促甲狀腺激素治療甲狀腺癌的療效及對生化和內分泌指標的影響

董 華 許麗穎 李 明

甲狀腺癌是頭頸部、也是內分泌系統最常見的1種惡性腫瘤[1-2]。目前，臨床上對于該疾病以手術治療為主，術后生存率高，但是存在一定的復發率，并且術后出現聲音嘶啞、甲狀腺功能減退等并發癥的幾率也較高，因此術后多需輔助促甲狀腺激素治療[3]。促甲狀腺激素治療是一個長期的過程，長期用藥就需要在保證療效的基礎上注重安全性，盡量減少對機體各方面的影響，選擇合理、有效的用藥方案。因此本研究觀察不同促甲狀腺激素用藥方案治療甲狀腺癌的療效及對生化和內分泌指標的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2018年1月至2019年6月行甲狀腺切除術后的甲狀腺癌患者62例，入選標準：①成年患者，性別不限；②均經病理組織學檢查確診甲狀腺癌并順利完成手術治療；③生命體征平穩，意識清楚；④患者知情同意并能夠配合完成研究內容。排除標準：①精神或神經系統疾病患者；②各種原因導致的交流障礙患者；③其他免疫、內分泌系統疾病患者；④其他嚴重器官功能不全患者。所有患者按照促甲狀腺激素治療方案不同分為兩組，采用常規劑量治療的30例作為對照組，采用抑制劑量治療的32例作為觀察組。對照組男性10例，女性20例；年齡37～71歲，平均(59.9±3.8)歲；病理類型為乳頭狀癌19例，濾泡狀癌9例，髓樣癌2例。觀察組男性13例，女性19例；年齡34～70歲，平均(59.6±4.3)歲；病理類型為乳頭狀癌20例，濾泡狀癌10例，髓樣癌2例。兩組患者一般資料進行比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，均衡可比。

1.2 方法

對照組采用常規劑量促甲狀腺激素治療，左旋甲狀腺素鈉片2.0 μg/kg給藥，每天口服一次。觀察組采用抑制劑量促甲狀腺激素治療，左旋甲狀腺素鈉片2.5 μg/kg給藥，每天口服一次。治療過程中根據患者甲狀腺功能檢查結果適當調整用藥劑量，同時觀察兩組患者有無復發。

1.3 觀察項目及判定標準

比較兩組患者的療效及安全性，生化指標，內分泌指標，生存質量。療效及安全性觀察隨訪期間有無復發及不良反應發生情況，如果患者再次出現呼吸困難、甲狀腺腫大等癥狀，且淋巴結穿刺見草黃色、清亮液體視為復發[4]。生化指標于治療前和隨訪12個月時應用全自動生化分析儀檢測血清丙氨酸氨基轉移酶(ALT),天門冬氨酸氨基轉移酶(AST),清蛋白(ALB),堿性磷酸酶(ALP),總膽紅素(TB)。內分泌指標于治療前和隨訪12個月時采用電化學分析儀檢測游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)，游離甲狀腺素(FT4)，促甲狀腺激素(TSH)。生命質量測定量表的核心量表(quality of life questionnare-core 30,即 QLQ-C30)，軀體功能、角色功能、情緒功能、認知功能、社會功能和總體健康狀況各個維度分值0到100分，分值越高則表明生存質量越高[5]。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組療效及安全性比較

隨訪12個月期間，兩組均無復發病例出現，療效滿意。觀察組出現心率異常1例，不良反應發生率為3.1%(1/32)；對照組出現發熱2例，骨密度降低2例，心率異常3例，不良反應發生率為23.3%(7/30)；觀察組不良反應發生率顯著低于對照組(χ2=3.972，P<0.05)。

2.2 兩組生化指標比較

治療前兩組ALT、AST、ALB、ALP、TB差異均無統計學意義(P>0.05)，治療后觀察組ALT、ALP、TB 顯著低于對照組，AST、ALB顯著高于對照組，組間差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者的生化指標比較

2.3 兩組內分泌指標比較

治療前兩組FT3、FT4、TSH差異均無統計學意義(P>0.05)，治療后觀察組FT3、FT4水平顯著高于對照組，TSH水平顯著低于對照組，組間差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者的內分泌指標比較

2.4 兩組生活質量比較

治療前兩組患者的QLQ-C30各維度評分比較差異均無統計學意義(P>0.05)，治療后兩組以上各項評分均顯著改善，并且觀察組總體健康狀況、軀體功能、情緒功能、社會功能維度評分均顯著高于對照組(P<0.05)，而組間角色功能、認知功能維度評分差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組患者的生活質量QLQ-C30評分比較分)

3 討論

甲狀腺癌具有高發病率、低死亡率特點，據報道我國甲狀腺癌5年生存率得到明顯提升，但是存在術后復發和轉移的問題，如甲狀腺乳頭狀癌復發率高達10%～35%，濾泡狀癌則多因發生遠處轉移而治療失敗[6]。本研究中主要為甲狀腺乳頭狀癌、濾泡狀癌患者。還有研究提示女性甲狀腺癌發病率相對更高[7]，本研究收集到的病例資料符合這一特點。甲狀腺癌手術治療預后良好，如何規范術后維持治療，科學化、個體化進行用藥管理是臨床研究的重點和難點問題[8-9]。

促甲狀腺激素在維持正常甲狀腺功能中起重要作用，能夠調節甲狀腺細胞的增殖、甲狀腺血液供應以及甲狀腺激素的合成和分泌，甲狀腺癌患者經過手術切除甲狀腺，不能產生甲狀腺激素，需要外源性補充甲狀腺激素[10-11]。本研究中兩組患者分別采用不同劑量的促甲狀腺激素治療，治療效果均較滿意，在隨訪期內兩組均無復發病例，生化和內分泌指標也得到明顯改善，組間比較還發現，觀察組在降低不良反應發生率、改善生化和內分泌指標及提高生存質量方面均具有明顯優勢，這與代瑞[12]、李亮等[13]的研究結果保持一致，雖然各個研究收集的病例資料存在個體差異，并且所選取的觀察指標也不盡相同，但均提示了促甲狀腺激素抑制劑量治療的優勢。促甲狀腺激素是由腺垂體分泌的激素，腺垂體分泌促甲狀腺激素，受下丘腦分泌的促甲狀腺激素釋放激素的促進性影響，又受到甲狀腺激素反饋性的抑制性影響，其是可以刺激甲狀腺濾泡上皮來源細胞生長的促激素，給予促甲狀腺激素抑制劑量治療，在改善甲狀腺功能的同時能夠幫助患者將體內的促甲狀腺激素分泌抑制在一定水平，以防再次出現腫瘤細胞[14]。韓淼等[15]曾報道促甲狀腺激素抑制治療比甲狀腺激素替代治療能更有效地減少分化型甲狀腺癌術后的復發、轉移危險，但應制定個體、動態的促甲狀腺激素抑制治療方案，以達到臨床獲益與安全性的平衡，這既支持了本研究結果，又提出治療需要注意的問題。治療中也不是促甲狀腺激素水平控制得越低越好，因為患者的個體情況不同、復發和轉移的危險程度也不同，因此在用藥的同時要定期復查生化和內分泌指標，根據病情發展情況及時調整用藥方案。

綜上所述可見，促甲狀腺激素治療甲狀腺癌的療效滿意，并能夠改善患者的生化和內分泌指標，采用抑制劑量治療改善效果更佳，并且安全性好，提高了患者的生存質量，可以根據患者個體情況優先選擇。