膠質瘤患者血清中TNF-α與MG-Ags的水平變化及其臨床意義

仝照磊 岳亞敏 許樹蘭 徐偉莉

膠質瘤包括多種發生于神經外胚層細胞的腫瘤，是人類中樞神經系統最常見的惡性腫瘤[1-2]。目前膠質瘤的診斷仍靠影像學與病理檢查，都存在一定的不足[3]。隨著對膠質瘤生物分子學的深入研究，逐漸認識其發生與發展，在其癌變過程中涉及到許多基因的表達異常[4]。不過CEA，CA125等常見的腫瘤標志物對膠質瘤的診斷缺乏特異性和靈敏性[5]。腫瘤壞死因子-α(TNF-α)為常見的促炎因子，在惡性腫瘤中的高表達與腫瘤組織的生物學特性密切相關[6]。MG-Ags是1種中性糖脂類腫瘤相關抗原，在惡性腫瘤組織中高度表達，而在正常組織中幾乎不表達[7]。本文具體探討了膠質瘤患者血清中TNF-α與MG-Ags的水平變化及其臨床意義，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

2018年4月至2020年4月選擇在本院診治的膠質瘤患者64例作為膠質瘤組(所有膠質瘤樣本均經病理證實)，同期選擇健康查體人員64例作為對照組。納入標準：年齡20～75歲；入選者簽署了知情同意書；醫院倫理委員會批準了此次研究；臨床與檢測資料完整。排除標準：合并其他腫瘤者；妊娠與哺乳期婦女；伴有嚴重肝、腎、心、肺組織器官疾病者；內分泌及免疫系統疾病者；精神疾病或認知功能障礙者。兩組的性別、年齡、心率、收縮壓、舒張壓等對比差異有統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組一般資料對比

1.2 血清TNF-α與MG-Ags檢測

取所有入選者的空腹靜脈血樣本2～3 ml，4 ℃ 1000 rpm/min離心10 min，取上層血清保存于-80 ℃冰箱，采用酶聯免疫法檢測血清TNF-α與MG-Ags含量，試劑盒由廈門慧嘉生物科技有限公司提供。

1.3 調查資料

通過查閱電子和紙質版病例檔案，收集膠質瘤患者的病理特征，包括腫瘤大小、病理類型、臨床分期、淋巴結轉移等。

1.4 統計學方法

應用SPSS 22.00統計軟件完成數據分析，計量資料用均數±標準差表示(對比為t檢驗)，計數數據以率表示(對比為卡方χ2檢驗)，相關性分析采用Spearman相關分析，檢驗水準為ɑ=0.05。

2 結果

2.1 血清TNF-α與MG-Ags含量對比

膠質瘤組的血清TNF-α與MG-Ags含量高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清TNF-α與MG-Ags含量對比

2.2 病理特征

在64例膠質瘤患者中，腫瘤最大直徑≥5 cm 30例，<5 cm 34例；病理類型：星形細胞瘤42例，膠質母細胞瘤22例；臨床分期：Ⅰ期34例，Ⅱ期20例，Ⅲ期10例；淋巴結轉移22例。

2.3 TNF-α與MG-Ags表達與膠質瘤病理特征的相關性

在64例膠質瘤患者中，不同腫瘤最大直徑、臨床分期、淋巴結轉移患者的血清TNF-α與MG-Ags含量對比差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 不同病理特征膠質瘤患者的血清TNF-α與MG-Ags含量對比

2.4 相關性分析

Spearman相關分析顯示：血清TNF-α、MG-Ags含量與腫瘤最大直徑、臨床分期、淋巴結轉移都存在相關性(P<0.05)，血清TNF-α含量與MG-Ags含量也存在相關性(γ=0.768，P=0.000)，見表4。

表4 膠質瘤患者的血清TNF-α、MG-Ags含量與病理特征的相關性

3 討論

膠質瘤是臨床上的1種原發性顱腦腫瘤疾病，其顯著特征是腫瘤細胞的惡性增殖及侵襲性生長，使得患者的5年生存率不超過10.0%[8]。臨床對于膠質瘤的術前診斷主要依靠影像學手段，具有主觀性強等不足。病理診斷對于患者有一定的創傷，很難在術前評估患者的病情。細胞惡性增殖和腫瘤血管形成是膠質瘤發生與發展的基礎，特別其為血供豐富的腫瘤，為此了解膠質瘤的發生機制具有重要的價值[9]。

本研究顯示膠質瘤組的血清TNF-α與MG-Ags含量高于對照組(P<0.05)。TNF-α主要由激活的單核巨噬細胞分泌，對正常細胞無明顯毒性，但是能夠直接殺傷腫瘤細胞。TNF-α可參與機體多種生理及病理過程，可介導組織損傷的急性時相反應、調節細胞增殖與分化，從而與炎癥、休克、腫瘤的發生密切相關[10]。人體在正常生理狀態下的MG-Ags 含量非常低，但是機體在出現腫瘤的情況下，血清IL-6水平會顯著升高[11]?；A研究顯示MG-Ags可調節腫瘤組織內血管的形成，在惡性腫瘤中的高表達能刺激炎性反應細胞向病變部位聚集，并促進腫瘤細胞的增殖、侵襲和遷移[12]。

由于膠質瘤存在腫瘤相關基因異質性及腫瘤易感性，目前尚無十分有效的治療措施。目前不少學者開始從分子水平上研究膠質瘤的發病原因，因而相關細胞因子、腫瘤標志物與膠質瘤的關系受到廣泛關注[13]。本研究顯示不同腫瘤最大直徑、臨床分期、淋巴結轉移患者的血清TNF-α與MG-Ags含量對比差異有統計學意義(P<0.05)。從機制上分析，TNF-α當前被確認為引起多種自身炎癥性疾病的關鍵原因，TNF-α可激活JAK2/STAT3信號系統，減弱肌質網功能，可刺激促纖維化因子表達，使組織纖維化[14]。MG-Ags對胃癌的診斷特異性、靈敏度均高于其他腫瘤標志物，過量的MG-Ags破壞機體免疫力，破壞機體對腫瘤免疫應答，促進腫瘤的生長[15]。

本研究Spearman相關分析顯示膠質瘤患者的血清TNF-α、MG-Ags含量與腫瘤最大直徑、臨床分期、淋巴結轉移都存在相關性(P<0.05)，血清TNF-α含量與MG-Ags含量也存在相關性(γ=0.768，P=0.000)。從機制上分析，TNF-α可通過損傷血管內皮細胞，通過調節膠質瘤細胞內的凋亡基因與抑癌基因的比例，從而導致血管損傷，引起患者病情惡化[16]。過量的MG-Ags表達可以降低人機體的免疫力，促進腫瘤細胞增殖，減少免疫應答，也會導致患者預后不良[17-18]。本研究也存在一定的不足，沒有從細胞水平分析TNF-α與MG-Ags相互作用，也沒有進行體內模型分析，將在后續研究中進行分析。

總之，TNF-α與MG-Ags在膠質瘤患者血清中呈現高表達狀況，與患者的病理特征存在相關性，兩者也可直接發揮協同作用，共同促進了膠質瘤的發生與發展過程。