疏肝養血安神湯聯合穴位貼敷治療失眠肝郁血虛證療效觀察及對中醫證候評分、睡眠質量和單胺類神經遞質的影響※

閆永霞 張琳琳

(安徽省太和縣人民醫院中醫內科，安徽 太和 236600)

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部68例均為我院中醫內科門診(44例)、住院(20例)失眠患者，按照隨機數字表法分為2組。治療組34例，男20例，女14例；年齡32～59歲，平均(39.92±8.21)歲；病程6個月～2年，平均(1.08±0.31)年。對照組34例，男21例，女13例；年齡31～58歲，平均(39.89±8.19)歲；病程5個月～2年，平均(1.04±0.29)年。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 西醫診斷 標準參照《中國精神障礙分類與診斷標準(CCMD-3)》[6]中失眠的診斷標準：①包括難以入睡、早醒、多夢、睡眠較淺，或醒后困倦、疲乏、醒后難以入睡、白天困倦等；②失眠誘發精神問題，影響患者精神活動或社會功能；③失眠每周至少發生3次，連續1個月以上。

1.2.2 中醫辨證標準 參照《中醫臨床診療術語：證候部分》[7]中肝郁血虛證的標準制定。主癥：夜不能寐，易驚醒，煩躁易怒；次癥：面色少華，胸脅肋脹，神疲乏力，肢體麻木，食少納呆；舌脈：舌紅，苔黃，脈弦細。

1.2.3 納入標準 符合上述西醫診斷標準及中醫辨證標準；患者依從性較好者；臨床資料完整；患者對本研究治療方案知情同意，并簽署知情同意書。

1.2.4 排除標準 合并其他嚴重器質性疾病；妊娠期、哺乳期或備孕婦女；皮膚敏感者；合并嚴重心、腦、肝、腎等原發性疾病；酗酒、精神藥物濫用者；穴位附近有感染或膿腫者；精神因素誘發的失眠。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 予艾司唑侖片(湖南洞庭藥業股份有限公司，國藥準字H43020696)1～2 mg，每日睡前口服。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎上加用疏肝養血安神湯聯合穴位貼敷治療。①疏肝養血安神湯。藥物組成：生龍骨30 g，酸棗仁20 g，生牡蠣30 g，鉤藤10 g，郁金10 g，丹參10 g，川芎12 g，膽南星6 g，首烏藤6 g，醋柴胡6 g。日1劑，水煎2次取汁300 mL，分早、晚2次餐后口服。穴位貼敷取穴：大椎、命門、中脘、關元、心俞(雙)、肝俞(雙)、巨闕、期門(雙)。②穴位貼敷。貼敷方藥物組成：酸棗仁、合歡皮、柏子仁、龍膽草、首烏藤、遠志、生梔子。以上藥物按1∶1的比例配制，打成粉狀后用姜汁制成泥狀備用。穴位進行常規消毒，將5 g藥物置于無菌紗布上，準確貼于所取腧穴上，用膠布固定，隔日換1次。若患者出現皮膚過敏等癥狀，需暫停使用。

1.3.3 療程 2組均2周為1個療程，共治療2個療程。

1.4 觀察指標

1.4.1 中醫證候評分 參照《中藥新藥臨床研究指導原則：第1輯》[8]，對2組治前后中醫證候進行評分。主癥：夜不能寐，易驚醒，煩躁易怒，根據無、輕度、中度、重度，分別記為0、2、4、6分；次癥：面色少華，胸脅肋脹，神疲乏力，肢體麻木，食少納呆，根據無、輕度、中度、重度，分別記為0、1、2、3分。

1.4.2 睡眠質量監測 采用Alice5多導睡眠監測系統(上海涵飛醫療器械有限公司)對2組治療前后患者睡眠質量進行檢測。睡眠進程參數：包括睡眠效率、覺醒時間、睡眠潛伏期時間、總睡眠時間、快速眼動睡眠期潛伏期時間；睡眠結構：包括N1、N2、N3期睡眠時間，N1、N2、N3期睡眠比例，快速眼動睡眠期睡眠時間及快速眼動睡眠比例。

