，采用免疫比濁法，運用日立7080全自動生化檢測儀進行檢測；(3)胸部正位片：本文中的患者為嬰幼兒，取臥位，不能自己保持體位者由陪同人員協助固定，因嬰幼兒大部分不能自控屏氣，曝光時間盡量縮短，膠片尺寸：6個月以前用12 cm×17 cm，其余用20 cm×25 cm。

1.4 PCR技術檢測皰疹病毒型別方法 選定2019年1～7月來我院就診確診的幼兒急疹、幼兒急疹合并熱性驚厥各20例、其他疾病40例，采取2組患兒外周靜脈血2 ml，分離血清，保存-20℃待檢測。用MiniBEST Universal Genomic DNA Extraction Kit Ver.5.0(Takara)試劑盒提取病毒基因組，應用人皰疹病毒6型和7型PCR檢測試劑盒(上海一研生物)進行PCR擴增。擴增片斷分別為263 bp和496 bp。1%瓊脂糖凝膠電流檢測。

2 結果

2.1 HHV-6、HHV-7型皰疹病毒PCR檢測 經過PCR檢測，20例幼兒急疹合并熱性驚厥患兒中HHV-6型陽性17(85%)例，HHV-7型陽性5(25%)例。20例幼兒急疹患兒中HHV-6型陽性13(65%)例，HHV-7型陽性4(20%)例。40例其他疾病患兒中HHV-6型陽性1(2.5%)例，HHV-7型陽性0例。見圖1。

圖1 HHV-6、HHV-7型PCR檢測電泳結果圖；1 DNA 2000 Marker；2～4 不同患兒樣本；5 HHV-7 陽性對照;6 HHV-6 陽性對照；7 陰性對照

2.2 幼兒急疹組與其他疾病組患兒基本資料比較 幼兒急疹組在HHV-6型、HHV-7型皰疹病毒等參數，所占比例與其他疾病組比較，差異有統計學意義(P<0.01)。見表1。

表1 幼兒急疹組患兒和其他疾病組患兒基本資料比較 n=40,例(%)

2.3 合并熱性驚厥組和未合并熱性驚厥組幼兒急疹基本資料比較 在合并熱性驚厥組HHV-6型、HHV-7型皰疹病毒等參數所占比例與未合并熱性驚厥組比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 合并熱性驚厥和未合并熱性驚厥患者資料比較 n=20,例(%)

2.4 幼兒急疹臨床特征和輔助檢查

2.4.1 臨床特征：所有患兒均存在發熱癥狀，高熱(T≥39℃)的30例(75.0%)；發熱持續2～5 d，>3 d 27例(67.5%)；熱退后<24 h出疹26例(65.0%)，熱退24～48 h內出疹9例(22.0%)，熱退>48 h內出疹5例(12.5%)；出疹停止1 d后疹退23例(57.5%)，2 d后14例(35.0%)，3 d后3例(7.5%)。14例(35.0%)患兒伴有腹瀉、嘔吐、食欲偏差等消化系統癥狀，22例(55.0%)患兒伴有咳嗽、流涕、鼻塞等呼吸系統癥狀，癥狀都比較輕微。21例(52.5%)患兒在出疹過程中出現輕度煩躁，喜家長抱等癥狀。咽部充血34例(85.0%)，枕后及耳后淋巴結腫大13例(32.5%)。皮疹分布于面、頸、軀干，四肢少見，皮疹開始為紅色針尖大小，后為鮮紅色，不規則斑丘疹，1～5 mm大小，壓之褪色，疹間皮膚正常。皮疹消退后未留色素沉著，無脫屑。

2.4.2 輔助檢查：外周血白細胞<4.0×109/L共15例(37.5%)，(4.0～9.5)×109/L共19例(47.5%)，>9.5×109/L共6例(15.0%)。單核細胞百分比3%～10% 共8例(20.0%)，10%～14%共13例(32.5%)，>14%共19例(47.5%)。C-反應蛋白正常34例(85.0%)，輕度增高6例(15.0%)。胸部正位片示紋理增多2例(5.0%)。

3 討論

幼兒急疹發病無季節、性別、環境優劣的差異。幼兒急疹的發病高峰期為嬰兒出生后6～12個月，這一時期的嬰幼兒的重要器官還未完全發育，機體免疫力也不如年齡較大的患兒，其誘發幼兒急疹的概率增大[11,12]。1988年首次從急疹患者外周血多形核白細胞中分離出HHV-6，然后又從該病患者的淋巴T細胞和巨噬細胞中分離出HHV-6，且不同階段急疹患者均存在HHV-6。因此，現階段認為HHV-6感染是導致急疹的病因[13]。張勤等[14,15]認為，HHV-6可潛伏于外周血單核細胞、唾液腺、腎及支氣管的腺體內，其末端區域含有端粒重復序列，病毒基因組通過該重復序列整合到宿主細胞染色體中建立潛伏感染，當宿主免疫力下降時，整合于宿主染色體上的病毒基因組會再次活化，引發急疹，并且HHV-6容易對神經、血液、消化道、肝臟、心臟等多個系統造成損傷。因此，在對幼兒急疹患者進行治療時應對HHV-6進行觀察。

