分級運動康復聯合達格列凈對CHF合并T2DM患者左心室舒張功能、運動耐力及血生化指標的影響

安慧，陳雪冰，李杜娟

（周口市人民醫院1.心血管內科；2.重癥監護室，河南 周口 466001）

近年來，隨著人們生活水平的提高，慢性心力衰竭［1］（chronic heart failure,CHF）的發病率逐漸升高，若不及時治療，患者常會出現CHF 合并2 型糖尿病，影響患者生活。2 型糖尿病是以血糖升高為特征的代謝性疾病，糖脂代謝異常還會引起氧化應激和心肌缺血的加重，影響心肌細胞缺血再灌注損傷，導致心室壁結構重塑和心力衰竭。臨床針對CHF 合并2 型糖尿病的患者通常采用強心、利尿、降糖、擴血管等常規治療，能夠在短期改善患者血流動力學水平，達格列凈能夠有效阻止腎臟近端小管葡萄糖吸收，促進尿液中葡萄糖排泄，長期治療會引起血流動力學改變，血液循環功能紊亂，不利于患者預后，分級運動康復干預能夠提高患者的運動耐力。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用隨機數字表法選取周口市人民醫院心血管內科2018 年7 月至2020 年7 月期間107 例CHF 合并2 型糖尿病患者作為研究對象，分為常規組53 例和聯合組54 例。常規組中男30 例，女23 例；年齡48～62 歲，平均（55.64±4.71）歲；CHF 病程1～6 年，平均（3.84±0.69）年；心功能分級：Ⅱ級25 例，Ⅲ級28 例。聯合組中男31例，女23 例；年齡48～63 歲，平均（56.25±4.65）歲；CHF 病程1～6 年，平均（3.74±0.82）年；心功能分級：Ⅱ級30 例，Ⅲ級24 例。兩組患者基線資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

納入標準：①兩組患者均經臨床表現和影像學檢查［2］確診；②年齡均在48～63 歲之間；③患者及家屬知情。排除標準：①存在嚴重肝腎功能疾病者；②有其他系統惡性腫瘤者；③存在凝血功能障礙；④無法正常溝通者。本研究經周口市人民醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

兩組患者均給予馬來酸依那普利（國藥準字H20083605，規格：10 mg×10 片）1 片/次，3 次/d；鹽酸二甲雙胍緩釋片（山西津華暉星制藥有限公司生產，國藥準字H20050241，規格：5 g×30 片）1 片/次，2 次/d。

常規組給予達格列凈片（國藥準字J20170040，規格：10 mg×30 片）1 片/次，3 次/d。

聯合組增加分級運動康復訓練：患者在運動前需要穿戴合適鞋襪，在運動開始前要先做15 min熱身，之后進行呼吸運動以及健身操，30 min/次，4 次/周，可根據自身耐受情況報告進行調整，但最大脈率不超過心率55%，CHF 患者一定要注意在運動時保持呼吸通暢，還可隨身攜帶餅干等防止低血糖。

1.3 觀察指標

①運動耐力：在患者治療前后采用心肺功能測試比較運動耐力，包括最大攝氧量（VO2max）、最大運動功率（Wmax）與6 min 步行距離（6MWD）。②左心室舒張功能：采用超聲心動圖在治療前后比較兩組患者左心室舒張早期二尖瓣血流峰值速度（E）、二尖瓣環舒張早期運動峰值速度（e'）水平。③血生化指標：抽取患者靜脈血5 mL，采用免疫酶聯試劑法檢測B 型鈉尿肽（type B natriuretic peptide,BNP）、糖化血紅蛋白（hemoglobin A1c,HbA1c）空 腹 血 糖（fasting plasma glucose,FBG）水平。

1.4 統計學方法

對本研究數據采用SPSS22.0 軟件進行分析，計量資料采用均數±標準差（）表示，采用t校驗；計數資料采用百分率（%）表示，采用χ2校驗。P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組運動耐力比較

聯合組運動耐力改善幅度均高于常規組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組運動耐力比較（）

表1 兩組運動耐力比較（）

注：?與組內治療前比較，P<0.05。

2.2 兩組左心室舒張功能比較

聯合組左心室舒張功改善幅度高于常規組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組左心室舒張功能比較（，cm/s）

