彩色多普勒超聲聯合血清sE-cadherin、CA15-3對乳腺癌的診斷價值

王佩佩 劉學森 閆 衛

乳腺癌是常見的婦科惡性腫瘤，其發病率在不斷上升，一般早期沒有典型癥狀，難以察覺，發現時已是中晚期[1]。因此，對乳腺癌的早期診斷非常重要。彩色多普勒超聲常用于乳腺疾病的檢查，但其單獨應用存在較大的局限性[2]。可溶性E-鈣黏連蛋白(sE-cadherin)是一種重要的細胞黏附分子，與多種腫瘤的發生、發展有密切關系[3]。糖類抗原153(CA15-3)在乳腺癌患者體內高表達，是診斷乳腺癌的一個重要標志物[4]。為了探討彩色多普勒超聲聯合血清sE-cadherin、CA15-3對乳腺癌的診斷價值，本文選取我院收治的150例乳腺腫塊患者作為研究對象。現報告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取2019年3月至2020年6月我院收治的150例乳腺腫塊患者為研究對象。所有患者均經過影像學、病理學檢查確診，其中有乳腺癌患者82例，乳腺良性疾病患者68例。納入標準：均為首次發病，未經過放化療或其他治療；本研究經過本院醫學倫理委員會批準；所有患者均知情同意。排除標準：嚴重心肝腎疾病；嚴重內分泌疾病；合并其他惡性腫瘤；感染性疾病。乳腺癌組年齡29～71歲，平均(48.51±3.76)歲，病理類型：浸潤性導管癌70例，浸潤性小葉癌5例，黏液腺癌4例，導管內癌3例；美國癌癥聯合會(AJCC)第8版分期：Ⅰ期4例，Ⅱ期27例，Ⅲ期40例，Ⅳ期11例。良性疾病組，年齡28～72歲，平均(48.13±4.15)歲，其中乳腺增生34例，乳腺囊腫21例，纖維腺瘤13例。選取同期到我院進行健康體檢的婦女100例作為對照組，年齡29～72歲，平均(48.83±4.42)歲。對照組均無心肝腎等臟器疾病，無腫瘤家族史，無婦科疾病。3組研究對象的一般資料具有可比性(P>0.05)。

1.2 檢測方法

彩色多普勒超聲檢查：采用飛利浦Affiniti50彩色超聲診斷儀對患者進行檢查，患者取平臥位，充分暴露乳房，探頭頻率為7.5～10 MHz，觀察患者腫塊的位置、大小、形態、邊界、囊性或實質性、內部是否鈣化。同時觀察腫塊是否有血流信號，最高血流值及血流阻力指數，能量多普勒觀察是否有極低速血流或環繞狀、線狀穿入性血流；血清sE-cadherin、CA15-3檢測：抽取所有患者清晨空腹靜脈血4 ml，室溫靜置30 min，以4000 r/min離心后分離獲得血清，置于-20 ℃冰箱保存待檢。CA15-3采用化學發光法檢測，檢測設備為德國西門子公司ADVIA Centaur XP化學發光全自動免疫分析儀及其配套試劑。sE-cadherin采用酶聯免疫吸附法檢測，試劑盒來自美國R&D Systems公司。以CA15-3>25 U/ml，sE-cadherin>21.27 ng/ml為陽性結果。聯合檢測的陽性標準為三項指標有一項或一項以上檢測結果為陽性即為陽性。

1.3 統計學分析

應用SPSS 23.0軟件對數據結果進行分析，3組均數比較采用方差分析(F檢驗)和SNK-q檢驗；診斷效能評價以靈敏度、特異度、準確度表示，以病理診斷為金標準來分析，計算各診斷效能指標。當P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組間血清sE-cadherin、CA15-3水平的比較