1.4.3 單胺類神經遞質 2組治療前后均清晨空腹抽肘靜脈血，采用酶聯免疫吸附法檢測單胺類神經遞質血清神經肽Y(NPY)、P物質(SP)、神經遞質谷氨酸(GA)、γ-氨基丁酸(GABA)水平，試劑盒均購自上海機純實業有限公司，操作步驟嚴格按照說明書進行。

1.5 療效標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則；第1輯》[8]。治愈：夜不能寐、易驚醒等臨床癥狀均消失，夜間睡眠時間增加至6 h以上，睡眠深，醒后精神充沛；顯效：夜不能寐、易驚醒等臨床癥狀均明顯改善，夜間睡眠時間增加3 h以上，能夠獲得深度睡眠；有效：夜不能寐、易驚醒等臨床癥狀均有所好轉，夜間睡眠時間增加<3 h；無效：睡眠無改善。

2 結果

2.1 2組療效比較 見表1。

表1 2組療效比較 例

由表1可見，2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組療效優于對照組。

2.2 2組治療前后中醫證候評分比較 見表2。

表2 2組治療前后中醫證候評分比較 分，

由表2可見，治療后2組各項中醫證候評分均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療后治療組均低于對照組(P<0.05)。

2.3 2組治療前后睡眠進程參數比較 見表3。

表3 2組治療前后睡眠進程參數比較

由表3可見，治療后2組睡眠效率、總睡眠時間、快速眼動睡眠期潛伏期時間均較本組治療前延長(P<0.05)，覺醒時間、睡眠潛伏期時間均縮短(P<0.05)，且治療后治療組睡眠效率、總睡眠時間、快速眼動睡眠期潛伏期時間均長于對照組(P<0.05)，覺醒時間、睡眠潛伏期時間均短于對照組(P<0.05)。

2.4 2組治療前后睡眠結構比較 見表4。

表4 2組治療前后睡眠結構比較

由表4可見，治療后2組N1、N2、N3期睡眠時間、N3期睡眠比例、快速眼動睡眠期睡眠時間及快速眼動睡眠比例均較本組治療前增加(P<0.05)，N1、N2期睡眠比例均下降(P<0.05)，且治療后治療組N1、N2、N3期睡眠時間、N3期睡眠比例、快速眼動睡眠期睡眠時間及快速眼動睡眠比例均高于對照組(P<0.05)，N1、N2期睡眠比例均低于對照組(P<0.05)。

2.5 2組治療前后血清NPY、SP、GA、GABA水平比較 見表5。

表5 2組治療前后血清NPY、SP、GA、GABA水平比較

由表5可見，治療后2組NPY、GA、GABA水平均較本組治療前升高(P<0.05)，SP水平均降低(P<0.05)，且治療后治療組NPY、GA、GABA水平均高于對照組(P<0.05)，SP水平低于對照組(P<0.05)。

