多西他賽聯合吡柔比星治療乳腺癌的臨床效果及對患者腫瘤標志物水平、復發率及生存率的影響分析

胡顯亮

（遼陽市第三人民醫院乳腺外科，遼寧 遼陽 111000）

乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤，全世界每年約有120萬女性罹患乳腺癌，約有50萬死于乳腺癌[1]。全球中北美和歐洲是乳腺癌高發區，也是該地區死亡率較高的癌癥。近年來，大部分國家及地區的乳腺癌死亡率呈不同程度的升高，我國乳腺癌的發病率也呈逐年升高趨勢，據研究[2]發現，上海和天津發病率及死亡率均有大幅升高。乳腺癌的常規治療為全身治療和局部治療兩種方法，全身治療主要包括內分泌治療、化療及聯合治療，局部治療包括放射治療及手術治療，治療方案的選擇需根據患者情況進行全面了解[3]。全身化療的目的是清除患者體內殘余癌細胞以提高手術生存率[4]。隨著蒽環類藥物化療的應用，如何消除對此類藥物的耐藥性是目前研究的重點，聯合用藥能獲得更好的治療效果，多西他賽（docetaxel，DXL）是紫杉醇衍生物，吡柔比星是由日本研究者半合成的新型蒽環類藥物，在進入細胞核后能干擾轉錄過程，抑制DNA的合成[5]?；诖?，本研究旨在分析多西他賽聯合吡柔比星治療乳腺癌的臨床效果及對患者腫瘤標志物水平、復發率及生存率的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院2014年2月至2016年3月于乳腺科進行治療的乳腺癌患者102例為研究對象，根據治療方法不同分為兩組，各51例。聯合組年齡38～73歲，平均年齡（56.31±12.64）歲；根據國際抗癌聯盟制定的臨床分期標準：Ⅱ期19例，Ⅲ期32例；閉經25例，未閉經26例。對照組年齡37～73歲，平均年齡（55.98±11.34）歲；臨床分期Ⅱ期21例，Ⅲ期30例；閉經26例，未閉經25例。納入標準：所有患者均符合《中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規范》診斷標準，被確診為乳腺癌；患者在治療前經X線胸片、心電圖機肝B超等檢查后無遠處轉移；生存期＞3個月；患者及家屬均簽署知情同意書；經醫院醫學倫理委員會審核批準。排除標準：接受治療前4周未應用其他抗腫瘤藥物及放療者；具有化療禁忌證或嚴重血液系統疾病者；合并嚴重心、肺、肝臟功能障礙者；依從性不高或具有精神障礙者。

1.2 方法 所有患者在接受化療前0.5 h靜脈注射地塞米松（石藥集團歐意藥業股份有限公司，國藥準字H20051747）10 mg以及西咪替?。ńK正濟藥業股份有限公司，國藥準字：H20054311）300 mg。對照組給予多西他賽（瀚暉制藥有限公司，國藥準字：H20093520）75 mg/m2；聯合組在第1天給予吡柔比星（深圳萬樂藥業有限公司，國藥準字：H10930106）40～50 mg/m2，第2天給予多西他賽75 mg/m2。兩組患者治療后10 h給予地塞米松8 mg，每天2次，連續用藥3 d，4周為1個周期。

1.3 觀察指標 比較兩組臨床療效，評價標準參照世界衛生組織制定實體瘤療效評價標準，完全緩解（CR）：腫瘤消失，且至少維持1個月；部分緩解（PR）：腫瘤病灶最大直徑及最大垂直徑相乘總和縮小≥50%；病情穩定（SD）：腫瘤病灶最大直徑及最大垂直相乘總和縮小＜50%；病情進展（PD）：腫瘤病灶直徑及最大垂直徑相乘總和增加＞25%?？傆行?（CR+PR）/總例數×100%。采用全自動電化學發光儀和試劑盒，使用酶聯免疫吸附法檢測血清腫瘤標志物癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）、糖類抗原153（carbohydrate antigen 153，CA153）的表達水平；比較兩組1、2、3年生存率。比較兩組患者復發率及生存率。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以“±s”表示，行t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 聯合組治療總有效率為76.47%，顯著高于對照組的56.86%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 兩組治療前后血清腫瘤標志物水平比較 治療前，兩組血清腫瘤標志物比較差異無統計學意義；治療后，兩組血清腫瘤標志物顯著低于治療前（P＜0.05），聯合組CRA、CA125低于對照組，但差異無統計學意義，聯合組CA153顯著低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后血清腫瘤標志物水平比較（±s）Table 2 Comparison of serum tumor marker levels before and after treatment between the two groups(±s)

