原發性高血壓患者血清甲殼質酶蛋白40、生長分化因子15水平與頸動脈粥樣硬化的關系

司大妞

（焦作市第二人民醫院 心血管內科，河南 焦作 454000）

原發性高血壓（essential hypertension,EH）是我國最常見的心血管疾病［1］，以中老年患者最常見。EH 不僅是一個獨立的疾病，還是心腦血管疾病重要病危因素。如不能接受有效、及時治療會導致心、腦、腎、血管等功能損害，引起相關病變［2-3］。目前關于EH 發生機制尚未完全清楚，其心血管疾病和炎癥因子關系較密切。EH 本身也是一種慢性炎癥反應，在其發生和發展過程中，多種細胞因子被釋放，參與血管靶器官的病變過程［4］。文獻報道［5］，生長分化因子15（growth differentiation factor 15,GDF-15）與心血管疾病關系較密切，在EH 病變過程中起到重要作用。甲殼質酶蛋白40（YKL-40）由炎性細胞、血管內皮細胞等多種細胞分泌，在組織細胞的增殖分化、血管內皮重構中發揮重要作用［5-6］。頸動脈粥樣硬化與EH 有關，分析二者的關系，有利于反映病情嚴重性，提前制定切實可行的預防措施。本研究以焦作市第二人民醫院2018 年6 月至2020 年6 月診治的EH 患者為研究對象，檢測血清YKL-40、GDF-15 水平，并分析其頸動脈粥樣硬化的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇焦作市第二人民醫院2018 年6 月至2020年6 月診治的EH 患者180 例。其中男87 例，女93 例；年齡45～79 歲，平均（58.61±5.62）歲；病程3～12 年，平均（6.01±1.24）年。納入標準：①符合高血壓診斷標準；②知情同意；③病案信息完整；④病情可控制患者。排除標準：①合并嚴重性基礎疾病患者；②急診手術患者；③自身免疫性疾病患者；④心肌病患者；⑤慢性支氣管肺炎患者；⑥惡性腫瘤患者。

1.2 方法

血清YKL-40、GDF-15 水平檢測：抽取肘靜血3 mL，離心處理后留下血清，使用酶聯免疫吸附測定（ELISA）法檢測YKL-40 和GDF-15 水平。本實驗采用雙抗體一步夾心法酶聯免疫吸附試驗，往預GDF-15、YKL-40 抗體的包被微孔中，依次加入標本、標準品、辣根過氧化物酶標記的檢測抗體，經過溫育并徹底洗滌。用底物四甲基聯苯胺顯色，在過氧化物酶的催化下轉化成藍色，并在酸的作用下轉化成最終的黃色利用機器所附的計算系統自動計算樣品血清YKL-40、GDF-15 水平。

頸動脈粥樣硬化檢測：心臟超聲檢查，選擇患者的仰臥位，充分暴露頸部，總常規縱向和橫向檢查，指標有頸總動脈（CCA）、頸動脈分叉部和頸內動脈（ICA），記錄頸動脈內-中膜厚度（IMT）。IMT<0.9 mm 為正常，0.9 mm≤IMT≤1.2 mm為頸動脈增厚，IMT>1.2 mm 為頸動脈斑塊，檢查中發現內中膜增厚和/或斑塊形成則判定為頸動脈粥樣硬化。測量各斑塊大小并記錄。頸動脈粥樣硬化程度用硬化斑塊指數（plaque index,PI）表示。IMT≤1.2 mm，PI 為0 級；1.2 mm4.0 mm，PI 為3 級。

血壓檢測和分級：在清晨，使用標準汞柱式血壓計進行間接測量法測量，選擇患者側仰臥乎或坐位，上肢外露，并輕度外展，將肘部置于心臟同一水平，進行測收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）水平。在未使用降壓藥物的情況下，非同3 次 測 量 血 壓，SBP≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）和/或DBP≥90 mmHg。SBP≥140 mmHg和DBP<90 mmHg 為單純性收縮期高血壓。根據血壓升高水平，又進一步將高血壓分為1 級、2 級和3級。1 級高血壓：SBP 140～159 mmHg 和DBP 90～99 mmHg；2 級高血壓：SBP 160～179 mmHg 和/或DBP 100～109 mmHg；3 級高血壓：SBP≥180 mmHg和DBP≥110 mmHg。

1.3 評價指標

①分析比較不同高血壓分級患者的血清YKL-40、GDF-15 水平和IMT 厚度。②分析比較不同頸動脈硬化分級患者的血清YKL-40、GDF-15 水平和IMT厚度。③比較不同IMT 厚度患者的血清YKL-40、GDF-15 水平。④分析血清YKL-40、GDF-15 水平與頸動脈粥樣硬化的關系。

1.4 統計學方法

數據使用SPSS 20.00 軟件處理。計量資料以均數±標準差以（）表示，采用F 或t檢驗；計數資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗；相關性檢驗采用Spearman 相關性檢驗。P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同高血壓分級患者的血清YKL-40、GDF-15和IMT 厚度比較

高血壓1 級患者有47 例、2 級50 例和3 級83 例。隨著患者血壓水平由1 級升高3 級，血清YKL-40、GDF-15 水平明顯上升，IMT 厚度顯著增加。不同高血壓分級患者的血清YKL-40、GDF-15和IMT 厚度比較差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 不同高血壓分級患者的血清YKL-40、GDF-15 和IMT 厚度比較（）

