Survivin與VEGF因子在甲狀腺癌中的表達(dá)及其臨床意義

曹力釩

甲狀腺癌是內(nèi)分泌系統(tǒng)的1種常見惡性腫瘤，且發(fā)病率在逐年上升[1]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，存活素(survivin)和血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)都參與了腫瘤組織血管的形成，其表達(dá)的差異性成為現(xiàn)在治療和診斷甲狀腺癌的新靶點(diǎn)，在治療腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移中發(fā)揮關(guān)鍵作用[2]。因此，本文主要探討survivin與VEGF在甲狀腺癌中的表達(dá)及其臨床意義，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院在2016年1月至2017年12月保存的甲狀腺癌患者手術(shù)切除組織的石蠟標(biāo)本116例，其中的癌組織標(biāo)本為觀察組(n=116)，病灶旁5 cm以上的癌旁組織標(biāo)本為對照組(n=116)。116例患者中，對照組男性39例，女性77例；年齡22～64歲，平均(37.82±5.70)歲；其中淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者59例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者57例；臨床分期[3]Ⅰ、Ⅱ期61例，Ⅲ、Ⅳ期55例。所有患者術(shù)前未經(jīng)放、化療。所有組織標(biāo)本survivin和VEGF均采用免疫組化Envision兩步法進(jìn)行檢測。2組一般資料經(jīng)比較差異不顯著(P>0.05)。

1.2 評定標(biāo)準(zhǔn)

survivin評價標(biāo)準(zhǔn)[4]：細(xì)胞核棕黃色著色視為陽性細(xì)胞，陽性細(xì)胞數(shù)≥10%判斷為陽性，<10%為陰性。

VEGF評價標(biāo)準(zhǔn)[5]：陽性定位在細(xì)胞質(zhì)中，伴有部分細(xì)胞核著色。根據(jù)染色強(qiáng)度計(jì)分：棕褐色、棕黃色、淡黃色、無色分別為3分、2分、1分、0分；染色陽性細(xì)胞數(shù)計(jì)分：>75%、51%～75%、26%～50%、6%～25%、≤5%分別為4分、3分、2分、1分、0分。將以上兩項(xiàng)分?jǐn)?shù)相乘，結(jié)果：9～12分(+++)，5～8分(++)，1～4分(+)，0分(-)。

1.3 觀察指標(biāo)

統(tǒng)計(jì)2組survivin與VEGF因子在2組組織中的表達(dá)情況；survivin的表達(dá)與甲狀腺癌患者臨床病理特征的關(guān)系；VEGF因子表達(dá)與甲狀腺癌患者臨床病理特征的關(guān)系；survivin與VEGF因子在甲狀腺癌患者中表達(dá)的相關(guān)性分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。本研究中均為計(jì)數(shù)資料，以n(%)表示，使用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行比較，survivin與VEGF因子在甲狀腺癌患者中表達(dá)的相關(guān)性分析采用Spearman等級分析法，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 survivin與VEGF因子在2組組織中的表達(dá)情況

survivin與VEGF因子在觀察組中陽性表達(dá)率均高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 survivin與VEGF因子在2組組織中的表達(dá)情況(例，%)

2.2 survivin表達(dá)與甲狀腺癌臨床病理特征的關(guān)系

甲狀腺癌患者survivin陽性表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和腫瘤分期顯著相關(guān)，P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

表2 survivin表達(dá)與甲狀腺癌患者臨床病理特征的關(guān)系(例，%)

2.3 VEGF因子表達(dá)與甲狀腺癌臨床病理特征關(guān)系

VEGF因子陽性表達(dá)與甲狀腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和腫瘤分期顯著相關(guān)，P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表3。

表3 VEGF因子表達(dá)與甲狀腺癌臨床病理特征的關(guān)系(例，%)

2.4 survivin與VEGF因子在甲狀腺癌中表達(dá)的相關(guān)性分析

在甲狀腺癌中，survivin表達(dá)水平與VEGF因子表達(dá)無顯著相關(guān)關(guān)系(P>0.05)，見表4。

表4 survivin與VEGF因子在甲狀腺癌中表達(dá)的相關(guān)性分析(例，%)

3 討論

血液供應(yīng)是腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移的基礎(chǔ)，在惡性腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用[6]。VEGF是目前已知最強(qiáng)的1種促血管生長因子，survivin參與了細(xì)胞周期調(diào)控，可以抑制細(xì)胞凋亡[7]。研究表明[8]，survivin和VEGF因子在乳腺癌、胃癌、結(jié)腸癌等惡性腫瘤中均有高表達(dá)，其表達(dá)水平的高低與腫瘤發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后密切相關(guān)。

survivin是凋亡抑制蛋白家族的新成員，通過與細(xì)胞周期蛋白激酶作用，抑制終末效應(yīng)器的活性，阻斷凋亡同路信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)[9]。有研究證實(shí)[10]，survivin可以參與血管的形成，還可以一直細(xì)胞的凋亡。在正常組織幾乎不表達(dá)。在本研究中，survivin在2組中陽性表達(dá)率經(jīng)比較有差異。與朱衛(wèi)波等[11]的文獻(xiàn)報道有相似的結(jié)果。而在本研究中對survivin的表達(dá)與甲狀腺癌患者臨床病理特征的關(guān)系的分析中，甲狀腺癌患者survivin的陽性表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和腫瘤分期顯著相關(guān)。說明survivin的表達(dá)可預(yù)示腫瘤的侵襲性和惡性程度。相關(guān)研究表明[12]，癌細(xì)胞株中survivin的下調(diào)，不但會推動細(xì)胞凋亡，還會增加其對化療藥物的敏感性。VEGF被認(rèn)為是腫瘤組織中血管生成的必需因子，有研究證明[13]，VEGF因子可以誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞增生，促進(jìn)腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移，同時血管為腫瘤的生長、轉(zhuǎn)移提供了必要的通道，并提供營養(yǎng)支持。在本研究中，通過檢測VEGF因子在觀察組中的陽性表達(dá)率均高于對照組，并且分析其與甲狀腺癌患者的臨床病理特征的關(guān)系中得出，VEGF因子的陽性表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和腫瘤分期相關(guān)。由此得出，survivin和VEGF因子的表達(dá)與甲狀腺癌患者預(yù)后的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移關(guān)聯(lián)密切，可以作為監(jiān)測甲狀腺癌患者預(yù)后的指標(biāo)。通過對這兩種因子的研究發(fā)現(xiàn)，survivin的表達(dá)水平與VEGF因子的表達(dá)無顯著相關(guān)關(guān)系。但在Dizdar[14]的研究中發(fā)現(xiàn)：VEGF可以誘導(dǎo)survivin蛋白的表達(dá)，survivin的表達(dá)缺乏可導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞及新生毛細(xì)血管退化。這與本研究得出的結(jié)果不一致，需要在今后的研究中進(jìn)一步證實(shí)。

綜上，甲狀腺癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和腫瘤分期可能與survivin、VEGF因子的陽性表達(dá)相關(guān)，survivin、VEGF因子水平有助于對甲狀腺癌患者轉(zhuǎn)移的預(yù)測。