鴉膽子油乳聯(lián)合奧沙利鉑、卡培他濱治療晚期直腸癌患者的療效及免疫功能分析

付岳亞（河南省南陽市第二人民醫(yī)院,河南 南陽 473000）

直腸癌是常見肛腸外科惡性腫瘤，臨床表現(xiàn)為便血、下腹痛等癥狀。我國直腸癌發(fā)病率僅次于肺癌、肝癌及胃癌，位居第四，且近年呈逐漸上升趨勢。臨床治療晚期直腸癌主要給予化療方案提高生存期，奧沙利鉑、卡培他濱為晚期直腸癌化療常用方案，但化療毒副反應(yīng)較大[1]。鴉膽子油乳具有提高機(jī)體免疫功能、調(diào)節(jié)生物反應(yīng)的作用，近年來逐漸應(yīng)用于臨床。本文以我院收治的晚期直腸癌患者94例研究對象，旨在分析鴉膽子油乳聯(lián)合奧沙利鉑、卡培他濱的臨床療效及對免疫功能的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月-2020年10月我院收治的94例晚期直腸癌患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（n=47）、對照組（n=47），其中對照組男24例，女23例，年齡47-67歲，平均年齡（57.28±4.85）歲；觀察組男26例，女21例，年齡48-68歲，平均年齡（57.72±4.81）歲。兩組基線資料對比無顯著差異（P＞0.05），本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) ①納入標(biāo)準(zhǔn)：符合晚期直腸癌相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；KPS評分＞60分；近1個(gè)月未接受相關(guān)治療；經(jīng)評估生存期＞3個(gè)月；患者及家屬均知情了解本研究并當(dāng)面簽訂同意書。②排除標(biāo)準(zhǔn)：存在免疫系統(tǒng)疾病；伴有血液系統(tǒng)功能障礙；存在肝、腎、心等嚴(yán)重器質(zhì)性病變；伴有化療禁忌證；存在其他惡性腫瘤。

1.3 方法

1.3.1 對照組 給予奧沙利鉑+卡培他濱治療，其中奧沙利鉑（120mg/m2）靜脈注射，2次/d；卡培他濱（800mg/m2）口服，2次/d。21d為1個(gè)療程，持續(xù)治療3個(gè)療程。

1.3.2 觀察組 給予鴉膽子油乳聯(lián)合奧沙利鉑、卡培他濱，將鴉膽子油乳（30ml）加入生理鹽水（250ml），靜脈滴注，1次/d；奧沙利鉑、卡培他濱劑量用法同對照組。21d為1個(gè)療程，持續(xù)治療3個(gè)療程。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照實(shí)體瘤療效判定標(biāo)準(zhǔn)[3]：腫瘤完全消失，持續(xù)時(shí)間＞1個(gè)月為CR（完全緩解）；腫瘤垂直直徑×最大直徑減小≥50%為PR（部分緩解）；腫瘤垂直直徑×最大直徑減小＜50%或增大≥25%為SD（穩(wěn)定）；腫瘤垂直直徑×最大直徑增大＞25%或發(fā)現(xiàn)新病灶為PD（進(jìn)展）。將CR、PR計(jì)入總有效。

1.5 觀察指標(biāo) ①對比兩組臨床療效。②對比治療前后兩組細(xì)胞免疫功能，分別收集兩組5ml空腹靜脈血，離心（3000r/min，10min）處理，分離血清，通過免疫熒光法檢測細(xì)胞免疫功能，包括：CD3+（T淋巴細(xì)胞）、CD4+、CD8+。③對比治療前后兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平，分別收集兩組5ml空腹靜脈血，離心（3000r/min，10min）處理，分離血清，通過電化學(xué)發(fā)光微粒子免疫分析法檢測CEA（癌胚抗原）水平，通過雙抗體夾心酶聯(lián)免疫法檢測CA125（糖類抗原125）及CA199（糖類抗原199），采用全自動(dòng)免疫分析儀（上海聚慕醫(yī)療器械有限公司，規(guī)格：CL50）檢測。④對比治療前后兩組生活質(zhì)量，通過KPS（Karnofsky功能狀態(tài)評分）評分評估，KPS計(jì)分0-100分，分值越高說明生活質(zhì)量越好。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS22.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（±s）表示，t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效對比 觀察組總有效率76.60%顯著高于對照組的48.94%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組療效對比[n(%)]

2.2 兩組細(xì)胞免疫功能對比 治療后兩組細(xì)胞免疫功能CD3+、CD4+、CD8+水平高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組細(xì)胞免疫功能對比(±s,%)

表2 兩組細(xì)胞免疫功能對比(±s,%)

