銀杏葉片聯合阿司匹林在缺血性腦卒中并發血管性癡呆患者中的應用研究

周磊（鄭州市金水區總醫院,河南 鄭州 450000）

血管性癡呆（VD）是由腦血管疾病所致認知功能障礙綜合征，臨床癥狀表現為認知、記憶和邏輯思維等能力衰退或喪失[1]。VD發病誘導因素較多，包括合并基礎病、心肌梗死和腦卒中等，缺血性腦卒中患者存在不同程度的學習或記憶障礙，超過一半以上VD患者發病與腦卒中有關[2]。因此，缺血性腦卒中是引起VD發病的主要因素之一。VD發病可導致患者生活自理能力降低，增加慢性疾病惡性進展風險，加重患者家庭成員的護理和經濟負擔[3]。VD目前尚未發現有效根治方案，主要以預防和控制疾病病情為主。阿司匹林是臨床常用抗血栓形成藥物，長時間持續用藥可以改善癡呆患者的臨床癥狀，但隨著阿司匹林在臨床的廣泛使用導致在不同群體藥效差異較大。銀杏葉片是銀杏葉提取物，具有活血、化瘀、通絡功效，可改善機體循環功能，可用于中風、舌強語謇、心肌梗死和腦梗死等疾病治療[4]。本研究旨在探討銀杏葉片聯合阿司匹林在缺血性腦卒中并發血管性癡呆患者治療效果。

1 材料和方法

1.1 一般資料 選取2019年11月-2020年12月本院收治缺血性腦卒中并發VD患者73例，納入標準：納入患者符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[5]中缺血性腦卒中診斷標準者；患者均符合《血管性癡呆診斷標準草案》[6]中診斷標準；年齡52-75歲。排除標準：出血性腦卒中；抑郁癥；合并肝、腎或心功能嚴重功能不全者；合并惡性腫瘤者；合并感染性疾病者；有腦部創傷、顱腦出血者；對治療所用藥物過敏者。根據患者自愿原則選取治療方式，根據缺血性腦卒中并發VD患者治療方式為分對照組（34例）和觀察組（39例）。對照組：男21例，女13例；年齡53-74歲，平均（63.69±5.36）歲；病程0.5-4年，平均（2.14±0.54）年；癡呆嚴重程度，輕度10例，中度16例，重度8例。觀察組：男23例，女16例；年齡52-75歲，平均（62.48±5.01）歲；病程0.5-4年，平均（2.23±0.46）年；癡呆嚴重程度，輕度12例，中度18例，重度9例。兩組患者基本資料比較無統計差異，具有可比性（P＞0.05）。所有納入患者及其家屬對本研究均知情，自愿簽署知情同意書，經過本院倫理委員會批準。

1.2 治療方法 所有納入患者均根據自身情況進行基礎治療，包括血液循環改善、抗血小板聚集等治療，對照組在基礎治療的基礎上給予口服阿司匹林治療腸溶片，一次一片，一日一次，連續治療3個月。觀察組在對照組治療基礎上給予口服銀杏葉片，一次一片，一日三次，連續治療3個月。

1.3 觀察指標 比較兩組患者治療前后認知功能情況、神經功能情況、日常生活能力和血清同型半胱氨酸（Hcy）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）、腦源性神經營養因子（BDNF）水平。

認知功能情況評估：使用簡易智能精神狀態檢查（MMSE）量表、蒙特利爾認知評估量表（MoCA）對患者治療前后認知功能進行評估，MMSE量表含有10個條目，總得分范圍0-30分，總得分越低表示受試者的精神狀態越嚴重；MoCA總得分范圍0-30分，總得分越低表示受試者的認知障礙越嚴重.