乳腺癌組患者血清sE-cadherin、CA15-3水平均顯著高于乳腺良性疾病組和對照組(P<0.05)；而乳腺良性疾病組和對照組比較，無統計學差異。見表1。

表1 3組間血清sE-cadherin、CA15-3水平的比較

2.2 彩超及sE-cadherin+CA15-3聯合的診斷結果

在150例乳腺腫塊患者中，彩超診斷的靈敏度為87.8%(72/82)，特異度為79.4%(54/68)，準確度為84.0%(126/150)，sE-cadherin+CA15-3聯合診斷的靈敏度為80.5%(66/82)，特異度為86.8%(59/68)，準確度為83.3%(125/150)。見表2。

表2 彩超及sE-cadherin+CA15-3聯合的診斷結果/例

2.3 三者聯合對乳腺癌的診斷價值比較

彩超+sE-cadherin+CA15-3聯合診斷的敏感度、特異度及準確度(95.1%、92.6%、94.0%)顯著高于彩超及sE-cadherin+CA15-3聯合(P<0.05)。見表3。

表3 三者聯合對乳腺癌的診斷價值比較

3 討論

彩色多普勒超聲是用于診斷乳腺癌的常用方法，具有無創、操作快捷，成像清晰等優點，能清楚地顯示腫塊的位置、形態、邊界、內部回聲及是否存在鈣化灶、血流狀態等，能鑒別出乳腺內液性和實性腫塊[5]。但其單獨應用具有一定缺點，對于直徑小于1 cm的乳腺癌難以確定，容易與乳腺良性病變混淆，并且該方法需要依賴醫生的經驗進行評估，因此漏診率、誤診率較高[6]。

sE-cadherin可以維持上皮細胞極性，具有細胞黏附功能，其異常表達與腫瘤的發生侵襲和轉移有密切關系。有研究發現，sE-cadherin可破壞細胞的黏附作用，可刺激基質金屬蛋白酶的表達，進而促進腫瘤細胞的增殖、分化和遷移[7]。鐘彪等研究表明[8]，化療前血清sE-cadherin水平越高，乳腺癌患者臨床分期越高，多西他賽+吡柔比星+環磷酰胺(TAC)方案化療效果也越好，sE-cadherin可作為評估乳腺癌病情進展及預后的重要生物標志物。

CA15-3是1種黏液糖蛋白，是用于診斷乳腺癌的重要血清標志物，可促使細胞發生黏附。當乳腺細胞發生癌變時，細胞表面的糖類性狀會發生改變，導致CA15-3生成過多，其可穿過細胞膜進入血液循環，導致血清CA15-3水平升高[9]。杜燕飛等研究表明[10]，彩色多普勒高頻超聲聯合血清CA15-3、糖類抗原199(CA199)檢測能顯著提高對乳腺癌診斷的靈敏度、特異度、準確度。

本文研究結果表明，乳腺癌組患者血清sE-cadherin、CA15-3水平均顯著高于乳腺良性疾病組和對照組(P<0.05)，而乳腺良性疾病組和對照組比較無統計學差異(P>0.05)，說明乳腺癌患者的血清sE-cadherin、CA15-3水平顯著提高，sE-cadherin、CA15-3與乳腺癌的發生、發展有密切關系。在150例乳腺腫塊患者中，彩超診斷的靈敏度為87.8%，特異度為79.4%，準確度為84.0%，sE-cadherin+CA15-3聯合診斷的靈敏度為80.5%，特異度為86.8%，準確度為83.3%，提示單獨彩超檢查對乳腺癌具有一定診斷價值，但診斷效能不高，因為彩色多普勒超聲對于直徑較小、血流不佳、乳腺微小浸潤癌、鈣化嚴重的病灶等的識別較為局限，存在漏診、誤診。而sE-cadherin+CA15-3聯合診斷乳腺癌也具有一定臨床價值。另外，本研究還表明，彩超+sE-cadherin+CA15-3聯合診斷的敏感度、特異度及準確度(95.1%、92.6%、94.0%)顯著高于彩超及sE-cadherin+CA15-3聯合(P<0.05)，說明彩色多普勒超聲聯合血清sE-cadherin、CA15-3能互補長短，發揮各自的優勢，進一步提高對乳腺癌診斷的敏感度、特異度及準確度。

綜上，彩色多普勒超聲聯合血清sE-cadherin、CA15-3能顯著提高對乳腺癌的診斷效能。