麝香保心丸對急性心肌梗死經皮冠狀動脈介入治療術后患者心肌梗死面積及血液相關因子水平的影響※

張建剛 戴士鵬 劉 華 馬增才 劉 娟 徐澤升

(河北省滄州市中心醫院心血管內科，河北 滄州 061001)

急性心肌梗死是指由于冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂，局部血栓堵塞導致心肌供血不足而發生大面積壞死的一種心血管疾病，是心血管疾病患者死亡的主要原因[1]。目前，經皮冠狀動脈介入治療(percutaneous coronary intervention，PCI)是臨床治療急性心肌梗死的主要方法。但研究顯示，PCI僅能解決局部病變情況，無法對全身病變進行干預，且PCI術后易形成微血栓，導致血管再次堵塞[2]，故需要采取抗血小板聚集及抗凝治療等以預防和減少不良心血管事件。近年來研究顯示，中醫藥能有效改善急性心肌梗死PCI術后患者的預后，且毒副作用小[3]。麝香保心丸是國家基本藥物中祛瘀劑類中成藥，具有芳香通溫、益氣強心作用，能擴張血管，減小心肌梗死面積，常用于治療冠心病[4]。本研究采用麝香保心丸治療急性心肌梗死PCI術后患者50例，并與術后標準化藥物治療50例對照，觀察對臨床癥狀、心肌梗死面積和血清腦鈉肽(BNP)、生長分化因子-15(GDF-15)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平及術后1年支架內再狹窄發生率的影響，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017-02—2019-06我院心血管內科住院的急性心肌梗死PCI術后患者100例，按照隨機數字表法分為2組。治療組50例，男28例，女22例；年齡40～70歲，平均(58.46±9.25)歲；梗死部位：前壁、側壁26例，下壁、后壁24例；合并原發性高血壓13例，高血脂15例，2型糖尿病12例，吸煙14例。對照組50例，男30例，女20例；年齡40～70歲，平均(59.36±10.34)歲；梗死部位：前壁、側壁29例，下壁、后壁21例；合并原發性高血壓15例，高血脂12例，2型糖尿病13例，吸煙16例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 納入標準 符合《急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南》急性心肌梗死的診斷標準[5]，并接受PCI，且術后病情和生命體征平穩；符合《經皮冠狀動脈介入治療(PCI)術后胸痛中醫診療專家共識》中氣虛血瘀證[6]的辨證標準；對本研究所用藥物不存在禁忌證；年齡35～75歲；自愿參與本研究，并簽署知情同意書；本研究通過河北省滄州市中心醫院醫學倫理委員會審批。

1.2.2 排除標準 合并其他嚴重內科疾病者；合并主要臟器如肝、腎、肺功能不全或腫瘤者；既往有心肌梗死病史者；孕期及哺乳期患者；行走不便及長期臥床者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 術后24 h行標準化藥物治療。予硫酸氯吡格雷片[賽諾菲(杭州)制藥有限公司，國藥準字J20180029]75 mg，每日1次口服；阿托伐他汀鈣片(樂普制藥科技有限公司，國藥準字H20133127)20 mg，每日1次口服；阿司匹林腸溶片(拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20171021)100 mg，每日1次口服。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎上加麝香保心丸(上海和黃藥業有限公司，國藥準字Z31020068)45 mg，每日3次口服。

1.3.3 療程 2組患者均連續治療1年。

1.4 觀察指標

1.4.1 中醫證候評分比較 2組治療前后胸痛、胸悶、氣短、心悸評分變化，各證候評分范圍為0～6分，分數越高，說明患者癥狀越嚴重[7]。

1.4.2 心肌梗死面積 2組患者治療前后均采用多普勒超聲診斷儀(型號：Sonos4500，飛利浦醫療公司)行常規二維超聲心動圖檢查，通過計算機擬合三維及組織圖像，經軟件處理，模擬測定心肌梗死面積大小，部分病例聯用磁共振掃描儀進行心臟磁共振成像檢查測量心肌梗死面積。