Hattori等[16]研究發現，HHV-6病毒可導致12%的幼兒發生原發性幼兒急疹，而且79.72%的幼兒發生幼兒急疹時年齡<2周歲。研究組同時認為幼兒急疹與HHV-6感染存在一定的聯系。本次研究為探討HHV-6、HHV-7感染與幼兒急疹發作為目的，對2019年1月至2019年7月該院收診的急疹患兒進行PCR分析。在此期間共收治80例患兒，選取急疹以及急疹合并熱性驚厥各20例為研究對象，其他疾病40例做對照。結果顯示急疹合并熱性驚厥患兒中HHV-6型陽性17(85%)例，HHV-7型陽性5(25%)例。20例幼兒急疹患兒中HHV-6型陽性13(65%)例，HHV-7型陽性4(20%)例。40例其他疾病患兒中HHV-6型陽性1(2.5%)例，HHV-7型陽性0例。進一步統計學分析，發現幼兒急疹患兒組感染HHV-6和(或)HHV-7概率明顯升高，說明HHV-6、HHV-7感染與幼兒急疹發作有著密切聯系，這與Hattori等[16]研究結果基本一致。而且從本研究數據結果來看，HHV-6感染與幼兒急疹發病關系優于HHV-7感染。本次研究結果還顯示，HHV-6、HHV-7感染與幼兒急疹發病存在一定的聯系，但HHV-6、HHV-7感染與幼兒急疹合并熱性驚厥的發生沒有直接關系(P>0.05)，該數據結果與Hattori等[16]研究結果不一致，需要后期通過更多的幼兒急疹合并熱性驚厥患兒研究數據進一下分析，為臨床診斷提供更加科學的研究結果。

另外作者對幼兒急疹的臨床癥狀和實驗室指標進行了分析。在臨床癥狀方面，患兒出疹前伴有咳嗽、流涕、鼻堵、驚厥、淋巴結腫大、扁桃體腫大等癥狀體征，最典型特征為熱退疹出，皮疹呈鮮紅玫瑰色，壓之褪色，多分布于軀干、面頸部，四肢偶有分布，出疹迅速，消退也較快，一般2～3 d內即可自行消退，疹退后一般無脫屑、色素沉著發生。從文中發病年齡看，幼兒急疹合并熱性驚厥者的年齡在4個月～2歲，與文獻報道[17,18]的6個月～1.5歲相近，因此應密切注意這一年齡段的嬰幼兒發生熱性驚厥的可能。幼兒急疹患兒的實驗室指標中外周白細胞改變少，部分患兒發病早期增高，多數患兒白細胞正常或降低，特別是白細胞降低對診斷意義較大[19]。C-反應蛋白是由人體肝臟進行合成和分泌的，是一種急性時相反應蛋白，是反映人體發生急性感染的有效標志物[20-22]。有研究發現，在急性感染性患者發病的早期，其體內C-反應蛋白水平較低，因此對患者進行C-反應蛋白檢測的陽性率不高[23]。故本研究中的幼兒急疹患兒C-反應蛋白絕大多數正常，少數增高病例也只是輕微增高。另外，筆者注意到，單核細胞的明顯升高，尤其是單核細胞百分比>14%的患兒，其幼兒急疹的發生率明顯升高，這對于提前考慮此病，以及在患兒持續高熱期間安撫家長情緒上有一定的作用。這與Baquedano Lobera等[24]研究結果一致。

另外，由于幼兒急疹出疹前診斷困難，患兒高熱不退，加之患兒家長缺乏該病的臨床知識，家長容易出現負性情緒，影響臨床治療效果。因此除對急疹患兒給予必要的臨床治療外，臨床醫護人員對于患兒及家屬進行心理干預，即經常與患兒家長進行交流溝通，告知患兒家長只要對癥處理，配合飲食和休息，患兒會盡快痊愈，消除患兒家長的緊張情緒；臨床醫護人員應充分理解家屬，使用簡短的語言回答家屬提出的問題，注意保持細致、耐心，避免刺激家屬，增加醫患矛盾。

總之，對<3歲幼兒，尤其是6月～1歲患兒，3～9月份以持續高熱發病，精神狀況良好，無明顯伴隨癥狀，白細胞正常特別是降低以及單核細胞明顯升高的患兒應考慮幼兒急疹。結合實驗室檢測HHV感染結果做好提前預防措施，促進患兒臨床預后水平的提高和病情的轉歸。