時(shí)間 組別 例數(shù) CD3+ CD4+ CD8+治療前 觀察組 47 60.22±15.95 42.95±15.08 24.92±4.39對照組 47 60.13±15.07 42.98±15.07 24.97±4.35 t 0.028 0.010 0.056 P 0.978 0.992 0.956治療后 觀察組 47 68.80±9.50 54.34±14.98 32.91±8.12對照組 47 61.35±10.07 42.36±12.92 26.24±7.10 t 3.689 4.152 4.239 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平對比 治療后兩組血清腫瘤標(biāo)志物CEA、CA125、CA199水平均較治療前明顯下降，且觀察組下降幅度大于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平對比(±s)

表3 兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平對比(±s)

時(shí)間 組別 例數(shù) CEA（ng/ml） CA125（μg/ml） CA199（μg/ml）治療前 觀察組 47 29.45±5.24 73.62±4.65 103.63±3.51對照組 47 30.64±4.63 72.83±5.34 102.43±3.26 t 1.167 0.765 1.717 P 0.246 0.446 0.089治療后 觀察組 47 15.52±5.02 41.64±5.22 67.82±4.47對照組 47 22.45±4.66 59.53±4.69 84.50±5.68 t 6.936 17.476 15.821 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.4 兩組KPS評分對比 治療后兩組KPS評分均有提高，且觀察組提高幅度大于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組KPS評分對比(±s,分)

表4 兩組KPS評分對比(±s,分)

組別 例數(shù) 治療前 治療后觀察組 47 70.13±4.42 85.56±3.64對照組 47 70.82±4.58 80.43±3.26 t 0.743 7.197 P 0.459 ＜0.001

3 討論

直腸癌具有發(fā)病率高、惡性程度高的特點(diǎn)，晚期直腸癌患者直腸腫瘤極易發(fā)生局部浸潤，直腸及周邊其他盆腔器官的腹膜覆蓋缺損，行切除手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)較大，且腫瘤轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)可能性較高，因此藥物治療成為臨床治療晚期直腸癌主要方案。奧沙利鉑通過釋放烷化結(jié)合物，形成鏈間、鏈內(nèi)交聯(lián)，抑制腫瘤細(xì)胞活性，降低其DNA復(fù)制功能，同時(shí)可產(chǎn)生細(xì)胞毒性以誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡；卡培他濱屬氟尿嘧啶類藥物，可選擇性進(jìn)入腫瘤細(xì)胞，通過轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶使腫瘤組織內(nèi)5-氟尿嘧啶濃度升高，減少損傷機(jī)體其他組織正常細(xì)胞，廣泛應(yīng)用于乳腺癌、胃癌、直腸癌等腫瘤治療。鴉膽子油乳屬細(xì)胞周期非特異性抗腫瘤藥，可提高免疫作用，有助于黏膜修復(fù)。鴉膽子油乳中的脂肪酸-油酸及亞油酸活性成分可干擾癌細(xì)胞DNA合成，并破壞其生物膜結(jié)構(gòu)，提高自然殺傷細(xì)胞敏感性，殺傷腫瘤細(xì)胞的G0、G1期及S、M期，從而抑制癌細(xì)胞增殖。相關(guān)研究顯示，鴉膽子油乳具有保護(hù)骨髓造血干細(xì)胞的作用，聯(lián)合化療有助于增強(qiáng)減毒效果[4]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率顯著高于對照組，治療后觀察組細(xì)胞免疫功能及KPS評分改善幅度均大于對照組（P＜0.05）。由此可見，鴉膽子油乳聯(lián)合奧沙利鉑、卡培他濱治療晚期直腸癌患者的療效顯著。

相關(guān)研究表明，包括直腸癌在內(nèi)的多種消化系統(tǒng)惡性腫瘤患者血清中CEA上升明顯，直接反映直腸癌病情進(jìn)展。CEA作為非特異性腫瘤標(biāo)志物，在胃、直腸等多種腸胃組織器官中均有表達(dá)，存在于消化系統(tǒng)腫瘤細(xì)胞表面；CA125相對分子量達(dá)20萬-100萬，屬高分子量糖蛋白復(fù)合物，正常CA125濃度＜35U/ml，而直腸癌患者血清中CA125水平上升且釋放于細(xì)胞間質(zhì)中。CA199屬糖類蛋白腫瘤標(biāo)志物，高水平表達(dá)于消化系統(tǒng)惡性腫瘤，臨床上常以CA199作為直腸癌輔助判定指標(biāo)[5]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組血清腫瘤標(biāo)志物CEA、CA125、CA199水平下降幅度大于對照組（P＜0.05）。提示鴉膽子油乳聯(lián)合奧沙利鉑、卡培他濱治療晚期直腸癌患者可有效降低血清腫瘤標(biāo)志物水平。

綜上所述，鴉膽子油乳聯(lián)合奧沙利鉑、卡培他濱治療晚期直腸癌患者的療效顯著，可有效降低血清腫瘤標(biāo)志物水平，改善免疫功能，提高患者生活質(zhì)量。