慢性腎臟病血管鈣化治療的進展

仰 欣 綜述 張曉良 審校

慢性腎臟病礦物質和骨異常(CKD-MBD)是由慢性腎臟病(CKD)所導致的礦物質及骨代謝異常綜合征,可以出現以下一項或多項臨床表現:(1)鈣、磷、甲狀旁腺激素(PTH)或維生素D代謝異常;(2)骨轉化、骨礦化、骨容積、骨線性生長或骨強度異常;(3)血管或其他軟組織鈣化[1]。CKD血管鈣化的病理特征主要表現為中膜鈣化,其發生類似于骨骼的礦化,涵蓋內源性鈣化抑制劑失活或生成障礙、成骨作用誘導、細胞凋亡、鈣磷穩態失調、鈣蛋白顆粒形成和基質退變等多個過程[2],并在此過程中涉及多種分子的參與。其發生過程十分復雜,明確的發病機制一直在探索中,而目前也尚無有確切療效的CKD血管鈣化的治療藥物。截至2017年,改善全球腎臟病預后組織(KDIGO)更新的和2018年我國發布的CKD-MBD診治指南中關于血管鈣化的防治,主要基于對CKD-MBD狀態下代謝異常的有效控制與管理,缺少基于CKD血管鈣化治療藥物的評價與總結[3-4]。因此,本文總結了近年CKD血管鈣化藥物治療研究的最新進展,尤其是2期、3期臨床試驗新型藥物治療CKD血管鈣化的前景。

磷結合劑

磷結合劑種類眾多,通過降低CKD患者血清磷水平控制高磷血癥,是目前預防和治療CKD-MBD的主流藥物。目前上市及正在開發中的主要磷結合劑類型包括含鈣磷酸鹽結合劑、聚合磷酸鹽結合劑、碳酸鑭、含鎂磷酸鹽結合劑和含鐵磷酸鹽結合劑等。

含鈣磷酸鹽結合劑新版指南建議CKD G3a～G5D期患者,應限制含鈣磷結合劑的使用(2B)[4]。因為盡管含鈣磷結合劑可以有效降低CKD-MBD患者的血磷水平[5],但更易出現正鈣平衡,可能引起異位鈣化甚至加重已有的冠脈鈣化程度[6]?！?br>