不同分期肺癌患者血清中PDCD5蛋白、CEA和CYFRA21-1表達水平變化及臨床意義

梁鵬飛 白中紅 王珊珊 許軟成 朱紀彬

肺癌作為臨床上常見的1類惡性腫瘤，其發病率在近年來呈逐漸上升的趨勢發展[1]。手術作為治療肺癌的最有效手段，然而多數患者在就診時已處于中晚期，無法通過手術切除進行治療，患者預后較差[2-3]。早期確診肺癌，明確其病理類型和分期對于提高肺癌患者生存質量、改善預后都具有積極意義。目前，臨床上主要通過纖維支氣管鏡以及經皮肺組織穿刺活檢等手段進行病理學檢查，但上述檢查均屬于有創檢查，難以被廣大患者接受，最終對治療效果及預后造成影響[4]。血清程序性細胞死亡分子5(PDCD5)蛋白、癌胚抗原(CEA)以及細胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)等腫瘤標志物能夠反映腫瘤細胞在惡性轉化各個階段的細胞表型及基因內在特性，與其異常增殖、遠處轉移密切相關[5]。本研究對不同分期肺癌患者的血清PDCD5蛋白、CEA和CYFRA21-1表達水平變化進行比較、分析，旨在探討其在早期診斷肺癌上的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年7月至2019年10月我院腫瘤內科收治的89例原發性肺癌患者作為研究對象，其中男性56例，女性33例，年齡42～81(53.45±8.16)歲。T分期：T2期24例，T3期44例，T4期21例；N分期：N1期31例，N2期35例，N3期23例。細胞分化程度：高分化16例，中分化41例，低分化32例。所有患者均對本研究詳細知情并簽署知情同意書，且已通過我院倫理委員會審核批準。

納入標準：①經纖維支氣管鏡及經皮肺組織穿刺活檢明確證實為原發性肺癌；②化療前順利完成血清PDCD5蛋白、CEA和CYFRA21-1等腫瘤標志物檢測。排除標準：①合并其他類型惡性腫瘤；②合并全身免疫性疾??；③合并高血壓、糖尿病、冠心病、慢阻肺、肝腎功能不全等長期慢性疾病者。

1.2 方法

所有肺癌患者于清晨采集空腹靜脈血3 ml，置于肝素抗凝EP中，以3000 r/min的速度離心15 min，取上清液置于-70 ℃的低溫環境中保存待測。采用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定血清PDCD5蛋白水平，試劑盒購自武漢博士德生物工程有限公司。采用電化學發光免疫分析法檢測血清CEA、CYFRA21-1濃度，檢測儀器為德國羅氏公司的ELECYS 2010型全自動電化學發光免疫分析儀，CEA、CYFRA21-1試劑盒均購自德國羅氏公司，所有操作均嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.3 統計學分析

2 結果

2.1 不同T分期肺癌患者的3種血清標志物表達水平

不同T分期肺癌患者的血清PDCD5、CEA、CYFRA21-1水平比較差異有統計學意義(P<0.05)。T2分期患者的血清PDCD5水平明顯高于T3、T4分期，CEA、CYFRA21-1水平明顯低于T3、T4分期；T3分期患者的血清PDCD5水平明顯高于T4分期，CEA、CYFRA21-1水平明顯低于T4分期，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 不同T分期肺癌患者的3種血清標志物表達水平比較

2.2 不同N分期肺癌患者的3種血清標志物表達水平

不同N分期患者在血清PDCD5、CEA、CYFRA21-1水平上存在明顯差異(P<0.05)。N1分期患者的血清PDCD5水平明顯高于N2、N3分期，CEA、CYFRA21-1水平明顯低于N2、N3分期；N2分期患者的血清PDCD5水平明顯高于N3分期，CEA、CYFRA21-1水平明顯低于N3分期，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 不同N分期肺癌患者的3種血清標志物表達水平比較

2.3 不同細胞分化程度肺癌患者的3種血清標志物表達水平

不同分化程度患者的血清PDCD5、CEA、CYFRA21-1水平比較差異有統計學意義(P<0.05)。高分化肺癌患者的血清PDCD5水平明顯高于中分化、低分化患者，CEA、CYFRA21-1水平明顯低于中分化、低分化患者；中分化患者的血清PDCD5水平明顯高于低分化，CEA、CYFRA21-1水平明顯低于低分化患者，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 不同分化程度肺癌患者的3種血清標志物表達水平比較

3 討論

肺癌發病率和病死率呈逐年上升的趨勢發展，早期通常無特異性表現，多數肺癌患者在確診時已處于中、晚期，難以通過手術切除進行根治，預后效果較差[6]。及早明確其病理分期對于改善肺癌患者預后意義重大。目前，肺癌的早期診斷依賴纖維支氣管鏡、經皮肺組織穿刺活檢等手段進行檢查，但上述檢查手段均屬于侵襲性檢查，并不適用于肺癌的早期診斷[7]。

腫瘤標志物是一類存在于腫瘤組織和宿主體液與腫瘤生長相關的糖類物質和代謝物的統稱，與腫瘤細胞的發生、發展、浸潤和轉移有關[8]。腫瘤標志物的檢測屬于非侵襲性檢查，腫瘤標志物的濃度在腫瘤發生、發展的早期就已表現出不同程度的升高，因此在肺癌早期診斷中具有一定價值[9]。

相關研究發現，細胞的增殖和凋亡失衡在肺癌的發生、發展中發揮關鍵作用[10]。PDCD5作為近年來由北京大學疾病基因研究中心發現的1種新型程序性細胞死亡相關基因。PDCD5基因進化保守，其編碼蛋白由125個氨基酸組成，胞內定位于細胞核。血清PDCD5蛋白低表達可促進腫瘤細胞增殖，誘導細胞周期停滯在G2/M期，細胞凋亡能力下降，進而促進腫瘤細胞的增殖、凋亡等生物學行為[11]。本研究結果顯示，肺癌患者中T分期、N分期越高，細胞分化程度越低，其血清PDCD5水平越低。結果表明，血清PDCD5蛋白表達水平與肺癌患者病理分期和細胞分化程度有關，血清PDCD5持續低表達提示肺癌患者的病理分期逐漸增加，細胞分化程度逐漸向低分化發展。

CEA是1種細胞黏附因子，具有同嗜和異嗜等各種黏附生理功能作用，在腫瘤細胞遠端轉移中發揮重要作用[12]。CEA在肺癌組織中表達水平相對較高，且其水平呈動態變化，能夠在一定程度上反映患者的病情進展、病灶轉移及預后[13]。CYFRA21-1是細胞角蛋白(CK-19)的可溶片段，主要分布在層狀或鱗狀上皮等正常組織表面，腫瘤細胞出現壞死或溶解時，CYFRA21-1可大量產生并釋放到血液循環系統中，血清水平顯著升高[14]。相關研究發現，血清CEA、CYFRA21-1表達水平與肺癌患者的病情進展速度及病理分期明顯相關[15]。本研究結果顯示，肺癌患者中T分期、N分期越高，細胞分化程度越低，其血清CEA、CYFRA21-1水平越高。血清CEA、CYFRA21-1水平與肺癌患者的病理分期及組織分化程度呈正相關。

綜上所述，肺癌患者的血清PDCD5蛋白表達降低，CEA和CYFRA21-1表達升高，上述腫瘤標志物的水平變化與腫瘤病理分期、分化程度有關。檢測上述腫瘤標志物水平有助于判斷肺癌患者的病理分期，對于其早期診治及預后都極為有利。