富血小板血漿注射加游離皮片移植治療慢性皮膚潰瘍臨床療效觀察〔1〕

肖燕標，張楊琳，王春燕，張學昇，王智達

(贛州市皮膚病醫院，江西 贛州 341000)

目前，臨床上通常采取清創換藥的方法治療慢性皮膚潰瘍，使創面肉芽組織自行覆蓋愈合，但是該過程需要的時間較長，患者依從性并不好，因此，很難痊愈，甚至有部分患者因創面長期不愈，最終演變成潰瘍癌變[1]。盡管目前國內外有多種促進慢性皮膚潰瘍組織生長的藥物，但是沒有任何一種藥物具有確切的臨床療效，且該類藥物通常比較昂貴，患者經濟負擔沉重[2]。富血小板血漿(PRP)是對自體血液采用離心方法提取出血小板及血漿濃聚物，即一種血小板濃度高于基礎值的血漿，其價格低廉，且療效確切，是國內外皮膚外科專家研究的新方向，同時也是未來發展新的趨勢[3]。為進一步探討PRP在慢性皮膚潰瘍治療中的應用價值，本研究以我院診治的84 例慢性皮膚潰瘍患者為研究對象進行相關研究，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年4月—2020年4月就診的慢性皮膚潰瘍患者84 例，分為觀察組(47 例)與對照組(37 例)。觀察組男26 例，女21 例，年齡(60.25±8.98) 歲，病程(8.95±1.54) 個月，創面面積(12.21±2.93)cm2；創傷類型：糖尿病性潰瘍23 例，血管性潰瘍10 例，外傷性潰瘍9 例，其他5 例。對照組男20 例，女17 例，年齡(60.74±9.11) 歲，病程(9.02±1.65) 個月，創傷面積(12.05±2.76) cm2；創傷類型：糖尿病性潰瘍18 例，血管性潰瘍8 例，外傷性潰瘍7 例，其他4 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已獲得我院倫理委員會批準，且所有患者簽署了知情同意書。

1.2 納入與排除標準

納入標準：病程超過1個月的皮膚潰瘍；創面及邊緣未見紅腫等侵襲性感染征象；自愿參與本研究。排除標準：哺乳期、妊娠期者；凝血功能異常者；合并血源性感染者；貧血者；病程不足1個月者；精神行為異常不能配合者。

1.3 方法

1.3.1 PRP制備

低溫環境可以使凝血時間延長，因此PRP制備過程的溫度控制在-20 ℃左右，且嚴格按照無菌操作進行。根據創面的大小抽取約20～50 mL動脈血，將其注入到專用PRP離心機的離心管中，第1次以離心半徑10 cm，2 000 r/min的速度離心10 min，抽取最下層紅細胞層至分界面下3～5 mm，將其丟棄；剩余部分以離心半徑10 cm，2 200 r/min的速度離心10 min，然后吸取上清液丟棄，剩下的部分即是PRP。通過對PRP進行檢測，其血小板計數為基礎值的(6.15±0.48) 倍。

1.3.2 治療方法

所有患者均在神經阻滯麻醉下進行徹底清創，將不健康、壞死的肉芽組織清除干凈后(見圖1)，對照組進行常規換藥，每周換藥3 次，讓創面自行愈合。觀察組患者則根據創面大小使用注射器抽取20～40 mL加入凝血酶激活后的自體PRP，在創面、創緣周圍分散注射，然后用水凝膠敷料覆蓋創面并包扎，每周

〔1〕本課題為贛州市衛生健康委員會市級科研計劃項目(項目編號：2019-1-14)

注射3 次PRP。當新鮮肉芽組織全覆蓋創面時，再進行中厚皮片移植(見圖2)，縫合受區局部皮膚，加壓包扎，7 d左右拆除包扎(見圖3)。兩組均治療至患者創面愈合，若13 周仍未愈合，則更換治療方案。

