腹腔鏡聯合GnRH-a治療對卵巢囊腫患者血清性激素水平及妊娠的影響

唐習文　　何霞　　歐陽娟娟　　劉鴻

[關鍵詞] 卵巢囊腫;促性腺激素釋放激素激動劑;腹腔鏡;性激素;妊娠

[中圖分類號] R711.75? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2021）15-0058-04

Impacts of laparoscopy combined with GnRH-a treatment on serum sex hormone level and pregnancy in patients with ovarian cyst

TANG Xiwen? ?HE Xia? ?OUYANG Juanjuan? ?LIU Hong

Department of Obstetrics and Gynecology， The Ninth Hospital of Nanchang， Jiangxi， Nanchang? ?330000， China

[Abstract] Objective To investigate the impacts of laparoscopy combined with gonadotropin releasing hormone agonist （GnRH-a） treatment on serum sex hormone level and pregnancy in patients with ovarian cyst. Methods A total of 86 patients with ovarian cyst admitted to our hospital from January 2017 to February 2019 were selected， and they were divided into the control group （n=43） and the observation group （n=43） according to the random number table method. The control group was treated with laparoscopic surgery， while the observation group was treated with GnRH-a combined with the basis of the control group. The clinical efficacy， serum sex hormone levels， postoperative pregnancy and relapse of cysts were compared between the two groups. Results The total efficacy rate in the observation group was 93.02%， higher than 76.74% in the control group， with statistically significant difference（P<0.05）. After operation， the levels of progesterone （P） and estradiol （E2） in the observation group were （3.21±0.48） poml/L and （66.84±14.79） poml/L， higher than （1.50±0.57） poml/L and （42.89±12.08） poml/L in the control group. The levels of luteinizing hormone （LH） and follicle stimulating hormone （FSH） were （12.49±2.36） IU/L and （18.32±3.68） IU/L， lower than （18.42±3.54） IU/L and （29.42±5.06） IU/L in the control group， with statistically significant difference（P<0.05）. After operation， the pregnancy rate in the observation group was 39.53%， higher than 11.63% in the control group， and the relapse rate was 4.65%， lower than 18.60% in the control group， with statistically significant differences（P<0.05）. Conclusion Laparoscopy combined with GnRH-a treatment can enhance the therapeutic efficacy， relieve clinical symptoms， improve sex hormone levels， reduce the relapse rate of cysts， and increase the pregnancy rate， which is worthy of clinical promotion.

[Key words] Ovarian cyst; Gonadotropin releasing hormone agonist; Laparoscopy; SEX hormone; Pregnancy

卵巢囊腫好發于育齡期女性的良性疾病，屬于子宮內膜異位癥，可導致患者出現慢性盆腔痛、月經不調、痛經等癥狀，隨著病情發展可誘發內分泌失調、不孕不育、卵巢早衰或惡變等[1-2]。卵巢囊腫具有復發、增生、浸潤、轉移等惡性行為，需盡早治療。腹腔鏡手術具有微創、視野清晰、恢復快、美觀性好、安全性高等優點，是臨床治療卵巢囊腫的首選[3]。但隨著臨床治療發現，腹腔鏡手術無法徹底將病灶清楚，易造成卵巢功能損傷，術后復發率高、妊娠率低[4]。卵巢囊腫屬于雌激素依賴性疾病，腹腔鏡手術輔以促性腺激素釋放激素激動劑（Gonadotropin-releasing hormone agonist，GnRH-a）治療能夠改善機體性激素水平，增強治療效果，改善患者卵巢功能，降低術后復發率，為妊娠提供良好條件[5]。本研究卵巢囊腫患者行GnRH-a輔助腹腔鏡治療效果，以指導臨床制定合理治療方案，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇江西省南昌市第九醫院婦產科于2017年1月至2019年2月收治的卵巢囊腫患者86例。本研究經醫學倫理委員會審核批準。按隨機數字表法將患者分為觀察組（n=43）和對照組（n=43）。觀察組年齡20～37歲，平均（32.48±2.45）歲;腫瘤直徑5～10 cm，平均腫瘤直徑（6.68±1.02）cm;疾病類型：卵巢畸胎瘤、卵巢子宮內膜異位囊腫、卵巢冠囊腫各9例、26例、8例。對照組年齡21～36歲，平均年齡（32.37±2.38）歲;腫瘤直徑5～10 cm，平均腫瘤直徑（6.73±0.99）cm;疾病類型：卵巢畸胎瘤、卵巢子宮內膜異位囊腫、卵巢冠囊腫各10例、24例、9例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 入選標準

（1）納入標準。符合《婦產科學》中卵巢囊腫診斷標準[6]，經B超、專科檢查確診為卵巢囊腫;卵巢表現為下腹墜脹、月經不調、痛經等;自愿加入本次研究，簽署知情同意書;腫瘤直徑<10 cm;認知功能正常。（2）排除標準：嚴重心腦血管疾病者;嚴重肝腎疾病者;入組前6個月內使用影響性激素藥物治療者;精神疾患者;無生育需求者;過敏體質者[7]。

1.3 方法

對照組行腹腔鏡手術：全麻后，取頭低腳高的膀胱截石位。于臍上3 cm處做一1 cm左右縱向切口，將腹腔鏡、Trocar置入，創建氣腹，壓力約維持為1.596 kPa。分別于左右下腹麥氏點水平位置處穿刺，將Trocar置入。腹腔鏡觀察對盆腹腔，對囊腫表面贅生物、活動度、大小、性質等仔細觀察，根據患者囊腫性質、年齡、盆腔粘連選擇卵巢囊腫切除術、巢囊腫剔除術或附件切除術等治療，針對畸胎瘤或疑似惡性的囊腫，術中需將囊腫用取物袋取出，防止污染腹腔。手術在月經結束后第7天實施。在此基礎上，觀察組加用GnRH-a治療，術后首次月經來潮第2天肌肉注射注射用醋酸曲普瑞林（Ipsen Pharma，批準文號：H2014 0298），每次3.75 mg，每28天一次，連續治療5次。

