個體化營養干預聯合益氣養陰湯對妊娠期糖尿病患者炎癥因子、脂肪因子和妊娠結局的影響

鄭朋月，史慧芳

邢臺醫學高等專科學校第二附屬醫院產科，河北邢臺054000

隨著糖尿病、肥胖人群的增多，妊娠期糖尿病 （GDM）患病率不斷升高［1］。GDM可導致早產、流產、胎兒畸形、生長緩慢等，發生不良妊娠結局的風險是血糖正常孕婦的1.75倍［2］。以往研究認為，妊娠期胎盤激素分泌增加是妊娠期胰島素抵抗的主要原因［3］；近年來隨著對GDM的深入研究，人們發現炎癥因子、脂肪因子在糖脂代謝、胰島素抵抗過程中同樣發揮重要作用［4］。控制炎癥因子、脂肪因子可能對GDM治療起重要作用。益氣養陰湯具有益氣扶正、滋陰生津的功效，可顯著改善GDM患者氣陰兩虛、氣血虧虛、燥熱津虧的癥狀，對GDM具有確切療效［5］。妊娠期間飲食結構不合理、運動不足、體質量過快增長導致外周脂肪、肌肉組織等靶器官對葡萄糖攝取和利用度降低，胰島素分泌相對不足，容易發生GDM［6］。個體化營養干預可改善飲食結構，減少高糖高脂食物攝入，控制妊娠期間母體體質量過度增長，對穩定血糖水平、避免嚴重并發癥發生有積極作用［7］。本研究采用個體化營養干預聯合益氣養陰湯治療GDM，探討其對炎癥因子、脂肪因子和妊娠結局的影響，旨在為臨床治療提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選擇邢臺醫學高等專科學校第二附屬醫院婦產科收治的120例GDM患者，年齡20～40歲，孕周24～29周，入組時體質量指數（BMI）20～26 kg/m2。納入標準：①符合GDM診斷標準［8］和《中藥新藥臨床研究指導原則》中消渴癥的診斷標準［9］；②入組前未服用降糖、降脂藥物；③單胎妊娠，依從性良好。排除標準：①經B超證實雙胎及以上妊娠；②伴妊娠期高血壓、肝內膽汁淤積、心臟病等合并癥；③近1個月使用胰島素、降糖、調脂藥治療；④中途退出或失聯。采用隨機數字表法將患者分為兩組各60例，觀察組年齡20～40（27.45±6.02）歲，孕周25～28（26.75±1.11）周，空腹血糖（FBG）6～13（8.59±2.79）mmol/L，入 組 時BMI 21～26（24.12±1.65）kg/m2；對照組年齡20～39（27.01±6.15）歲，孕周24～29（26.06±1.11）周，FBG 6～12（8.95±2.52）mmol/L；入組時BMI 20～26（24.02±1.72）kg/m2。兩組年齡、孕周及入組時BMI、FBG具有可比性。本研究獲得我院倫理委員會批準，患者及家屬均知情同意并簽署同意書。

1.2 治療方法兩組均給予常規西醫降糖藥物治療，血糖控制不佳者給予胰島素皮下注射治療。對照組在西醫治療基礎上給予益氣養陰湯。組方：生黃芪20 g、生地20 g、知母15 g、葛根15 g、枸杞子12 g、麥冬12 g、黃芩10 g、玉竹12 g、黃柏8 g。水煎劑，每日1劑，分2次溫服。指導患者低糖、低脂、高蛋白飲食，少食多餐。觀察組在對照組基礎上進行個體化營養干預。在專業營養師指導下，根據入組時的BMI計算每日補充能量，每日熱量控制在1 800～2 200 kJ，碳水化合物占50%～55%，蛋白質占20%～25%，脂肪占25%～30%，纖維素>40 g。食物選擇參考孕婦自身情況、食物交換、血糖生成指數等制定，主食以血糖生成指數較低的食物為主，如玉米面、蕎麥高粱面、燕麥等粗糧；蔬菜以綠葉蔬菜為主，水果選擇火龍果、柚子等含糖量偏低的果類；避免飽和脂肪酸、膽固醇的攝入，食用油選擇山茶油、大豆油等含豐富不飽和脂肪酸的食用油；烹飪方法以蒸、煮為主，減少油炸。制作常見食物的食物交換、血糖生成指數表，患者可根據喜好進行食物搭配。采用少食多餐原則，一天5～6餐。鼓勵患者記錄每日進食食物種類和量。指導患者每日監測FBG、餐后2 h血糖，營養師根據進食記錄和血糖記錄調整飲食方案。血糖控制不佳的患者應及時更換飲食方案，必要時調整降糖治療方案。兩組均干預至分娩發動停止。