1.4.3 血液相關指標 2組患者均于治療前后晨起抽取空腹肘靜脈血5 mL，離心取上清，采用酶聯免疫吸附法檢測血清BNP、GDF-15、hs-CRP水平，相關操作嚴格按照試劑盒(上海一研生物科技有限公司)說明書進行。

1.4.4 術后1年支架內再狹窄發生率 術后隨訪1年，根據患者臨床表現、冠狀動脈CT血管造影(冠狀動脈CTA)、冠狀動脈造影綜合判斷患者是否出現支架內再狹窄[8]。

1.4.5 不良反應情況 觀察2組患者治療期間呼吸道感染、胃部不適、藥物過敏等不良反應發生情況。

2 結果

2.1 2組治療前后中醫證候評分比較 見表1。

表1 2組治療前后中醫證候評分比較 分，

由表1可見，治療后2組胸痛、胸悶、氣短和心悸評分均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組均低于對照組(P<0.05)。

2.2 2組治療前后心肌梗死面積比較 見表2。

表2 2組治療前后心肌梗死面積比較

由表2可見，治療后2組心肌梗死面積均明顯低于本組治療前(P<0.05)，且治療組低于對照組(P<0.05)。

2.3 2組治療前后BNP、GDF-15、hs-CRP水平比較 見表3。

表3 2組治療前后BNP、GDF-15、hs-CRP水平比較

由表3可見，治療后2組BNP、GDF-15、hs-CRP水平均明顯低于本組治療前(P<0.05)，且治療組低于對照組(P<0.05)。

2.4 2組術后1年支架內再狹窄發生率 比較治療組50例，術后1年支架內再狹窄發生率為4.00%(2/50)，對照組為8.00%(4/50)。采用Fisher精確檢驗，治療組術后1年支架內再狹窄發生率低于對照組，但比較差異無統計學意義(P>0.05)。

2.5 2組不良反應情況 2組患者在治療期間及隨訪過程中均無猝死、失訪情況，均未出現肝腎功能損害、藥物過敏，凝血、出血功能異常，以及其他相關并發癥。隨訪過程中，治療組出現胃部不適2例，對照組出現上呼吸道感染4例，均經對癥處理后好轉。

3 討論

急性心肌梗死是心血管疾病的常見類型，具有起病急、病情兇險、死亡率高的特點，早期確診并快速重建血運是改善患者預后的關鍵環節。目前，PCI是臨床治療急性心肌梗死的有效手段，具有微創、安全性高、療程短等優點，相對于冠狀動脈旁路移植術更易被患者接受[8]。但術后易出現血管內膜增生、血栓再形成、支架內再狹窄等不良事件，嚴重影響預后，成為目前國內外研究的重點及難點。臨床上常在術后輔助應用抑制血小板聚(如阿司匹林、硫酸氯吡格雷片)及降脂藥物(如阿托伐他汀鈣片)等治療，雖然能穩定斑塊，改善心肌功能，增強心肌收縮力，但仍不能防范心肌再灌注損傷，嚴重影響了治療效果[9]。中藥具有容易獲得、成本低、操作簡單易行、副作用小等優點，治療急性心肌梗死PCI術后具有較好的效果，日益受到臨床重視。