1.4 觀察指標及評價標準

兩組術后均隨訪1年。①臨床療效[8]。有效：無痛，臨床癥狀消失、盆腔內觸痛結節消失;緩解：各項臨床癥狀基本消失，疼痛減輕，盆腔內觸痛結節明顯變軟、縮小;無效：盆腔觸痛結節無明顯改變，盆腔內囊腫復發，疼痛未減輕或加重。緩解率與有效率之和為治療總有效率。②采集兩組術前、術后1年空腹靜脈血2 mL，離心10 min，3000 r/min，r=8 cm，獲取上清液。使用免疫化學發光法測定血清孕酮（Progesterone，P）、黃體生成素（Luteinizing hormone，LH）、雌二醇（Estradiol，E2）、卵泡刺激素（Follicule-stimulating hormone，FSH）等性激素水平，嚴格按照試劑盒說明書操作，試劑盒購自上海凱創生物技術公司。③比較兩組術后囊腫復發、妊娠情況。

1.5 統計學方法

應用SPSS 21.0軟件分析數據，計量、計數資料分別用t檢驗、χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組臨床療效優于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組性激素水平比較

術前，兩組性激素指標相比無統計學差異（P>0.05），術后，觀察組LH、FSH低于對照組，E2、P高于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組囊腫復發、妊娠情況比較

術后，觀察組復發率較對照組低，妊娠率較對照組高（P<0.05）。見表3。

3 討論

卵巢囊腫屬于女性生殖器官腫瘤，雖為良性疾病，但存在向惡性腫瘤轉移的可能。卵巢囊腫中約30%患者無需特殊治療，但針對囊腫直徑為5 cm以上患者，若不盡早干預，隨著病情進展可能會造成囊腫破裂或腫蒂扭轉，引起急腹癥，甚至死亡[9]。卵巢囊腫治療的關鍵在于清除病灶、預防復發、恢復生育。與開腹手術相比，腹腔鏡手術視野清晰，可清晰顯示微小血管，精確操作，對臟器損傷、干擾較小;能夠在相對封閉環境下實施手術操作，對機體內環境影響小，術后并發癥發生率相對較低，是當前治療卵巢囊腫的主要手段[10-11]。但卵巢皮質與卵巢囊腫壁間無明顯界線，而腹腔鏡視野相對狹小，術中為獲得明確的解剖關系而需對組織頻繁牽拉，易損傷局部血管，同時術中頻繁電凝止血，易造成卵巢血管及周圍組織損傷，對卵巢分泌和儲備功能造成不良影響[12-13]。同時單純實施腹腔鏡手術治療合并腹腔臟器粘連的卵巢囊腫患者時，因無法徹底清除微小病灶，術后復發率高，患者生育能力未得到明顯改善。

FSH能促進卵泡成熟、發育，協同LH促進發育成熟的卵泡分泌大量雌激素和排卵，控制下丘腦促性腺釋放激素，調節卵巢功能。一旦機體卵巢功能衰退，能夠降低雌激素分泌能力，削弱調節垂體的負反饋作用，造成FSH、LH升高。E2是由卵巢成熟濾泡分泌的自然雌激素，能夠調節、增進女性器官、副性征正常發育，其水平高低能夠女性卵巢功能。張蕓等[14]分別卵巢囊腫患者分為兩組，對照組行腹腔鏡下卵巢囊腫剔除術治療，治療組聯合GnRH-a治療，結果顯示，觀察組血清FSH、LH、E2水平和復發率較對照組低，舒張末期最低血流速度、收縮期峰速和月經正常、恢復排卵比例較對照組高，提示聯合GnRH-a治療能夠改善患者血清激素水平，改善基質血流，提高治療效果，促進排卵，為術后妊娠提供良好條件。本研究結果顯示，觀察組臨床療效優于對照組，術后妊娠率、P、E2水平高于對照組，LH、FSH、復發率低于對照組，與上述研究結果相似。分析原因在于：醋酸曲普瑞林能夠結合與垂體內GnRH-a受體，抑制垂體分泌促性腺激素，阻礙卵巢發育、排卵，降低雌激素水平，促使殘留于機體內的卵巢病灶缺氧、缺血、壞死，術后復發率明顯降低。醋酸曲普瑞林能夠減輕囊腫所致的盆腔炎癥反應，囊腫周圍血管生成相應減少，促使卵巢囊腫病灶萎縮[15-17]。另外，因垂體受到刺激影響，早期使用醋酸曲普瑞林可能會大量釋放LH、FSH，造成機體雌激素水平短暫性升高，引起不規則陰道出血，但隨著治療周期延長，醋酸曲普瑞林對促性腺激素分泌抑制作用會不斷增加，能夠更好的清除小病灶、改善腹腔內環境，改善病情[18-20]。醋酸曲普瑞林能夠調節性激素水平，避免子宮內膜種植窗提前打開，對胚胎、子宮內膜同步發育起到調控作用，增加患者生育機會，提高妊娠率。

綜上所述，腹腔鏡手術治療卵巢囊腫基礎上，輔以GnRH-a治療能調節性激素水平，改善臨床癥狀，降低術后復發率，提高妊娠率。

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（收稿日期：2020-11-10）