1.3 血清炎癥因子、脂肪因子檢測方法治療前后采集患者空腹靜脈血3 mL，離心分離血清，采用全自動酶免分析儀（BIOBASE2000，意大利）、酶聯免疫吸附法測定血清炎癥因子高敏C反應蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細胞介素6（IL-6）、白細胞介素1β（IL-1β）、核細胞趨化蛋白1（MCP-1）水平；采用雙抗體夾心ELISA法測定血清脂肪因子內脂素、脂聯素（ANP）、網膜素1（Omentin-1）、瘦素水平。

1.4 不良妊娠結局觀察方法觀察兩組不良妊娠結局，包括剖宮產、新生兒窒息、胎兒窘迫、新生兒死亡的發生情況。

1.5 統計學方法采用SPSS25.0統計軟件。計量資料以±s表示，采用獨立樣本t檢驗；計數資料以百分數表示，采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較兩組治療前血清hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-1β水平比較差異無統計學意義（P均>0.05）；兩組治療后血清hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-1β水平均降低，且觀察組低于對照組（P均<0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后血清hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-1β水平比較（±s）

表1 兩組治療前后血清hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-1β水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P<0.01；與對照組治療后比較，△P<0.05。

組別觀察組治療前治療后對照組治療前治療后n 60 60 hs-CRP（mg/L）15.65±3.13 6.35±1.25*△15.02±3.46 10.34±2.16*TNF-α（ng/mL）6.35±2.15 3.02±0.69*△6.49±2.07 4.13±1.05*IL-6（mg/L）152.23±31.61 95.32±12.06*△153.01±30.25 121.30±24.13*IL-1β（pg/mL）32.80±10.11 16.91±6.13*△33.16±11.05 25.26±8.46*

2.2 兩組治療前后血清脂肪因子水平比較兩組治療前血清內脂素、ANP、Omentin-1、瘦素水平比較差異無統計學意義（P均>0.05）；兩組治療后血清內脂素、瘦素降低，ANP、Omentin-1升高，且觀察組內脂素、瘦素低于對照組，ANP、Omentin-1高于對照組（P均<0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血清內脂素、ANP、Omentin-1、瘦素水平比較（±s）

表2 兩組治療前后血清內脂素、ANP、Omentin-1、瘦素水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P<0.01；與對照組治療后比較，△P<0.05。

組別觀察組治療前治療后對照組治療前治療后n 60 60內脂素（μg/L）32.12±6.69 19.31±3.25*△32.05±6.61 26.34±4.12*ANP（ng/mL）6.32±2.13 10.54±3.92*△6.42±2.03 8.46±2.51*Omentin-1（ng/mL）223.43±21.06 265.35±56.16*△224.15±21.94 243.06±42.16*瘦素（μg/L）1.95±0.42 1.42±0.31*△1.94±0.45 1.73±0.40*

2.3 兩組不良妊娠結局比較觀察組剖宮產率低于對照組（P<0.05），兩組新生兒窒息、胎兒窘迫、新生兒死亡的發生率比較無統計學差異（P均>0.05）。見表3。

表3 兩組不良妊娠結局比較［例（%）］

3 討論

GDM是妊娠期特有的潛在糖耐量減退性疾病，GDM婦女分娩巨大兒、首次剖宮產、先兆子癇、早產、難產、死胎、新生兒代謝紊亂的風險顯著增加［10］，嚴重影響孕婦的生存質量和新生兒健康。隨著對GDM研究的不斷深入，炎癥因子和脂肪因子在GDM發病機制中的作用逐漸受到重視，控制炎癥因子和脂肪因子水平可能有助于GDM的治療。目前，GDM采取單純西醫治療效果有限且不良反應明顯，而中醫藥療效確切、不良反應小，在治療GDM方面具有獨特的優勢。祖國醫學認為，糖尿病病機為氣陰兩虛、氣血虧虛，燥熱津虧，治療應以益氣養陰為主。益氣養陰湯具有益氣扶正、滋陰生津的功效，臨床研究已證實其可改善GDM高血糖和臨床結局［11］。個體化營養干預通過合理布局飲食計劃，可防止孕婦妊娠期間過多營養物質攝入，控制妊娠期間母體體質量過度增長，穩定血糖水平［12］。在益氣養陰湯基礎上增加個體化營養干預，通過改善飲食結構，避免糖脂過度攝入，達到穩定血糖，改善糖脂代謝、降低胰島素抵抗目的。