神經功能情況評估：使用長谷川癡呆修正量表（HDS）、美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）對患者治療前后神經功能進行評估，HDS量表含有11個條目，總得分范圍0-32.5分，總得分越高表示受試者的認知功能越好。NIHSS量表含有13個條目，總得分范圍0-42分，總得分越高表示受試者的神經損傷程度越嚴重。

采用日常生活能力量表（ADL）對患者治療前后日常生活能力進行評估，該量表涉及14個條目，總得分范圍14-56分，得分越高表示受試者的日常生活能力越差。

血清Hcy、NSE和BDNF水平檢測：于患者治療前、治療3個月時，抽取清晨空腹靜脈血5mL，室溫靜置2h，以3500r/min離心10min，取上清液備用，采用酶聯免疫法檢測血清中Hcy、NSE和BDNF水平，所有試劑盒均購自廣州萬孚生物技術股份有限公司。

1.4 統計學處理 使用統計學軟件SPSS22.0處理分析數據，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，兩組間差異比較采用t檢驗，同組治療前后采用配對t檢驗；計數資料以n（%）表示，兩組間差異比較采用χ2檢驗，P＜0.05表示組間差異比較有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后MMSE和MoCA比較 兩組治療前后MMSE和MoCA變化情況見表1。

表1 兩組患者治療前后MMSE和MoCA比較（分）

2.2 兩組患者治療前后HDS、NIHSS和ADL比較 兩組患者治療前后HDS、NIHSS和ADL變化情況見表2。

表2 兩組患者治療前后HDS、NIHSS和ADL比較（分）

2.3 兩組患者治療前后血清Hcy、NSE和BDNF水平比較 兩組患者治療前后血清Hcy、NSE和BDNF水平變化情況見表3。

表3 兩組患者治療前后血清Hcy、NSE和BDNF水平比較

2.4 兩組患者不良反應比較 兩組患者治療期間無不良反應發生。

3 討論

VD是腦血管疾病常見并發癥，不僅影響患者理解、學習和認知功能，還嚴重影響患者的正常生活，藥物治療是目前臨床治療VD的首選方式[7]。本研究結果顯示銀杏葉片聯合阿司匹林對缺血性腦卒中并發VD患者的認知功能、神經功能以及日常生活能力的改善作用明顯優于阿司匹林治療，已有研究[8]表明在VD常規治療基礎上增加銀杏葉片和阿司匹林治療可以顯著改善VD患者的認知功能障礙和精神狀態，本研究結果也支持其觀點。

阿司匹林雖然具有抗血小板聚集和血栓產生的作用，可以使癡呆患者臨床癥狀得到改善，但是需要進行長期持續性使用藥物，對快速改善癡呆患者的臨床癥狀效果欠佳[9]。同時，阿司匹林使用范圍擴大，導致機體對阿司匹林的耐藥性增加，影響治療效果。銀杏葉片是銀杏葉提取的中成藥，其中含有銀杏葉的大量藥物活性物質，包括萜內酯類、黃酮類等，具有清除自由基、改善腦部微循環以及加快心腦細胞代謝等功能[10-11]，推測銀杏葉片對缺血性腦卒中并發VD患者認知功能和神經功能的改善作用可能與調節神經功能相關因子水平有關。

本研究結果顯示兩組經治療后血清Hcy、NSE水平顯著降低，而血清BDNF水平顯著升高，并且銀杏葉片聯合阿司匹林治療患者的上述指標變化趨勢更加明顯。已有研究[12]表明銀杏葉片提取物可以明顯降低VD患者血清NSE水平，改善VD患者認知功能。Hcy屬于蛋氨酸循環代謝產物，其水平異常升高可直接損傷海馬神經元，降低中樞神經系統神經遞質功能，從而影響患者的認知功能[13]。NSE是廣泛分布于神經元細胞漿內的糖酵解代謝酶，是評估腦損傷程度敏感指標之一[14]。BDNF對突觸生長有促進作用，保護神經元功能，維持人體大腦的學習和記憶能力[15]。本研究結果說明銀杏葉片聯合阿司匹林治療對缺血性腦卒中并發VD患者的認知功能、神經功能的改善作用可能與調節血清NSE、Hcy、BDNF含量有關[16-19]。

綜上所述，銀杏葉片聯合阿司匹林治療對缺血性腦卒中并發VD患者認知功能、神經功能和生活能力具有改善作用，還能調節患者血清NSE、Hcy、BDNF水平，安全性較好。