表2 兩組治療前后血清腫瘤標志物水平比較（±s）Table 2 Comparison of serum tumor marker levels before and after treatment between the two groups(±s)

注：CEA，腫瘤標志物癌胚抗原；CA125，糖類抗原125；CA153，糖類抗原153。與治療前比較，a P＜0.05；與對照組比較，b P＜0.05

組別聯合組對照組例數51 51 CEA治療前17.61±4.32 17.26±4.15治療后7.62±3.25a 9.64±3.64a CA125治療前72.36±15.37 72.08±15.48治療后42.68±12.64a 45.21±11.37a CA153治療前66.97±16.72 67.24±15.82治療后42.49±12.21ab 48.47±9.32a

2.3 兩組復發率及生存率比較 聯合組復發率為19.61%，顯著低于對照組的37.25%（P＜0.05），聯合組1、2、3年生存率為72.55%、60.78%和39.22%，高于對照組的60.78%、49.02%和27.45%，但差異無統計學意義，見表3。

表3 兩組復發率及生存率比較[n（%）]Table 3 Comparison of recurrence rate and survival rate between the two groups[n(%)]

3 討論

乳腺癌嚴重威脅女性的生活質量水平及生命健康，北美及北歐是乳腺癌的高發地區，發病率是拉美地區、非洲及亞洲的4倍，我國雖然屬于乳腺癌的低發地區，但研究[6]顯示其發病率呈逐年上升趨勢，尤其是京津滬地區屬于高發地區。乳腺癌是可治愈的腫瘤之一，經過影像學及相關檢查確診早期的病變，依據臨床分期制定科學化的治療方案，能獲得較好的療效，有效降低復發率[7]。近年來，眾多的實驗研究和臨床觀察已經證實乳腺癌是一種全身性疾病，生物學研究表明，乳腺癌從單細胞分裂繁殖到直徑1 cm的腫塊，需要生長超過3年，給全身血行提供充足的時間，臨床上能觸及腫塊時，已發展為全身性疾病，也有可能發生遠處微小的轉移灶，手術治療雖然能減少局部的復發，但仍會殘留癌細胞[8]。通過全身化療能殺滅亞臨床型的轉移灶，提高治療效果。

目前臨床使用的化療方案多以蒽環類藥物為基礎，是初治乳腺癌患者的首選藥物，蒽環類單獨用藥治療有效率為50%～85%。吡柔比星是表柔比星氨基糖4位羥基上的同分異構體，主要進入細胞，抑制DNA聚合酶及拓撲異構酶Ⅱ的活性，同時干擾mRNA及DNA的合成，干擾癌細胞的分裂，抑制腫瘤的生長。多西他賽為西紫杉醇，是抗微觀聚集的新型藥物，能抑制腫瘤活性及穩定微觀，研究[9]表明多西他賽單藥治療局部進展期乳腺癌的總有效率高達75%。本研究結果表明，聯合組治療總有效率為76.47%，顯著高于對照組的56.86%。腫瘤標志物能對惡性腫瘤進行診斷及治療效果評價，CEA作為可溶性唐蛋白，能應用于惡性腫瘤的診斷和效果評估，陽性率為23%～47%[10]。乳腺癌患者中由于乳腺組織的屏障作用減弱CA125進入血液中，CA153可作為觀察治療效果、復發檢測及預后判斷的指標。本研究結果表明，治療后，兩組血清腫瘤標志物顯著低于治療前，聯合組CRA、CA125和CA153均低于對照組。表明聯合治療能降低乳腺癌患者的血清腫瘤標志物水平。聯合組患者復發率為19.61%，顯著低于對照組的37.25%（P＜0.05），聯合組1、2、3年生存率均高于對照組，但差異無統計學意義。表明聯合用藥方案能顯著提升乳腺癌的治療效果，提高生存率，降低復發率。

綜上所述，多西他賽聯合吡柔比星治療乳腺癌患者，可降低液腫瘤標志物水平，顯著提升患者的生存率及臨床治療效果，并降低患者的復發率，值得臨床推廣應用。