表2 兩組左心室舒張功能比較（，cm/s）

注：?組內治療前比較，P<0.05。

2.3 兩組血生化指標比較

聯合組血生化指標改善幅度高于常規組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組血生化指標比較（）

表3 兩組血生化指標比較（）

注：?組內治療前比較，P<0.05。

3 討論

近年來，CHF 的發病率逐漸升高，心力衰竭是由于心肌負荷過重、炎癥、心肌病、心肌梗死等原因造成機體心肌出現損傷［3］。CHF 是持續存在的心力衰竭狀態，繼續發展為好轉、穩定或惡化狀態，常合并2 型糖尿病，臨床表現為水腫、呼吸困難、多食、多尿、多飲、體重減輕以及乏力等。臨床針對CHF 合并2 型糖尿病的患者通常采用控制感染、高血壓、高血脂等主要危險因素，強心、利尿、擴血管等治療，達格列凈能夠有效減輕腎臟負擔，增加葡萄糖的排泄，分級運動康復訓練能夠促進患者機體對葡萄糖的利用而降低血糖，增強患者運動耐力，增強患者日常生活和行為能力。

CHF 是指各種原因造成的心肌損傷，引起患者心臟結構發生變化致使功能遭到破壞，最后導致患者心室泵血［4］能力下降，心功能下降而影響患者運動耐力。聯合組運動耐力改善幅度均高于常規組。馬來酸依那普利是臨床最常使用的血管緊張素轉換酶抑制劑，降低血管緊張素Ⅱ含量，對機體全身血管起到擴張作用，能有效減輕患者心臟負荷，降低周圍血管阻力，降低血管阻力，改善心排血量，提高患者運動耐力。達格列凈能夠有效減輕患者體重，增加尿酸的排泄，減少重吸收降低尿酸水平，促進患者血管內皮功能的修復，降低炎癥反應，增減患者胰島素的敏感性［5］，改善心臟和肌肉對葡萄糖轉運以及血液循環的能力。聯合分級康復運動訓練能夠有效提高患者肌肉組織的力量，還能抑制腎小管對Na+和葡萄糖的重吸收能力產生利尿作用，還可抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統的過度激活，延緩動脈粥樣硬化的進展，能夠有效的降低患者血壓水平，減輕患者的心肌耗氧以及前后負荷，促進大腦皮層對神經系統的調控，提高運動耐力功能。

左心室舒張功能是指左室心肌舒張和回納血液的能力，是將左房的血液向左室充盈的能力，隨著患者心功能的降低而引起左房擴大，進一步引起患者左室舒張功能逐漸減弱。兩組患者在治療后，左心室舒張功能均較治療前改善，且聯合組改善幅度高于常規組。馬來酸依那普利能夠有效降低等容舒張期，降低左心室壓力，完成左心室前負荷［6］，改善心室內壓力，改善心室的舒張功能，擴張左心室充盈容量，提高機體左心室舒張功能。達格列凈一種臨床常用的選擇性鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2（sodium-glucose cotransporter 2,SGLT2）抑制劑［7］，能夠有效阻止腎臟近端小管葡萄糖的吸收功能，增強機體對葡萄糖的敏感程度，降低糖化血紅蛋白水平，改善內皮功能紊亂、減少脂肪在心外膜的大量堆積，抑制內臟脂肪細胞肥大，通過滲透性利尿能夠有效維持患者全身水鈉平衡，減少患者血容量，通過轉錄活化因子3信號通路促進巨噬細胞轉化，減少心肌細胞浸潤，延緩心肌纖維化［8］，提高逆向轉運蛋白的活性，降低胞質Ca2+和Na+含量，從而改善患者左心室舒張功能。

BNP［9］是由心室肌分泌，通過心肌細胞進入血液循環，是心功能特異的標志物，其數值與心衰的嚴重程度成正比，是維持機體血壓穩定以及平衡機體水鹽代謝的主要調控因子。HbA1c 以及FBG 均為血糖指標，能夠有效反應患者血糖的管理情況。聯合組血生化指標改善幅度高于常規組。鹽酸二甲雙胍緩釋片能夠有效增加周圍組織對胰島素的敏感性，促進非胰島素組織對葡萄糖的利用，抑制糖異生以及腸壁細胞對葡萄糖的攝取和利用。達格列凈［10］主要通過作用于腎內的一種蛋白質，進而使葡萄糖被重新吸收到血液中的而發揮作用，通過尿液促進機體多余的葡萄糖，能夠有效降低機體胰島素的分泌，減少胰島素的負擔而降低血糖水平。分級康復運動訓練［11］能夠有效增強骨骼肌的外周血循環血量，促進受損內皮細胞功能恢復，增加肌肉血流量，降低血糖水平，提高患者在日常以及運動時的耐力，促進患者胰島功能的有效恢復，改善預后。

綜上所述，分級運動康復聯合達格列凈對CHF 合并2 型糖尿病患者治療效果確切，通過增加胰島素對葡萄糖的敏感性，增強患者運動耐力，改善左心室舒張功能及血生化指標，由于本研究樣本數不足，觀察指標選取有限，希望臨床針對達格列凈以及分級運動訓練的機制繼續探討。