中醫學將急性心肌梗死歸于“胸痹”“真心痛”等范疇，基本病機為氣虛于內，瘀血內停，痹阻心脈。PCI會進一步耗傷正氣，使氣虛加重，瘀血再生，并再次閉阻血絡，最終引起心血管事件。故急性心肌梗死PCI術后的中醫治則為活血化瘀，益氣保心[10]。麝香保心丸是一種中藥復方制劑，由人參提取物、麝香、蘇合香、冰片、牛黃、蟾酥及肉桂等經提煉研制而成，其中人參提取物、麝香、蘇合香、冰片為主藥，牛黃、蟾酥及肉桂為輔藥。人參提取物可大補元氣，補益肺脾，使氣血生化充足，既可促進瘀血消散，又可預防新的瘀血生成，具有補益氣血、益氣保心之效；麝香開竅醒神，活血通經，與蘇合香合用具有祛瘀祛污之效；冰片解毒止痙，開竅醒神；牛黃清心化痰；蟾酥益氣強心，理氣止痛；肉桂溫通經脈止痛[11]。本研究結果顯示，治療后，2組患者胸痛、胸悶、氣短、心悸評分均明顯降低(P<0.05)，且治療組明顯低于對照組(P<0.05)。說明麝香保心丸可有效改善急性心肌梗死PCI術后患者臨床癥狀，療效優于西醫常規治療。

PCI術后，急性心肌梗死局部因異物和手術介入引發炎性反應，血管內皮細胞受損，血管壁炎癥因子增加，易引發局部血管內膜增生，存在支架內再狹窄、心肌梗死面積增大的風險[14]。hs-CRP是反映機體炎癥程度的敏感指標，參與了冠狀動脈粥樣硬化血管內炎癥的發生，可激活凝血系統，加速血小板聚集，促進血栓形成，從而使斑塊不穩定。PCI術后患者血清hs-CRP水平與短期心血管事件的發生率呈正相關[13]。GDF-15是一種轉化生長因子，能夠通過一系列下游信號通路介導炎性反應，促進血管內皮細胞氧化損傷，在反映血管內皮損傷、凝血狀態的改變中敏感度極高。研究證實，急性心肌梗死患者PCI術后血清GDF-15水平越高，預后越差，為心血管事件的獨立預測因素[14]。BNP由心室肌細胞合成和分泌，具有較強的舒張血管作用，能調節血壓和血容量的自穩平衡，促進排鈉、排尿，其表達水平能反映心肌損傷的嚴重程度。急性心肌梗死發作后，心肌細胞缺血、缺氧，功能受損，同時體內炎癥因子激活，進一步加劇心肌細胞壞死、凋亡，心功能進步一惡化，BNP水平升高，PCI術后心肌功能得到改善，BNP水平略下降，但仍呈高表達[15]。本研究結果顯示，治療后治療組BNP、GDF-15、hs-CRP水平明顯低于對照組(P<0.05)，心肌梗死面積小于對照組(P<0.05)，2組術后1年支架內再狹窄發生率無明顯差異(P>0.05)。提示加用麝香保心丸治療可有效抑制急性心肌梗死PCI術后患者炎性反應，縮小心肌梗死面積。相關臨床研究也證實，麝香保心丸中含有的植物皂苷、氨基酸等成分可抑制動脈血管壁炎性反應，改善血管內皮功能，擴張動脈血管，抗血管痙攣，增加心肌血流灌注，促進血管新生，進而減輕心肌缺血及心肌細胞壞死，抑制血管平滑肌細胞異常增殖，改善心臟功能，預防PCI術后支架內再狹窄的發生，縮小患者心肌梗死面積[16-19]。現代藥理研究表明，人參提取物具有抗氧化、降脂、強心的作用[20]；麝香的有效成分麝香酮可促進血管擴張，抗心肌缺血、缺氧，還可降低炎癥細胞因子的釋放，保護心肌細胞的缺血再灌注損傷，減少心肌梗死面積[21]；蘇合香和冰片可緩解機體動脈痙攣，從而抗心肌缺血[22]。

綜上所述，麝香保心丸治療急性心肌梗死PCI術后患者可有效改善患者臨床癥狀，抑制機體炎性反應，改善心肌功能，縮小心肌梗死面積，具有較好的臨床療效。此外，本研究治療過程中，2組均未發生嚴重不良反應，說明麝香保心丸治療急性心肌梗死PCI術后具有良好的安全性。本次研究病例數較少，今后研究需增加病例數，完善研究工作。