廈門地區49 652例女性高危型HPV感染情況及年齡分布

陳婷婷 湯雅玲

[關鍵詞] 人乳頭瘤病毒;宮頸癌;年齡分布;疫苗

[中圖分類號] R711.74? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2021）15-0062-03

High-risk HPV infection status and age distribution among 49 652 women in Xiamen

CHEN Tingting1， 2? ?TANG Yaling1

1.Department of Obstetrics and Gynecology， the First Affiliated Hospital of Xiamen University， Xiamen? ?361003， China;

2.Graduate School of Fujian Medical University， Fuzhou? ?350122， China

[Abstract] Objective To analyze the infection rate and age distribution of high-risk human papillomavirus（HR-HPV） among women in Xiamen， Fujian， to provide evidence for preventing high-risk HPV infection and reducing the incidence of cervical cancer. Methods Used hybrid capture 2 （HC2） technology， 49 652 specimens receiving opportunistic screening in The First Affiliated Hospital of Xiamen University from January 2015 to July 2017 were tested for 13 high-risk HPV types（HPV-16， 18， 31， 33， 35， 39， 45， 51， 52， 56， 58， 59 and 68）. The high-risk HPV infection rate and age distribution were analyzed. Results Among 49 652 specimens receiving opportunistic screening for high-risk HPV infection， 8965 were positive for high-risk HPV infection， with a total positive rate of 18.06%. The peak ages of high-risk HPV infection were <30 years old and between 50-70 years old. The positive rate of women was 20.24% （1821/8997） for <30 years old， 16.57% （5475/33 047） for 30-49 years old， 22.13% （1614/7294） for 50-70 years old， and 17.52%（55/314） for >70 years old. There were statistically significant differences in the positive rates of high-risk HPV infection among the age groups（P<0.05）. Among positive high-risk HPV infection specimens， 7， 148 were classified as HPV-16/18， of which 536 were HPV-16 positive， accounting for 7.50%， and 279 were HPV-18 positive， accounted for 3.90%. Conclusion There are differences in the age distribution of high-risk HPV infection among women in Xiamen， Fujian. HPV screening and testing should be strengthened in all age groups， and HPV vaccines should be selectively and reasonably vaccinated to reduce the incidence of cervical cancer in the region.

[Key words] Human papillomavirus; Cervical cancer; Age distribution; Vaccine

臨床上宮頸癌發病率在女性惡性腫瘤中占比極高。2018年一項綜合全球多個國家腫瘤流行病統計數據的分析報告顯示子宮頸癌發病率及死亡率均在女性惡性腫瘤位居第四[1]（發病率6.6%，死亡率7.5%）。但各個國家經濟水平及醫療衛生水平不同，宮頸癌的發病率和死亡率也存在差異。2019年國家癌癥中心發布的報告顯示，我國子宮頸癌居女性惡性腫瘤第 5 位[2]。已知高危型人乳頭瘤病毒（High-risk human papillomavirus，HR-HPV）的持續感染是引起宮頸癌及高級別宮頸上皮內瘤變的主要原因。因此，通過檢測是否感染高危型 HPV 可有效地判斷其發生宮頸癌的幾率，從而幫助其預防宮頸癌的發生。為了解福建廈門地區女性感染高危型HPV 的情況，以便為該地區女性防治宮頸癌提供科學的依據，本研究對2015年1月至 2017年7月期間在廈門大學附屬第一醫院（總院及兩家分院）婦產科門診、住院部及體檢中心進行高危型HPV檢查的49 652例的標本進行回顧性研究，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

2015年1 月至 2017 年 7月期間在我院門診、住院部及體檢中心進行高危型HPV檢測的女性患者49 652例，年齡15～94歲，平均（38.37±9.13）歲。本研究無需簽署知情同意書。

1.2 標本采集

采樣前 3 d不進行陰道沖洗、使用藥物及性交等。用窺陰器暴露宮頸，用宮頸刷置于宮頸口，順時針旋轉 5周以獲取足量的上皮細胞，然后取出宮頸刷置于樣本保存管內密閉送檢。室溫保存，1周內完成檢測。

1.3 檢測方法

①儀器及試劑：采用美國DIGENE基因雜交信號擴大儀（型號DML200）及高危型人乳頭瘤病毒核酸檢測試劑盒（雜交捕獲二代法，批號56603631）。②步驟：高危型HPV檢測采用雜交捕獲二代法（HC2），實驗操作步驟包括裂解，雜交，捕獲，反應，信號放大，主機判讀結果，打印報告（根據試劑盒說明操作）。此法可檢測13種高危型 HPV（16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68），病毒載量大于1 pg/mL為陽性，陽性者可進一步區分HPV16，HPV18和其他11種HPV型別。

1.4 統計學方法

采用 SPSS 16.0 統計軟件進行數據統計分析，計數資料比較用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 HR-HPV總感染率