3 討論

失眠屬中醫學“不寐”等范疇[11]，《內經》將其稱為“不得臥”“目不瞑”。《素問·逆調論》曰：“陽明逆，不得從其道，故不得臥也。”《素問·刺熱論》曰“肝熱病者……手足躁，不得安臥。”《靈樞·本神》曰：“肝藏血，血舍魂。”失眠發生的主要病機為肝藏血舍魂功能失司。肝主疏泄，肝氣不暢則情志抑郁，郁久化熱，誘發肝經郁熱，郁熱內擾，魂不守舍，難以入睡，或通宵不寐，即使入睡伴多夢驚厥，發為失眠[12]。故應以疏肝清熱、養血安神為治則。我們根據臨床經驗將酸棗仁湯合柴胡加龍骨牡蠣湯化裁為疏肝養血安神湯，其中酸棗仁湯出自《永類鈐方》，是臨床常用的安神劑；柴胡加龍骨牡蠣湯出自《傷寒論》，具有和解泄熱、重鎮安神之功效。方中生龍骨入心、肝、腎經，鎮驚安神，平肝潛陽，收斂固澀；酸棗仁入心、肝、膽、脾經，養心安神，平肝理氣，滋陰潤肺；生牡蠣入肝、膽、腎經，平肝潛陽；鉤藤入肝、心包經，熄風止痙，清肝熱，平肝陽；郁金入肝、心、肺經，活血止痛，疏肝行氣解郁，清心解郁；丹參入心、肝經，養血安神；川芎入肝、膽、心包經，活血化瘀；膽南星入肺、肝、脾經，清熱化痰，熄風定驚；首烏藤入心、肝經，養心安神，通絡祛風；醋柴胡入肝、膽經，和解表里，疏肝升陽。諸藥合用，共奏鎮驚安神、疏肝行氣解郁、清熱通絡、養血安神之功效。穴位貼敷組方中酸棗仁養心安神，平肝理氣；合歡皮寧心安神，活血化瘀；柏子仁養心安神；龍膽草清熱燥濕,瀉肝膽火；首烏藤養心安神，祛風通絡；遠志安神益智；生梔子清熱瀉火。諸藥合用，共奏疏肝理氣、養血安神、清熱瀉火之功效。腧穴中大椎扶正祛邪，解表退熱；命門培元固本；中脘疏肝養胃；關元培補元氣，調節臟腑；心俞寬胸理氣，通經活絡；肝俞疏肝理氣；巨闕安神寧心，理氣；期門疏肝健脾，理氣活血。諸穴合用，共奏扶正祛邪、疏肝理氣、安神寧心之功效。現代藥理研究顯示，酸棗仁具有抗驚厥、鎮靜催眠、增強免疫力等作用[13]；牡蠣具有鎮靜催眠、提高免疫功能等作用[14]；鉤藤具有鎮靜、抗驚厥等作用[15]；郁金具有鎮靜催眠、提高免疫等作用[16]；膽南星具有抗驚厥、鎮靜安神等作用[17]；首烏藤具有鎮靜催眠等作用[18]；醋柴胡具有解熱、抗炎、鎮靜等作用[19]。穴位貼敷屬于中醫外治療法中的一種，藥物中的有效成分通過穴位發揮調和臟腑、平衡陰陽、疏肝活血安神的作用[20]。

本研究結果顯示，治療組療效優于對照組(P<0.05)。2組治療后中醫證候評分、睡眠進程參數、睡眠結構改善明顯(P<0.05)，且治療組改善均優于對照組(P<0.05)。提示疏肝養血安神湯聯合穴位貼敷治療失眠患者臨床療效確切，能有效改善中醫臨床證候，有效調節睡眠進程參數及睡眠結構。

睡眠-覺醒所涉及的神經生理過程包括中樞神經系統眾多神經網絡及一系列的神經遞質等，較為復雜[21]。正常大腦內的神經遞質處于平衡狀態。資料顯示，單胺類神經遞質與失眠密切相關。GABA是腦內抑制性神經遞質，能夠發揮鎮靜、抗抑郁等作用，且具有廣泛的抗神經元作用，GABA水平會隨著睡眠-覺醒周期的變化而發生變化，故可根據其水平判斷睡眠狀況。GA屬于氨基酸類神經遞質，其水平與大腦生理功能狀態密切相關，其水平上升時會抑制中樞神經興奮，促使機體休息，改善睡眠質量。SP是一種較細的神經纖維，屬于神經肽類物質，其多分布在調節情緒的腦組織中，失眠患者中其水平呈升高趨勢。NPY是下丘腦分泌的多肽類物質，其廣泛存在于外周神經及中樞神經系統內，其在失眠患者中呈低表達[22]。本研究結果顯示，2組治療后NPY、SP、GA、GABA水平均較治療前改善(P<0.05)，且治療組改善均優于對照組(P<0.05)。提示疏肝養血安神湯聯合穴位貼敷可調節失眠患者單胺類神經遞質水平，提高睡眠質量。

綜上所述，疏肝養血安神湯聯合穴位貼敷能夠有效改善失眠肝郁血虛證患者臨床癥狀，提高睡眠質量，調節單胺類神經遞質水平，效果顯著，值得臨床推廣應用。但由于本研究樣本量較少且未涉及機制研究，今后應進一步研究證實。