喀什地區維、漢三陰性乳腺癌臨床病理特征的對比分析

楊曉玲 布瓦扎爾·沙吾提 陳治宇 阿提坎·卡吾力 張淑娟

乳腺癌是全球女性中最常見的癌癥，也是女性癌癥相關死亡的主要原因[1-3]。三陰性乳腺癌(triple negative breast cancer，TNBC)是近年來乳腺癌研究關注的焦點，其缺乏雌激素受體(estrogen receptor，ER)、孕激素受體(progesterone receptor，PR)、人表皮生長因子受體2(human epidermal growth factor receptor 2，HER-2)表達，約占全部乳腺癌患者的 15%[4-5]。與非三陰性乳腺癌(N-TNBC)相比，TNBC患者具有發病早、病情進展快、生存期短、易于轉移，臨床預后差等特點[6-7]。

由于遺傳背景、社會文化、生活方式的不同，不同民族乳腺癌發病率及臨床病理特征會存在差異[8-9]。本研究擬對喀什地區維、漢兩族TNBC患者的臨床病理特征及治療情況進行比較，以期了解相同地區、不同民族三陰性乳腺癌的異同，分析不同民族患者乳腺癌發生發展的影響因素，以加強對三陰性乳腺癌臨床和病理特征的進一步認識。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2015年1月至2018年12月于喀什地區第二人民醫院住院的三陰性乳腺癌患者42例，其中維吾爾族患者30例，漢族患者12例。納入標準：①行手術治療的、經病理學明確診斷的浸潤導管癌的乳腺癌患者；②具有完整臨床病理資料；③ER、PR表達陰性，HER-2 陰性；若 HER-2 為( 1+，2 + )，進一步 FISH 檢測確認 HER-2 基因無擴增者。排除標準：①未經手術治療的患者；②經病理學明確診斷的非浸潤性乳腺癌患者；③其他民族的乳腺癌患者。

1.2 觀察指標

觀察指標包括：2組患者首次就診年齡、TNM分期、淋巴結情況、Ki67表達情況、治療完成情況及生存期。

1.3 隨訪

以電話、查閱住院病歷資料方式進行隨訪，所有病例均隨訪至2019年12月10日或患者死亡時間，以出現復發轉移或死亡為終點事件?？偵鏁r間(OS)指術后第1天至死亡的時間或末次隨訪時間。無病生存時間(diseass free surviva，DFS)指從隨機化開始至疾病復發或由于疾病進展導致患者死亡的時間。死于乳腺癌以外原因者記錄為失訪病例。

1.4 統計學處理

采用SPSS 20.0統計軟件進行數據處理，2組發病年齡采用T檢驗，絕經情況、TNM分期、淋巴結轉移情況、Ki67表達以及治療完成情況采用卡方檢驗，釆用Kaplan-Meier法對生存資料進行統計描述，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 維族和漢族一般情況的比較分析

本組共42例三陰性乳腺癌患者，其中維吾爾族30 例(71.4%)，漢族 12 例(28.6%)。漢族與維吾爾族三陰性乳腺癌患者的發病年齡無顯著差異(P=0.436)，但是維族TNBC患者絕經比例較漢族患者更高(P=0.047)。在TNM分期中，統計結果顯示維漢2組TNBC患者無明顯差異(P=0.310；P=0.183；P=0.359)；但是維族TNBC 患者有腫瘤體積大、淋巴結侵犯多的趨勢，其中T3-4與N2-3的患者在維漢TNBC 患者中所占比例分別為23.3%vs0.0%與46.7%(14/30)vs16.7%(2/12)。在淋巴結轉移情況中，維族 TNBC患者的淋巴結轉移率高于漢族TNBC患者(P=0.029)。統計結果顯示，增殖指數Ki67在兩種民族TNBC患者中均是以高表達為主，且在維族患者中表達更高(P=0.026)。見表1。

表1 2組患者一般情況比較(例，%)

