恩替卡韋對肺結核伴乙肝病毒感染患者肝功能的影響

孫麗慧

肺結核是一種比較常見且損傷較重的慢性傳染病,在各種發病誘因中,最典型且最常見的是結核分枝桿菌感染。有報道［1］指出,我國不僅是結核病高發國,有著比較高的結核病患病率(1%～5%),而且還是HBV感染的重災區,患病及病毒攜帶人數高達1.2 億。另從相關資料中得知［2］,肺結核伴HBV 感染患者較為多見,當單純采用抗結核藥物進行治療時,在2 個月內發生肝功能異常的患者比例達40%,因而對肺結核治療造成了嚴重影響。當前,怎樣消除肺結核伴HBV 感染患者抗結核治療所造成的肝損傷,已經成為當前需要迫切解決的難題。有學者［3］指出,采用核苷與核苷酸類藥物(NAs)治療肺結核伴HBV 感染,能改善肝功能,減輕肝損傷。本文圍繞本院收治的肺結核伴HBV 感染患者,采用恩替卡韋進行治療,觀察其對患者肝功能的影響,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月～2020 年6 月收治的90例肺結核伴HBV 感染患者作為研究對象,納入標準：①均與《慢性乙型肝炎防治指南(2015 年)》中HBV 感染診斷標準相符,且與國家衛生部(現衛健委)于2008 年所頒布的《肺結核診斷標準》中肺結核診斷標準相符；②肝功能正常,且經痰涂片證實均為陽性。排除標準：①嚴重肺外結核疾病、肺損傷；②甲狀腺亢進、免疫系統異常；③近期(1 個月內)有與本文近似藥物使用經歷。將患者采用隨機數字表法分為對照組(47例)和觀察組(43例)。對照組患者年齡27～65 歲,平均年齡(37.4±9.2)歲；男女比例27∶20。觀察組患者年齡27～64 歲,平均年齡(37.2±9.0)歲；男女比例25∶18。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組 采用傳統的抗結核藥及抗HBV 治療：利福平膠囊(上海信誼萬象藥業股份有限公司,國藥準字H31020036,規格：0.15 g×100 粒),0.45 g/次；異煙肼片(北京中新藥業股份有限公司,國藥準字H13022187,規 格：100 mg×100 片),300 mg/ 次；吡嗪酰胺片(太倉制藥廠,國藥準字H32025992,規格：0.25 g×100 片),0.5 g/次；均為q.24 h.,頓服(清晨起床后)；給予肝復樂片［康哲(湖南)制藥有限公司,國藥準字Z10940066,規格：0.5 g×60 片］治療：口服,6 片/次,3 次/d。連用3 個月。

1.2.2 觀察組 在對照組基礎上給予恩替卡韋治療。口服恩替卡韋(江西青峰藥業有限公司,國藥準字H20100141,規格：0.5 mg×7 片)0.5 mg/次,q.24 h.。連用3 個月。

1.3 觀察指標及療效判定標準 比較兩組患者治療效果、肝功能指標(ALT、AST、TBIL)及肝損傷發生情況、發生時間。療效判定標準：若患者癥狀在治療后得到顯著好轉,肝功能恢復正常,即顯效；若癥狀相比治療前,有一定好轉,肝功能各指標較治療前,有一定改善,即有效；若治療前后肝功能、癥狀均沒有明顯改善,那么為無效。總有效率=顯效率+有效率。

1.4 統計學方法 采用SPSS17.0 統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數 ± 標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組患者治療總有效率為高于對照組患者,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較［n,n(%)］

2.2 兩組肝損傷發生情況、發生時間比較 觀察組發生肝損傷2例(4.65%),發生時間(48.73±8.10)d；對照組發生肝損傷9例(19.15%),發生時間(27.51±5.43)d。觀察組肝損傷發生率低于對照組,發生時間晚于對照組,差異具有統計學意義(χ2/t=4.399、4.690,P<0.05)。

2.3 兩組肝功能指標比較 治療前,兩組AST、ALT、TBIL 水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后,兩組AST、ALT、TBIL 水平均較本組治療前降低,且觀察組降低幅度大于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組肝功能指標比較(±s)

表2 兩組肝功能指標比較(±s)

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與對照組治療后比較,bP<0.05

3 討論

現階段,臨床治療肺結核的主要目的為預防耐藥性出現、殺滅結核桿菌及控制病情等。國家衛健委所推薦的《四聯抗結核用藥方案》,雖然能獲得較好效果,但針對利福平、異煙肼等抗結核化療藥物來講,其都存在一定的肝毒性,如果長時間用藥會引發肝損傷。在當前臨床中,肺結核伴HBV 感染患者呈現出逐年增多的趨勢［4,5］。部分肝功能正常者對于抑制或抵抗結核藥物耐受性較好,長時間用藥不會損傷肝,或者是僅有較輕微的損傷,在停止用藥之后,能夠自行恢復。但需要指出的是,如果肺結核患者合并有HBV 感染,那么會明顯加重肝功能損傷,如果單一采用抗結核藥物來進行治療,不僅難以獲得理想效果,甚至還會發生肝衰竭情況。有研究指出［5］,由HBV 所導致的免疫應答,不僅是炎癥發生的重要誘因,而且還是肝細胞損傷的主要機制。因此,針對此類患者,對HBV 的復制進行有效抑制,對于肝損傷情況的減輕,有著積極意義與作用。

恩替卡韋是一種治療乙肝的新型藥物,從藥理層面來分析,其屬鳥嘌呤核苷類似物,主要特性為低耐藥、高效等,可以對病毒的持續復制進行抑制,從而減輕肝組織損傷,阻止病變發生,最終可達到改善肝功能的目的［6］。針對肺結核患者,通常需要連續使用2～3 個月的抗結核藥物來治療,期間患者易出現肝損傷。有研究指出［7］,伴隨HBV 的持續增殖,會嚴重破壞肝臟細胞,但通過恩替卡韋的合理化應用,能夠對肝臟當中HBV-DNA 的持續增殖施加抑制,最終可實現預防肝功能損傷的效能。

有學者研究指出［8］,采用恩替卡韋對肺結核伴HBV 感染患者進行治療,可獲得不錯效果,尤其是在減輕肝損傷及改善肝功能上,效果更為突出。本文結果可知,觀察組患者治療總有效率高于對照組,肝損傷發生率低于對照組,發生時間晚于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。治療后,兩組AST、ALT、TBIL 水平均較本組治療前降低,且觀察組降低幅度大于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。提示恩替卡韋在肺結核伴HBV 感染者中的應用,可獲得理想效果,無論是在改善肝功能上,還是在減輕肝損傷上,均有著積極的應用價值與效果。

綜上所述,針對肺結核伴HBV 感染患者,采用恩替卡韋治療效果好,能減少肝損傷發生,延緩肝損傷出現時間,加速肝功能恢復。