扶正固本湯在直腸癌術后氣陰兩虛證患者中的應用

代安超

直腸癌是指發生于乙狀結腸至齒狀線交界處的惡性腫瘤。現階段，手術、化療仍是直腸癌主要治療手段，但術后仍有部分患者出現遠處轉移、復發等情況，影響手術效果，故術后常采取輔助化療措施，以提高手術治療療效[1]。盡管西醫治療直腸癌已獲取肯定，但仍需探尋更加有效的治療方式。祖國醫學認為，直腸癌歸屬中醫“腸風”、“腸積”病癥，血氣、風寒、飲食均可導致直腸癌發生[2]。而人體正氣虧虛是直腸癌發生及發展的根本原因。扶正固本湯以調整氣血陰陽平衡為基本，改善臟腑失調，可扶助正氣，調護人體抗病之本，最終達到促進恢復生理機能目的[3]。基于此，本研究旨在探討扶正固本湯在直腸癌術后氣陰兩虛證患者中的應用。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究已通過我院醫學倫理委員會審核批準。選取我院2018年6月至2020年1月收治的95例直腸癌患者作為研究對象，根據隨機數表法分為對照組48例，觀察組47例。對照組中男性27例，女性21例；年齡39～71歲，平均年齡(54.93±10.61)歲；TNM分期：Ⅰ期22例，Ⅱ期11例，Ⅲ期15例；腫瘤直徑1～6 cm，平均(3.51±1.73)cm。觀察組中男性26例，女性21例；年齡39～70歲，平均年齡(54.84±10.53)歲；TNM分期：Ⅰ期21例，Ⅱ期12例，Ⅲ期14例；腫瘤直徑1～6 cm，平均(3.46±1.71)cm。2組一般資料對比(P>0.05)，有可對比性。

1.1.1 診斷標準 (1)西醫診斷：符合《中國結直腸癌診療規范(2017年版)》[4]相關診斷標準，并經手術病理證實；(2)中醫診斷：符合《中醫病癥診斷療效標準》[5]氣陰兩虛證：主癥：面色無華、排便困難或便溏、消瘦乏力、肛門墜漲；次癥：便中帶血、夜間盜汗、或伴隨心煩口干；舌質紅或，少苔，脈細數或細弱；符合主癥及次癥2項或2項以上為確診。

1.1.2 入選標準 納入標準：①符合上述診斷標準；②家屬及本人知情且簽署知情同意書；③無手術禁忌；④經體征、生化、影像學等檢查確診；⑤卡式評分(Karnofsky，kps)≥60分；⑥預計生存期≥6個月者。排除標準：①免疫系統疾病；②凝血障礙者；③以往存在開腹手術史者；④長期服用抗生素者；⑤術前行放、化療者。

1.2 方法

1.2.1 對照組 2組均接受腹腔鏡TME治療，術后配合FOLFOX化療方案輔助治療，即第1天給予靜脈滴注85 mg/m2奧沙利鉑，2 h內滴注完成；第1～2天給予靜脈滴注200 mg/m2亞葉酸鈣，2 h內滴注完成+400 mg/m25-氟尿嘧啶持續靜脈滴注22 h；每2周為1個周期，持續治療4個周期。

1.2.2 觀察組 在對照組基礎上于患者可進食且正常排氣后加用扶正固本湯治療，處方：黨參20 g、陳皮9 g、半夏12 g、淫羊藿15 g、干姜9 g、黃芪15 g、鹿角膠9 g、白術9 g、女貞子15 g、雞血藤20 g、龜板30 g、茯苓12 g、甘草6 g；腹瀉者加薏苡仁9 g、山藥12 g、扁豆9 g；疲倦乏力者加黃精12 g、生熟地15 g；以400 ml煎煮取汁300 ml，1劑/天，分早晚溫服。2周為1個周期，持續治療4個周期。

1.3 評價指標

(1)腫瘤標志物：取患者治療前及治療4個周期后空腹靜脈血4 ml，以2000 r/min離心15 min取上清液，利用酶聯免疫吸附法檢測患者血清糖鏈抗原199(caraohydrate antigen199，CA199)、癌胚抗原(carcinoemaryonic antigen，CEA)水平，試劑盒選自蘇州和銳生物科技有限公司。(2)腸道屏障功能：取患者治療前及治療4個周期后外周靜脈血4 ml，以2000 r/min離心15 min取上清液，采取酶聯免疫吸附法檢測血清中D-乳酸(D- lactic acid，D-Lac)、二胺氧化酶(Diamine oxidase，DAO)濃度。(3)T淋巴細胞亞群：于治療前及治療4個周期后利用DxFLEX流式細胞儀(美國aeckman公司)檢查2組患者CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 腫瘤標志物

治療前，2組血清CA199、CEA水平對比，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組血清CA199、CEA水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者腫瘤標志物變化水平比較

2.2 腸道屏障功能

治療前，2組血清DAO、D-Lac水平對比，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組血清DAO、D-Lac水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者腸道屏障功能對比

2.3 T淋巴細胞亞群

治療前，2組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+對比，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均上升，且觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者T淋巴細胞亞群變化