2.2 維族和漢族TNBC患者接受治療以及治療后情況的比較分析

在治療完成情況中，維族TNBC患者未接受化療的比例有高于漢族TNBC患者的趨勢(6.7% vs 0.0%)；維漢兩族TNBC患者未完成化療的比例分別為7.1%和8.3%。輔助治療后病情進展的比例在維漢兩族TNBC患者中分別為28.6% vs 8.3%，維族患者有高于漢族患者的趨勢；進展后未接受一線化療的構成比在維漢兩民族中分別為25.0%和0.0%，P=0.571。見表2。

表2 2組患者治療情況比較(例，%)

2.3 維族和漢族TNBC患者生存情況的比較分析

在隨訪情況中，維漢2組 TNBC患者在復發/轉移、死亡中的差異均無統計學意義(P>0.05)，但是維族TNBC 患者有高復發的傾向。見表3。

表3 2組患者生存情況比較(例，%)

2.4 2組患者K-M生存曲線分析

維族患者的中位生存時間為49個月，漢族患者為145個月，漢族患者的中位生存時間顯著長于維族(χ2=7.373，P=0.007)，見圖1。維族患者的平均無病生存時間為38.98個月，漢族患者為137.75個月，漢族患者的平均無病生存時間顯著長于維族(χ2=6.208，P=0.013)，見圖2。

圖1 2組患者K-M生存曲線分析(總生存時間)

圖2 2組患者K-M生存曲線分析(無病生存時間)

3 討論

TNBC是一種嚴重威脅女性健康的惡性腫瘤，具有高度異質性[10-11]，在不同地區、同一地區不同種族的人群中其臨床病理特征也不同[8,12]?？κ驳貐^是多種民族匯聚之處，維漢兩族TNBC患者之間的臨床病理特征是否有明顯的差異以及在哪些方面有差異，目前尚不清楚。

在本研究42例TNBC患者中，維吾爾族30 例(71.4%)，漢族 12 例(28.6%)。研究顯示漢族與維族TNBC患者的發病年齡無顯著差異，但是維族TNBC患者絕經比例較漢族患者更高，蔣威華等[13]也觀察到同樣的現象，這可能與種族有關。

在TNM分期中，統計結果顯示維漢2組TNBC患者無明顯差異，但是維族TNBC 患者有腫瘤體積大、淋巴結侵犯多的趨勢，這提示維吾爾族TNBC患者就診時間可能較漢族患者就診時間偏晚，祖力胡馬·阿布都熱西提也觀測到維吾爾族TNBC患者較漢族患者病期偏晚的現象[14]。維族 TNBC患者的淋巴結轉移率高于漢族TNBC患者，此研究結果與張明帥等的一致[15]，這表明維族TNBC患者較漢族TNBC患者可能更易發生淋巴結轉移。

增殖細胞核抗原(Ki67)是反映乳腺癌發生、發展及預后的生物學指標之一[16-17]。Ki67在兩種民族TNBC患者中均是以高表達為主，但此指數在維族患者中表達更高。但是高仁坎等[18]發現兩組間Ki-67指數的差異無統計學意義(P均>0.05)，這可能與納入的研究對象不同有關，有待進一步探討研究。

在治療完成情況中，維族TNBC患者未接受化療以及輔助治療后病情進展的比例有高于漢族TNBC患者的趨勢，這可能與維族患者的依從性較差有關，袁娜在研究時也得出同樣的結論[19]。

在生存情況的比較分析中，維漢2組TNBC患者無統計學差異，此結果與覃建萍的觀點一致[20]，但是維族TNBC 患者復發的比例遠高于漢族TNBC患者。生存時間方面，漢族患者的中位生存時間和平均無病生存時間顯著長于維族，這可能與維族患者腫瘤體積大、淋巴結侵犯多有一定的聯系，也可能與種族有關，有待納入更多患者進行比較分析。

綜上，在喀什地區維族三陰性乳腺癌患者與漢族三陰性乳腺癌患者在發病年齡和TNM分期的比較分析中無統計學差異，但維族患者中絕經人群比例較漢族三陰性乳腺癌患者高，其淋巴結陽性率和Ki67指數均較漢族三陰性乳腺癌患者高，且在維族患者中有腫瘤體積大、淋巴結侵犯多的趨勢，這可能是因為維吾爾族三陰性乳腺癌患者就診時間較漢族患者偏晚。此外，維族患者治療完成率較低，治療依從性較差，治療后復發比例較高。