接受機會性HR-HPV篩查總數共49 652例，其中HR-HPV陽性者8965例，總感染率18.06%。

2.2 HPVDNA 分型檢測

HR-HPV陽性病例中7148例進一步行HPV16與HPV18的分型檢測，其中HPV16陽性536例，占7.50%;HPV18陽性279例，占3.90%。其他 11種非16/18型HR-HPV 6333例，占88.60%。

2.3 HR-HPV感染者年齡分布

HR-HPV 感染的高峰年齡在30歲之前及50～70歲人群，<30歲組（1821/8997）陽性率20.24%，30～49歲（5475/33 047）區間內陽性率16.57%，50～70歲（1614/7294）區間內陽性率 22.13%，>70歲組（55/314）陽性率17.52%。各年齡組間HR-HPV 感染陽性率，差異有統計學意義（χ2=160.303，P<0.05）。

3 討論

人乳頭瘤病毒（Human papillomavirus，HPV）為無包膜、雙鏈環狀DNA病毒，屬于乳頭瘤病毒科（Papillomavirus，PV）。現已發現200多種HPV亞型，根據致癌性分為三組：1組 （致癌組），包括HPV16，HPV18，HPV31，HPV33，HPV35，HPV39，HPV45，HPV51，HPV52， HPV56，HPV58，and HPV59;2A組（較可能致癌），包括HPV68等，2B組（可能致癌組）。1組的12種HPV亞型及2A組中的HPV68型被認為是高危型HPV，與96%的宮頸癌相關[3]。本研究采用HC2方法可檢出這13種高危型HPV，并可篩選出最高危的HPV16型及HPV18型，兩種HPV亞型可在超過70%宮頸癌中檢出。

本研究顯示2015年1月至 2017年7月廈門市49 652例女性高危型HPV總感染率為18.06%[4]，高于黃玉芳等[4]所報道的2013年廈門市女性高危型HPV總感染率（16.01%），提示廈門地區女性高危型HPV感染率隨時間進展呈增高趨勢，這可能與廈門地區經濟水平發展、外地人口遷入增加及群眾對宮頸癌篩查重要性的認識加深等有關。與其他地區相比，廈門市高危型HPV感染率高于成都市[5]（13.6%）、山東省[6]（16.1%）、浙江省（17.8%）[7]等，高于全國平均水平（16.8%）[8]，提示不同地區女性高危型HPV感染率感染率不同，而廈門地區高危型HPV感染率在國內可能處于較高水平，這可能與居住環境、遺傳易感性、生活習慣、教育水平等因素有關。

分析本研究顯示廈門市高危型HPV感染者的年齡呈“雙高峰”分布：HR-HPV感染的高峰年齡為<30歲組（20.24%）及50～70歲年齡組（22.13%），不同年齡組之間的差異有統計意義，與其他研究結果相似[9-12]。一項納入中國數篇文獻進行Meta分析的研究[13]顯示，中國女性宮頸高危型 HPV 感染的危險因素包括居住地為農村（醫療衛生水平低）、主動或被動吸煙、飲酒、初次性生活年齡<20歲、懷孕次數>2次，產次>2次、性伴侶數>1、絕經、性伴侶包皮過長或包莖、丈夫性伴侶數>1、宮頸癌家族史、宮頸炎癥。臨床上認為30歲前HR-HPV感染率高與初次性生活年齡早、無固定性伴侶或多個性伴侶、性生活活躍有關，而50～70歲人群HPV感染率高與圍絕經期激素減退及免疫力降低有關。因免疫清除能力不同，年輕女性（30歲前）的HPV感染較多為一過性感染，90%可自然清除，而老年女性較易發展為持續性的HPV感染。無論任何年齡段均應按照指南進行篩查，避免進展為高級別宮頸上皮內瘤變或宮頸癌。研究認為，宮頸細胞學檢查聯合高危型HPV檢測用于宮頸癌篩查，可降低漏診率和假陽性率[14]。近年來宮頸癌發病年齡有年輕化趨勢，通過對高危型HPV感染年齡分布側重年齡段進行分析，可指導對宮頸癌預防的側重點，30歲以前女性應加強接種疫苗宣傳，50～70歲女性應加強宮頸癌篩查。

