冠心病合并原發性肝癌患者經含表柔比星方案化療后心電圖異常的危險因素

鄔海燕 王 倩 都 靜

原發性肝癌是臨床上常見的惡性腫瘤，具有較高的發病率及病死率，且男性發病率高于女性。研究顯示[1-2]，高血脂癥與慢性肝病間聯系密切，二者可合并存在，也可相互影響。另外，高血脂癥也是冠心病發生及發展的重要因素，肝病患者合并冠狀動脈粥樣硬化性心腦血管疾病概率較高。目前，臨床對于冠心病合并原發性肝癌的治療主要采用手術、化療或放療等方式，其中手術治療最為有效，但對于無法行手術治療的患者，需將化療藥物經導管動脈化療栓塞(TACE)治療，以控制病情進展[3]。表柔比星作為新型蒽環類抗腫瘤藥物，現已廣泛應用于臨床，但因個體差異及聯合用藥等因素的影響，難以避免藥物心臟毒性[4-5]。鑒于此，本研究分析冠心病合并原發性肝癌經含表柔比星方案化療后患者心電圖異常的危險因素，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2014年11月至2019年12月于我院進行治療的冠心病合并原發性肝癌患者60例，其中男性34例，女性26例；年齡42～78歲，平均年齡(60.08±3.94)歲。納入標準：所有患者均經病理組織學檢查明確為原發性肝癌，另經數字減影血管造影檢查明確為冠心病；病歷資料完整；既往未使用蒽環類抗腫瘤藥物；首次化療前檢查及臨床資料未顯示心電圖異常。排除標準：肝內動靜脈短路，門靜脈主干血栓；癌細胞遠端轉移；伴有其他系統惡性疾病；凝血功能障礙；準備行肝臟移植治療；依從性差，無法完成本次研究者。

1.2 方法

收集所有患者臨床資料，包括性別、年齡、腹水情況、腫瘤數目、腫瘤血供、射頻治療、表柔比星累積劑量、表柔比星給藥方式、索拉菲尼、基礎性疾病等。所有患者均選擇肝動脈栓塞，使用5F的肝管或微導管插入至肝總動脈主干，經高壓造影見腫瘤染色后選擇插管至腫瘤供血動脈，隨后注入50 mg表柔比星后予超液化碘油栓塞，以腫瘤供應血管消失作為介入成功的標志。使用MAC-1200十二導聯同步心電圖分析儀采集心電圖，于每個周期化療前對患者行心電圖檢查，由兩名經驗豐富的心電圖醫師對采集的心電圖進行分析。對患者進行6個月隨訪，觀察心電圖是否出現異常，無心電圖改變為正常，反之為異常。

分析影響冠心病合并原發性肝癌患者經含表柔比星方案化療后心電圖異常的相關因素。

1.3 統計學分析

2 結果

2.1 治療情況

60例患者中發生心電圖異常改變13例，發生率為21.67%(13/60)，包括竇性心律失常5例，ST-T改變4例，房性早搏2例，室性早搏1例，室上性心動過速1例。

2.2 單因素分析

心電圖異常組有腹水、多發腫瘤、豐富的腫瘤血供、有射頻治療、使用索拉菲尼、有基礎性疾病的人數占比均高于正常組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 冠心病合并原發性肝癌經含表柔比星方案化療后患者心電圖異常的單因素分析(例，%)

2.3 多因素分析

多因素Logistic回歸分析顯示，腹水、多發腫瘤、腫瘤血供、射頻治療、索拉菲尼、基礎性疾病是冠心病合并原發性肝癌經含表柔比星方案化療后患者心電圖異常的獨立危險因素(P<0.05且OR>1)。見表2。

表2 影響冠心病合并原發性肝癌經含表柔比星方案化療后患者心電圖異常的多因素分析

3 討論

抗腫瘤治療早期出現的心電圖異常屬心臟毒性表現的一種，蒽環類抗腫瘤藥物早期心臟毒性呈可逆性、暫時性的心電生理改變，如Q-T間期延長、非特異性ST-T改變、心律失常、QRS波低電壓等是心電圖異常的主要表現[6-7]。隨著肝癌及冠心病發病率的逐年上升，表柔比星的廣泛使用，心臟毒性已引起臨床醫生的重視。

本研究結果顯示，60例患者中發生心電圖異常改變13例，發生率為21.67%。心電圖異常組有腹水、多發腫瘤、豐富的腫瘤血供、有射頻治療、使用索拉菲尼、有基礎性疾病發生率均高于正常組，多因素Logistic回歸分析顯示，腹水、多發腫瘤、腫瘤血供、射頻治療、索拉菲尼、基礎性疾病是影響冠心病合并原發性肝癌含表柔比星方案化療后心電圖異常的獨立危險因素(P<0.05且OR>1)。提示腹水、多發腫瘤、腫瘤血供、射頻治療、索拉菲尼、基礎性疾病是影響化療后心電圖異常的主要因素，在臨床干預中需予以重視。分析其原因可知影響蒽環類藥物心臟毒性因素較多，產生的心臟毒性分為急性與慢性兩種，其中慢性、遲發性心臟毒性為不可逆的心臟損傷，可發展為心力衰竭，加之患者合并冠心病，將進一步加重心臟病情。而急性心臟毒性多發生于用藥時或用藥后幾天，為可逆性心律失常[8-9]。此外，肝介入術后3～5個月若對新發或復發腫瘤行射頻等輔助治療或使用索拉菲尼有助于延長患者生存時間，但對患者心臟影響較大，在臨床治療中應綜合患者病情，選擇合適的劑量進行干預，以降低心臟毒性[10-11]。另腫瘤數量及腫瘤的血供可影響化療后心臟毒性。由于腫瘤豐富的血供，表柔比星注射后，肝臟的肝動脈、門靜脈雙血供決定肝癌瘤體血供無法被100%阻斷，故使瘤體急性缺血而完全壞死是不可能。由于患者合并冠心病，大劑量表柔比星注射后可增加患者心臟負擔，對心臟造成進一步損害[12-13]。糖尿病、高血壓、血脂代謝異常是引發心血管疾病的獨立危險因素，伴有此類基礎性疾病的患者對化療耐受能力較差，在化療過程中甚至可加重基礎疾病，尤其是蒽環類藥物使用時，會增強對心臟的損害[14-15]。故臨床在冠心病合并原發性肝癌治療中需給予對癥治療以降低蒽環類藥物產生的心臟毒性。

綜上所述，腹水、腫瘤數目、血供情況、是否采用射頻及索拉菲尼輔助治療、基礎性疾病等是冠心病合并原發性肝癌經含表柔比星方案化療后患者心電圖異常的獨立危險因素，在臨床中需依據患者具體情況調整藥物使用劑量，并監測心電圖。