表1 不同高血壓分級患者的血清YKL-40、GDF-15 和IMT 厚度比較（）

2.2 不同頸動脈硬化分級患者的血清YKL-40、GDF-15 水平和IMT 厚度比較

PI 分級中0 級88 例、1 級40 例、2 級29 例、3 級23 例。隨著頸動脈硬化分級增加，血清YKL-40、GDF-15 水平明顯上升，IMT 厚度顯著增加。不同頸動脈硬化分級患者的血清YKL-40、GDF-15 和IMT 厚度比較差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 不同頸動脈硬化分級患者的血清YKL-40、GDF-15水平和IMT 厚度比較（）

表2 不同頸動脈硬化分級患者的血清YKL-40、GDF-15水平和IMT 厚度比較（）

2.3 不同IMT 厚度患者的血清YKL-40、GDF-15水平比較

IMT 厚度中正常35 例、增厚36 例和頸動脈斑塊109 例。隨著IMT 厚度增加，血清YKL-40、GDF-15 水平呈上升趨勢，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

表3 不同IMT 厚度患者的血清YKL-40、GDF-15 水平比較（）

表3 不同IMT 厚度患者的血清YKL-40、GDF-15 水平比較（）

2.4 血清YKL-40、GDF-15 水平與頸動脈粥樣硬化分級的相關性分析

頸動脈粥樣硬化分級與YKL-40 水平呈正相關（r=0.639,P<0.001），與GDF-15 水平呈正相關（r=0.525,P<0.001）。

3 討論

EH 發生和發展與遺傳、吸煙、飲酒和心室重構等因素有關。其中高血壓性左室肥厚較常見，約占總患者的30%。其病理表現為心室壁的證候和心肌重量的增加等。心臟重構是基因調控細胞和間質變化，表現為心臟受損后其大小和形態的改變［7-8］。長期高血壓會增加血管壁的切力，損害內皮細胞功能，病程較長的患者更容易出現心室肥厚和各種并發癥。頸動脈粥樣硬化是心血管系統疾病中最常見的疾病［9］，對人類危害較大，主要累及大中動脈，基本病變是動脈內膜的脂質沉積、內膜灶狀纖維化、粥樣斑塊形等。頸動脈粥樣硬化目前發生機制沒有完全清楚，較普遍接受的是損傷答應和炎癥學說。高血壓患者在病變早期常發生動脈粥樣硬化。很多研究認為［10-13］，IMT能很強的預測心腦血管事件發生和發展。分析可能是EH 患者血壓升高促使左心室負荷加重，心肌細胞肥大［14］。同時刺激頸部血管平滑肌細胞，促使細胞肥大和增生，增加中層厚度，導致動脈粥樣硬化［15］。

YKL-40 是一種屬于殼質酶類似蛋白家族的糖蛋白，相對分子量為40 000 而得名，主要由分化有活性的巨噬細胞、中性粒細胞和血管平滑肌細胞等分泌。YKL-40 是急慢性炎和重構潛在的生物學標志物，包括機體的低級別的炎癥和自身免疫反應。血清YKL-40 確切的生物學功能尚不清楚，但在細胞增殖、新生血管形成、炎癥反應和細胞外基質重構中起到重要作用。血清YKL-40 可以由血管平滑肌細胞產生，可以促進血管平滑肌細胞粘附和遷移，這也提示血清YKL-40 在動脈粥樣硬化斑塊中起到重要的作用。GDF-15 是轉因子β 超家族中一員，其信號轉導可分為Smad 依賴通路和非Smad 依賴通路，可與其細胞膜表面受體結合而發揮生物學效應。EH 患者隨著病程的延長，血清GDF-15 會持續釋放，損傷血管，介導炎性反應。

本文研究發現，隨著患者血壓水平由1 級升高3 級，血清YKL-40、GDF-15 水平明顯上升，IMT 厚度顯著增加（P<0.05）。隨著頸動脈硬化分級增加，血清YKL-40、GDF-15 水平明顯上升，IMT 厚度顯著增加（P<0.05）。同時，隨著IMT 厚度增加，血清YKL-40、GDF-15 水平呈上升趨勢（P<0.05）。EH 時，血管內湍流增多，剪切應力增高，動脈內膜易損傷，而動脈壁損傷、修復過程常伴隨炎癥反應。血清YKL-40、GDF-15 會誘導動脈損傷、斑塊破裂或潰瘍，促使內皮細胞進入活化癥狀，引起炎癥細胞聚集和炎癥遞質的釋放。相關性分析發現，血清YKL-40、GDF-15 與頸動脈粥樣硬化分級呈正相關（P<0.05）。推測，存在頸動脈粥樣硬化的高血壓患者會隨著頸動脈硬化程度增加，血管內皮細胞損傷加重，導致YKL-40、GDF-15 大量釋放；而YKL-40、GDF-15 釋放量增加，又會加重頸動脈血管內皮損傷，引起和加重頸動脈粥樣硬化。

綜上所述，原發性高血壓患者血清YKL-40、GDF-15 水平隨著病情嚴重性增加而增加，其參與頸動脈粥樣硬化發生和發展，是反映病情和頸動脈粥樣硬化嚴重程度的重要指標。