宮頸癌的預防除了篩查以外，另一重要組成部分是HPV疫苗。HPV疫苗可分為預防性疫苗及治療性疫苗。預防性疫苗通過以病毒衣殼蛋白L1為抗原刺激體液免疫產生抗體，中和尚未進入細胞內的HPV病毒來實現預防感染的目的。而治療性疫苗是刺激細胞免疫靶向殺死感染HPV細胞，其理想抗原為在HPV致癌機制中發揮重要作用的癌蛋白E6、E7。預防性HPV疫苗對已存在的HPV感染無治療作用，不能阻斷宮頸癌及高級別宮頸上皮內瘤變的進程[3]。因此，治療性疫苗是近年來的研究熱點，但臨床上現無可用治療性疫苗。國內現有的預防性疫苗的有2價疫苗希瑞適（Cervar-ix）、馨可寧（Cecolin），覆蓋型別為HPV16、18，適用年齡9～45歲;4價疫苗佳達修4（Gardasil 4），覆蓋型別HPV16、18、6、11，適用年齡20～45歲;9價疫苗佳達修 9（Gardasil 9），覆蓋型別為HPV6、11、16、18、31、33、45、52、58，適用年齡16～26歲。其中馨可寧為國產疫苗，其余3種為進口疫苗。這4種疫苗均能預防最高危型別HPV16、18型感染導致的宮頸癌，其中二價和四價疫苗對HPV35、HPV52、HPV58、HPV68有交叉保護作用。國內最常見的HR-HPV前三位型別為HPV16、HPV52、HPV58型[15-16]。本研究分析廈門地區HPV16、18感染率在高危型HPV感染中的比例分別為7.5%及3.9%，推測HPV16及HPV18不是廈門市女性高危型HPV感染的主要型別。因此，廈門市婦女可能更適合接種9價HPV疫苗，可預防更多型別高危型HPV導致的宮頸癌。如果接種過其中一種疫苗，不建議再接種另一種疫苗。指南建議未接觸HPV前接種HPV疫苗保護效果最佳，而HPV主要通過性生活傳播，因此在開始性生活前接種HPV疫苗可提供更優的預防效果[14]。2價疫苗適應年齡范圍廣，可用于在未成年女性的疫苗接種中推廣。臨床上可通過增加適齡女性科普HPV疫苗接種、規律進行HPV檢測及宮頸細胞學篩查及鼓勵建立安全的性行為習慣等措施加強宮頸癌的一級及二級預防。

[參考文獻]

[1] Bray F，Ferlay J，Soerjomataram I，et al.Global cancer statistics 2018：GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J].CA Cancer J Clin，2018，68（6）：394-424.

[2] 謝鋒，隋龍.子宮頸癌篩查的現狀及思考[J].實用婦產科雜志，2020，36（10）：721-723.

[3] Wang R，Pan W，Jin L，et al，Human papillomavirus Human papillomavirus vaccine against cervical cancer： Opportunity and challenge[J].Cancer Letters，2020，28：471.

[4] 黃玉芳，張玲，王厚照.廈門地區女性人乳頭瘤病毒感染狀況調查[J].國際病毒學雜志，2014，21（4）：181-185.

[5] 羅仲秋，冷平，劉祥琴，等.成都地區婦女HPV感染的流行病學特征及與宮頸病變的關系[J].國際生殖健康/計劃生育雜志，2018，37（1）：49-53.

[6] 姜玲波，張麗冉，趙東曼，等.山東省63 349例女性高危型人乳頭狀瘤病毒感染結果分析[J].中國性科學，2019， 28（5）：121-125.

[7] Wang Yi，Meng Yifan，Li Wending，et al. Prevalence and Characteristics of hrHPV Infection among 414，540 Women：A Multicenter Study in Central and Eastern China[J].J Cancer，2019，10：1902-1908.

[8] 馬文擎，王世宣.高危型HPV感染的防與治[J].實用婦產科學雜志， 2020，36（10）：731-734.

[9] 徐麗慧，裘春寧，董曉勤，等.杭州市某三甲醫院2015—2020年婦科門診患者與健康體檢者HPV感染情況分析[J].浙江醫學，2020，42（21）：2354-2358.

[10] 曾召瓊，李萍，譚凌卉，等.長沙市女性HPV高危基因型及年齡分布特征分析[J].預防醫學，2020，32（1）：91-93.

[11] 黎科，李琳.天津市婦女人乳頭瘤病毒感染各亞型分布的研究[J].中國繼續醫學教育，2015，（8）：14-15.

[12] 張娟，蘇展影.中國女性宮頸高危型人乳頭瘤病毒感染危險因素的Meta分析[J].中國臨床醫生雜志，2018，46（12）：1482-1486.

[13] 張娟，蘇展影.中國女性宮頸高危型人乳頭瘤病毒感染危險因素的Meta分析[J].中國臨床醫生雜志，2018，46（12）：1482-1486.

[14] 張云清，韓慧慧，張冠軍，等.TCT聯合高危HPV檢測在早期宮頸癌的篩查應用研究[J].中國婦產科臨床雜志，2018，19（5）：435-436.

[15] 鄧六六，吳莉英，潘中亞，等.22 234例子宮頸高危型HPV感染及亞型分布研究[J].實用婦產科雜志，2020， 36（2）：128-131.

[16] 何曉艷，王樹玉.23 296例女性宮頸高危型HPV感染情況分析[J].中國優生與遺傳雜志， 2020，28（1）：64-65.

[17] Osman Lauren D，Davis Andrew M. Human papillomavirus vaccination for adults：Updated recommendations of the advisory committee on immunization practices ACIP[J].JAMA，2020，323（5）：468-469.

（收稿日期：2021-02-10）