圖1 創面治療前

圖2 皮片移植

1.4 觀察指標

兩組臨床療效評估。治愈：創面在3 周內愈合，表皮完全覆蓋創面，臨床癥狀消失；顯效：創面在3 周內明顯縮小，有新生肉芽組織生長，臨床癥狀基本消失；有效：創面較前縮小，在6 周后愈合；無效：創面分泌物較多，13 周后仍沒有愈合，臨床癥狀無改善[4]。總有效率=(治愈+顯效+有效)例數/總例數×100%。觀察比較兩組的肉芽長出時間、創面愈合時間及費用情況。

圖3 創面愈合

1.5 統計學方法

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)(見表1)。

2.2 兩組肉芽長出時間和創面愈合時間及費用比較

觀察組的肉芽長出時間、創面愈合時間均明顯短于對照組，費用明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)(見表2)。

表1 兩組臨床療效比較 例(%)

表2 兩組肉芽長出時間和創面愈合時間及費用比較

3 討 論

PRP最初出現于20世紀70年代，用于血小板減少癥的治療[5]。目前臨床上使用的PRP血小板濃度至少要高于基礎值的2 倍，普遍要高于血小板濃度基礎值的4～8 倍[6]。PRP來源于自體血液，因此不存在免疫排斥反應，也沒有傳播疾病的風險，并且取材簡便，可靠性高，安全性好。PRP中血小板被激活后，會釋放出各種細胞因子、生長因子，各因子間協同作用，參與組織的修復、再生過程，調控細胞分裂、分化、遷移、細胞外基質合成、組織血管形成、損傷組織血管修復等過程[7]。慢性潰瘍由于各種內、外界因素影響，處于病理性的炎癥反應狀態，使創面久久不能愈合[8]。臨床上常見的難以愈合的慢性皮膚潰瘍主要有褥瘡、糖尿病潰瘍、血管性潰瘍、手術切口等。傳統的清創、換藥方法只能清除局部的壞死組織、感染灶，很難有效改善局部的血液循環，促進局部生長因子的生成等，因此對于慢性皮膚潰瘍的治療效果并不理想[9]。PRP中的白細胞能夠將局部的壞死組織清除，抑制局部炎癥反應，起到明顯的抗感染作用；另外，PRP激活后還能夠釋放出各種細胞因子、生長因子，從而促進細胞的增殖、分化，與傳統治療方法相比，可以主動促進創面愈合，效果顯著[10]。Ahmed等[11]對糖尿病足患者分別采用PRP、抗生素軟膏治療，結果顯示采用PRP治療患者的潰瘍痊愈率為86%，而使用抗生素軟膏的潰瘍痊愈率只有68%，同時還發現PRP對于創面感染有明顯的預防作用。Afradi等[12]研究中以24 例慢性皮膚潰瘍患者為研究對象，采用PRP凝膠外用、PRP皮下注射治療，且隨訪觀察半年，結果顯示所有患者的創面最終均完全愈合，且愈合的中位時間為8.2 周。Nagaraju等[13]的研究中，每周對慢性皮膚潰瘍患者創面使用PRP治療1 次，結果發現治療2 次后，患者的潰瘍面積即明顯縮小，治療5 次后，潰瘍就基本完全愈合，且沒有任何不良反應。

本研究通過對慢性皮膚潰瘍患者采用PRP注射加游離皮片移植治療，并與傳統清創換藥治療進行比較，結果顯示觀察組總有效率為100.00%，明顯高于對照組的89.19%(P<0.05)。觀察組的肉芽長出時間、創面愈合時間均明顯短于對照組，費用明顯低于對照組(P<0.05)。可以看出PRP注射加游離皮片移植治療慢性皮膚潰瘍更具優勢。通過PRP注射可以對創面表面和周圍及深部起到抗炎修復作用，從而促進創面愈合。可能是因為PRP在創面及周圍能夠分泌大量的生長因子，從而對組織細胞的修復再生起到促進作用[14]。同時會生成大量的纖維蛋白，為細胞的修復提供良好支架，對組織的再生起到刺激作用，使創面縮小。另外，大量的單核細胞、白細胞還可對病原體起到殺滅、抑制作用，能夠將壞死細胞清除，達到抗感染的目的。

綜上所述，PRP注射加游離皮片移植治療慢性皮膚潰瘍療效確切，可有效促進創面愈合，減少醫療費用。