3 討論

直腸癌目前發病機制尚未闡明，但臨床認為與社會環境、遺傳因素、飲食習慣等密切相關，具有解剖組織周圍關系復雜、解剖位置低特點，因直腸癌病灶靠近肛管括約肌，故直腸癌易導致肛門功能受損，影響患者日常生理功能。對此臨床多主張采取TME手術加化療輔助治療，在保護肛門功能作用同時達到根治病灶效果[6-7]，但其仍存在不足之處，如手術可能造成腸粘連，或放化療造成內分泌失調等。面對西醫以上難題，中醫在直腸癌治療中有著其獨特優勢。

3.1 中醫扶正固本湯

祖國醫學認為，直腸癌是外邪內侵、情志失調、飲食失度等多種因素相互作用下產生的結果，造成氣無法正常運行，正氣不足使邪內生，困于脾胃，表現出氣陰兩虛證，因此，臨床應以扶正固本為主[8]。扶正固本湯中黃芪性微溫，歸肺、脾經，可健脾補中、益衛固表；黨參性平，歸肺、脾經，可補血生津、補脾益氣；陳皮性溫，歸肺、脾經，可健脾和胃、行氣寬中；半夏性溫，歸胃、肺、脾三經，可消痞散結、燥濕化痰；干姜性熱，歸心、脾、胃、肺四經，可回陽通脈、溫中散寒；女貞子性涼，歸肝、腎經，可滋補肝腎；龜板性微寒，歸心、肝、腎經，可滋陰潛陽、養心安神；白術性溫，歸胃、脾經，可健脾益氣，燥濕利水；淫羊藿、鹿角膠性溫，歸肝、腎經，可補腎壯陽、益精養血；茯苓性平，歸心、腎、脾、肺四經，可利水消腫、健脾寧心；甘草性味甘平，歸心、腎、脾、肺四經，調和諸藥，共奏健脾益氣、扶正祛邪、補益氣血功效。

3.2 腫瘤標志物

腫瘤標志物是腫瘤細胞刺激機體所產生的一種異常物質，臨床常用于判定腫瘤早期診斷及治療后有無轉移或復發，其中CA199、CEA是常見腫瘤標志物，敏感度較高，隨著腫瘤增殖、生長，上述標志物水平會逐漸升高，在鑒別惡性腫瘤、療效評估等方面具有重要臨床價值[9]。本研究結果顯示，治療后，觀察組血清CA199、CEA水平均低于對照組，提示扶正固本湯治療可促進直腸癌敏感標志物降低，利于疾病轉歸。其原因在于扶正固本湯以扶正固本為主，配合術后化療，達到祛邪而不傷正的目的；而方劑中黃芪、黨參、甘草等均具有抗腫瘤功效；白術揮發油同樣具有抗腫瘤作用；術后采取扶正固本湯治療，可有效提升治療療效，促使腫瘤標志物水平降低。

3.3 腸道屏障功能

相關研究表明，手術會使腸道屏障受損，使機體免疫功能發生抑制，不僅影響患者術后身體功能恢復，易增加術后腫瘤復發及轉移。腸道屏障能夠對腸道內細菌及有毒物質經腸黏膜進入血液起到抑制作用，具有保護人體各組織器官的作用[10]。DAO、D-Lac是評估腸道功能重要指標，血清DAO主要來源于小腸，當腸道功能受損后，DAO活性增高，釋放大量DAO進入血液，使血清中濃度水平升高；D-Lac由腸道內多種細菌發酵代謝而來，當胃腸黏膜上皮通透性增加時，引起腸道內細菌生成大量D-Lac，通過受損腸道黏膜進入機體血液循環，使血液中D-Lac升高，故監測DAO、D-Lac水平能夠有效反映早期腸道功能損害情況[11]。本研究結果顯示，治療后，觀察組血清DAO、D-Lac濃度均低于對照組，提示扶正固本湯治療可加速直腸癌患者術后腸道屏障功能恢復。其原因在于扶正固本湯中黨參、甘草、白術等，能夠調理脾胃，可對腸管活動起到雙向調節的作用，促進中土健運，改善脾胃失常，恢復腸道屏障功能。

3.4 免疫功能

研究表明[12]，手術創傷會造成機體應激反應，造成機體出現免疫功能損傷，繼而降低機體免疫功能。祖國醫學認為，直腸癌主要病機為氣陰兩虛、正氣不足，致使臟腑功能失調、陰陽失衡，加之內外邪毒內蓄于臟腑、經絡，造成血瘀、氣滯相互膠結，日久引起直腸癌發生。手術為創傷性治療，易損傷機體正氣，加重直腸癌患者機體正氣不足，繼而影響術后會恢復。T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+是參與免疫應答的重要因子，能夠介導免疫功能，對免疫應答起到調節作用，可釋放及活化多細胞因子，增強機體免疫功能，提高抗腫瘤作用[13]。本研究結果顯示，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于對照組，提示扶正固本湯可有效調節機體免疫功能，改善患者術后免疫失衡狀態。其原因在于本研究中扶正固本湯以扶正為主，加以祛除邪氣、活血補血推動血行，以促使疾病轉歸。且現代藥理表明，黃芪能夠加速機體代謝，具有增強、調和免疫作用[14]。白術能夠改善細胞免疫功能，與茯苓聯合，具有保肝、利尿、鎮靜的作用[15]。因此，TME術后予以扶正固本湯，不僅能夠促進腸道屏障修復，還有助于調節T淋巴細胞亞群，利于術后恢復。

綜上所述，直腸癌患者術后采取扶正固本湯治療，有利于促進患者術后腸道屏障功能恢復，提高機體免疫功能，降低腫瘤標志物水平，促進術后恢復。