妊娠本身是一個低度炎癥反應過程，而GDM患者較正常妊娠者有更加明顯的炎癥表現。GDM患者妊娠12周左右，血清CRP水平即開始出現顯著升高，高水平CRP孕婦發生GDM的風險較低水平CRP孕婦更高［13］。妊娠時胎盤組織分泌TNF-α，TNF-α通過與受體TNR-2結合，參與胰島素靶組織生物學效應，參與胰島素抵抗，誘導GDM的發生發展［14］。IL-6是一種多效性細胞因子，參與免疫和炎癥反應，高水平IL-6可加重妊娠期胰島素抵抗［15］。藥理研究顯示，黃芪的活性成分黃芪多糖具有免疫調節和抗炎活性［16］，益氣養陰湯中的黃芪與葛根配伍具有顯著的炎癥調節作用［17］。在益氣養陰湯基礎上增加個體化營養干預，可有效改善糖脂代謝、降低胰島素抵抗，進而降低高血糖誘導的炎癥因子的釋放，減輕炎癥反應。本研究結果顯示，觀察組治療后血清hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-1β均顯著降低且低于對照組，說明個體化營養干預聯合益氣養陰湯可降低GDM機體炎癥反應。

脂肪因子在胰島素抵抗中發揮重要作用。Omentin-1是一種新型多肽類激素類脂肪因子，具有調節糖脂代謝和胰島素分泌作用，Omentin-1表達異常與肥胖、胰島素抵抗、糖尿病密切相關［18］。ANP是惟一與肥胖呈負相關的細胞因子，通過復雜的抗炎作用降低血脂及血糖水平，改善胰島素抵抗［19］。內脂素具有類胰島素效應，通過提高脂肪、肌肉組織對葡萄糖攝取，抑制肝臟葡萄糖釋放調節糖代謝，內脂素水平升高是GDM發病的獨立危險因子［20］。瘦素是調節能量和脂肪代謝的脂肪因子，瘦素濃度升高可引起糖脂代謝紊亂和GDM發病［21］。

研究顯示，黃芪可降低2型糖尿病患者內脂素、瘦素水平，升高ANP水平，調節血清脂肪細胞因子水平［22］。個體化營養干預根據食物交換表和血糖生成指數表進食，精確調控進食食物種類和量，避免高熱量食物攝入，減少體內脂肪合成和堆積，對于調節脂肪因子具有積極作用。張曉平［23］報道，對GDM孕婦進行飲食干預后，患者血清ANP、內脂素水平顯著降低，表明積極的飲食干預對GDM脂肪因子具有調節作用。本研究結果顯示，觀察組治療后內脂素、瘦素明顯下降，ANP、Omentin-1升高，內脂素、瘦素低于對照組，ANP、Omentin-1高于對照組，說明個體化營養干預聯合益氣養陰湯通過調節脂肪因子水平改善GDM高血脂狀態。

GDM可導致巨大兒、首次剖宮產、先兆子癇、早產、難產、死胎、新生兒代謝紊亂等不良妊娠結局。本研究結果顯示，兩組新生兒窒息、胎兒窘迫、新生兒死亡的發生率無明顯差異，觀察組剖宮產率低于對照組。分析其原因為：個體化營養干預有效抑制GDM孕婦妊娠期間高熱量食物的攝入，抑制皮下和內臟脂肪過度堆積，維持妊娠期間體質量穩定增長，降低巨大兒、超重兒和難產，進而降低剖宮產率。

綜上所述，個體化營養干預聯合益氣養陰湯可降低血清炎癥因子，內脂素、瘦素水平，升高ANP、Omentin-1水平，并降低剖宮產率，改善妊娠結局，治療GDM效果顯著。