前列地爾聯合依達拉奉對急性腦梗死患者S100β蛋白水平、神經功能的影響

余經盛，肖 騁

(咸寧市中心醫院，湖北 咸寧 437100)

急性腦梗死(acute cerebral infarction，ACI)指的是腦部血液供應突然中斷后導致的腦組織壞死[1]。發病與腦部血管動脈粥樣硬化、血栓形成，血管腔狹窄/閉塞、腦供血不足有關[2]。該病起病急、病情進展快，致殘率、致死率高，給老年人群身心健康造成嚴重威脅。臨床除抗栓及時間窗內早期再灌注治療外，尚缺乏特效治療方法。前列地爾與依達拉奉為治療腦梗死的常用藥物，其中前列地爾為常見的血管活性物質，依達拉奉為常見的自由基清除劑[3]，兩者被廣泛用于冠心病所致心肌損傷的多個病理環節[4]。S100β為神經膠質細胞的標志性蛋白，也是中樞神經系統損傷的常用定量指標，靈敏度、特異性高。我們采用前列地爾聯合依達拉奉治療ACI，并觀察對患者血清S100β蛋白水平、神經功能的影響。

1 資料與方法

1.1 納入及排除標準

納入標準：①臨床診斷為急性腦梗死[5]；②經頭顱CT/MRI確認為腦梗死及有梗死灶部位；③年齡60歲以上；④自愿簽署知情同意書。

排除標準：①合并腦出血者；②意識障礙者；③符合溶栓標準，給予溶栓治療者；④合并血液系統、免疫系統嚴重疾病及嚴重感染性疾病者；⑤存在心、肝、腎等器官功能嚴重障礙者。

1.2 一般資料

選擇2018年1月至2020年1月我院神經內科住院部收治的80例ACI患者為研究對象，以Excel表隨機抽樣法，分為對照組(40例)與觀察組(40例)。兩組一般資料比較，差異無顯著性意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.3 治療方法

兩組均給予相同常規治療。包括：降顱壓、抗血小板聚集、糾正血糖、血脂、血壓，糾正酸堿、水電解質紊亂、對癥支持治療等。對照組除常規治療外，采用前列地爾(西安力邦制藥有限公司，國藥準字：H20103100)10μg+0.9%氯化鈉溶液250mL，靜脈滴注，1次/d。

觀察組在對照組的基礎上，加用依達拉奉治療。給予依達拉奉(陜西健民制藥有限公司，國藥準字：H20110125)30mg+0.9%氯化鈉溶液100mL，靜脈滴注，2次/d。兩組均連續治療14d。

1.4 觀察指標

(1)臨床治療效果比較。于治療前、治療14d后，以神經功能缺損評分(NIHSS)評價治療效果[6]。分痊愈、顯著進步、進步、無效4個等級，以痊愈+顯效+進步占總例數的百分比計算總有效率。

(2)血液流變學指標改善情況。于治療前、治療14d后，檢測全血低切黏度、全血高切黏度、血漿黏度、纖維蛋白原(fibrinogen，Fib)水平。以含肝素鈉的真空抗凝管采集靜脈血5mL，充分混勻，在SA-6000全自動血液流變儀中檢測血液流變學指標。

(3)神經功能比較。分別于治療前、治療14d后以NIHSS評分評價神經功能缺損程度，分值越低，提示神經功能缺損程度越輕，總分45分。0～15分為輕型，16～30分為中型，31～45分為重型[7]。

(4)不同時間點S100β蛋白水平比較。分別于入院時、治療后3d、治療后7d、治療后14d取患者空腹靜脈血3mL，分離血清，采用ELISA法檢測血清S100β蛋白含量。

1.5 統計學方法

2 結 果

2.1 臨床治療效果比較

觀察組、對照組臨床總有效率分別為90.00%、67.50%，觀察組高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床治療效果比較[n=40，n(%)]

2.2 血液流變學指標比較

兩組治療14d后全血低切黏度、全血高切黏度、血漿黏度、Fib比較，觀察組均低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血液流變學指標比較

2.3 神經功能比較

兩組治療14d后NIHSS評分比較，觀察組低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組神經功能比較

2.4 不同時間點S100β水平比較

兩組入院時、治療3d后、治療7d后、治療14d后S100β水平呈逐漸下降趨勢(F時間=26.51，P<0.001，F組別=32.47，P<0.001)。觀察組治療7d后、治療14d后S100β水平與對照組比較，差異顯著(P<0.05)。見表5。

表5 兩組不同時間點S100β水平

3 討 論

急性腦梗死為嚴重威脅老年人群生命健康的常見心腦血管疾病。患者典型病理改變為：腦組織缺血缺氧，細胞內鈣離子超負荷，有脂溶性自由基、羥自由基等自由基大量生成，這些毒性自由基可導致繼發性神經細胞死亡、凋亡。臨床治療以盡早恢復梗死區血液灌注、縮小組織缺血范圍、減輕灌注導致的神經功能損傷為基本原則[8]。也有報道表明[9]，再灌注損傷的機制主要為：自由基過度形成、瀑布式自由基連鎖反應、神經細胞內鈣超載、興奮性氨基酸的細胞毒性作用等一系列代謝影響，引起神經細胞損傷，臨床治療的關鍵在于搶救缺血半暗帶，并給予腦保護措施減輕再灌注損傷[10]。

前列地爾是通過臨床廣泛應用的脂肪微粒包裹前列腺素E1的藥物運載系統制劑，可有效避免肺部對藥物的降解，使藥效持續穩定。可通過選擇性聚集于受損血管部位的靶向特性，發揮擴血管、抑制血小板聚集的作用[11]。此外，前列地爾還可升高血管內皮細胞因子、NO濃度，從而增強血管內皮細胞功能，促進半暗帶新生毛細血管形成[12]。依達拉奉為新型羥自由基清除劑，可直接作用于腦組織梗死灶，清除腦缺血半暗帶及缺血再通時過剩的自由基，也可刺激前列環素生成，抑制白三烯的異常分泌，從而降低羥自由基含量，保護神經元，抑制炎癥反應[13]。

研究結果表明，前列地爾聯合依達拉奉治療急性腦梗死臨床總有效率高于單用前列地爾治療，這與Sun等[14]的研究結論一致。分析導致該結果的原因為：兩種藥物聯合應用可發揮協同作用，前列地爾改善半暗區的血液再灌注，依達拉奉防止再灌注損傷，從多種途徑發揮清除羥自由基、改善微循環等作用[15]，從而改善病變部位血液供應。治療后觀察組神經功能損傷程度明顯減輕，較對照組改善效果更明顯，與既往的研究結果一致[16]。分析可能的原因為：前列地爾在擴張血管的同時，可降低炎癥介質水平，避免炎癥導致的神經細胞損傷，從而改善神經功能。依達拉奉可拮抗白三烯形成，清除自由基，從而降低神經細胞損傷程度，促進神經功能恢復。S100β蛋白為近年來被廣泛研究的腦梗死血清標記物之一，有報道顯示[17]，在腦梗死發生后12h即可明顯升高，在影像學上觀察到組織壞死、細胞死亡等不可逆性形態學改變時，S100β蛋白水平已達峰值。本研究動態觀察血清S100β水平，結果表明，患者入院時S100β含量明顯升高，經積極治療后，呈明顯下降趨勢，觀察組的下降效果更為明顯，說明S100β水平與病情進展密切相關，在急性腦梗死發病初期即可明顯升高，藥物干預后可逐漸下降。

綜上所述，前列地爾聯合依達拉奉治療急性腦梗死可改善患者神經功能，降低血清S100β水平，改善血液流變學指標。