達菲林聯合左炔諾孕酮宮內緩釋系統治療子宮腺肌癥的療效及對患者血清CA125、CA199、HE4水平的影響

繆麗琳，姜艷艷，高紅菊

東莞市厚街醫院婦科，廣東東莞523960

子宮腺肌癥多發于30～50歲的經產婦。相關數據顯示，15%～50%的子宮腺肌癥患者合并其他子宮疾病。因此，宮腔手術與該病的發生存在密切的關系[1]。近年來，隨著宮腔手術增多，該病的發生率也越來越多，且呈年輕化的趨勢發展。目前臨床上對于該病的發病機制尚不明確，但臨床認為，子宮缺乏黏膜下層，子宮肌層受到侵襲，周圍的肌層細胞出現增殖和肥大從而形成病變，導致患者月經失調，經期延長，痛經[2]。以往臨床上的治療方法多為左炔諾孕酮宮內緩釋系統(LNG-IUS)，該方法操作簡單且副作用小，可抑制異位內膜生長，有效緩解患者痛經[3]。但有研究表明，部分患者直接放置LNG-IUS會出現陰道出血和脫環等不良情況[4]。本研究旨在進一步探討達菲林聯合LNG-IUS對子宮腺肌癥的臨床治療效果及對患者血清糖鏈抗原125(CA125)、糖鏈抗原199(CA199)、人附睪蛋白4(HE4)水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2018年2月至2019年3月東莞市厚街醫院收治的72例子宮腺肌癥患者為研究對象。納入標準：①均符合子宮腺肌病的診斷標準[5]；②無生育要求者；③對本次治療藥物不過敏者。排除標準：①近期服用激素藥物者；②合并其余重大軀體功能障礙、惡性腫瘤等；③患有精神疾病；④凝血功能異常者；⑤心肝腎功能嚴重異常者。按照隨機抽簽法將患者分為研究組和對照組，每組36例，研究組患者年齡30～50歲，平均(39.02±5.76)歲；病程1～5年，平均(2.81±0.36)年。對照組患者年齡35～51歲，平均(39.71±5.39)歲；病程2～5年，平均(2.90±0.39)年。兩組患者的基線資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準，患者均知情并簽署同意書。

1.2 方法對照組患者于經期的第5～7天放置LNG-IUS(生產廠家：拜耳醫藥保健有限公司廣州分公司)，放置時間6個月。研究組患者采用達菲林(生產廠家：益普生生物技術公司(法國))治療，每次劑量3.75 mg，28 d注射一次，連續注射3次后，放置LNG-IUS。LNG-IUS的放置時間為6個月。在LNG-IUS放置期間，兩組患者均1個月電話隨訪1次，3個月回院復查1次。

1.3 觀察指標與檢測方法(1)治療效果：比較兩組患者治療6個月后的脫環、陰道不規則出血、痛經緩解和月經改善情況。(2)子宮體積和月經情況：比較兩組患者治療前后的子宮體積、痛經評分、月經量評分。治療前后采用B超測定所有患者的子宮體積。采用VAS評分量表評估痛經程度，疼痛程度為0～10級。采用失血量圖形分析評分法評估月經量。(3)血清CA125、CA199、HE4水平：分別于兩組患者治療前后采集靜脈血，離心10 min分離血清后等待檢測，血清CA125、CA199、HE4水平采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法檢測，嚴格按照說明書操作。(4)不良反應：比較兩組患者治療期間的不良反應發生情況。

1.4 統計學方法應用SPSS18.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的治療效果比較研究組患者的脫環、陰道不規則出血發生率明顯低于對照組，痛經緩解、月經改善情況明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者的治療效果比較[例(%)]

2.2 兩組患者治療前后的子宮體積和月經情況比較兩組患者治療前的子宮體積、痛經評分、月經量評分方面比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者子宮體積、痛經評分、月經量評分明顯低于治療前，且研究組患者明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后的子宮體積和月經情況比較(±s)

表2 兩組患者治療前后的子宮體積和月經情況比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別研究組對照組t值P值例數36 36治療前190.32±25.83 191.02±24.97 0.117 0.907治療后102.97±4.75a 176.38±7.63a 49.007＜0.05治療前7.89±0.72 7.92±0.75 0.173 0.863治療后0.30±0.07a 3.01±0.23a 67.633＜0.05治療前4.49±0.16 4.51±0.19 0.483 0.631治療后0.45±0.12a 2.31±0.26a 38.972＜0.05子宮體積(cm3) 痛經評分(分) 月經量評分(分)

2.3 兩組患者治療前后的血清CA125、CA199、HE4水平比較兩組患者治療前血清CA125、CA199、HE4水平比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者血清CA125、CA199、HE4水平明顯低于治療前，且研究組患者明顯低于與對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的血清CA125、CA199、HE4水平比較(±s,U/mL)

表3 兩組患者治療前后的血清CA125、CA199、HE4水平比較(±s,U/mL)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別研究組對照組t值P值例數36 36治療前41.97±3.60 42.05±3.57 0.095 0.925治療后12.01±3.15a 18.72±3.20a 8.966＜0.05治療前49.27±3.39 50.06±3.41 0.986 0.328治療后33.29±2.60a 41.80±3.65a 11.394＜0.05治療前59.07±4.50 58.79±4.61 0.261 0.795治療后41.98±2.30a 49.03±3.06a 11.050＜0.05 CA125 CA199 HE4

2.4 兩組患者的不良反應比較治療期間，研究組患者的不良反應總發生率為11.11%，明顯低于對照組的52.77%，差異有統計學意義(χ2=14.374，P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者的不良反應比較(例)

3 討論

臨床認為，由于子宮缺乏黏膜下層所導致的病變，臨近經期時，子宮會出現觸痛感，經期時子宮增大且質地變軟，經期后子宮縮小[6-7]。臨床上對于該病的治療主要在于控制患者的臨床癥狀，治療方式較多，手術可有效根除子宮腺肌，但其治療創傷較大，容易導致患者卵巢功能退化，不適用于想要保留生育功能及不耐手術者。因此，該病更適用于保守治療。臨床研究表明，子宮腺肌癥與機體雄性激素分泌異常具有一定的聯系，口服激素類藥物可以達到一定的治療效果[8-9]。但若長期服用激素類藥物，可影響卵巢功能，促進卵巢衰老。

LNG-IUS可使異位內膜萎縮，能起到局部促進激素作用，預防盆腔炎，達到一定的治療效果[10]。本研究顯示，兩組患者采用LNG-IUS治療后臨床癥狀及體征均較治療前得到明顯的改善。但對于子宮越大的患者，腺肌癥的程度就越嚴重，放置LNG-IUS后出現陰道流血淋漓不盡、脫環的情況就越多，影響了治療效果[11]。

達菲林可有效調控機體的生殖作用，降低激素水平，抑制性腺功能，從而達到縮小子宮、緩解痛經、經血量的功效[12-13]。有研究表明，在LNG-IUS的基礎上聯合達菲林輔助治療，達到長期治療的目的[14]。本研究顯示，采用LNG-IUS聯合達菲林治療的患者臨床癥狀、子宮體積、痛經評分、月經量評分及治療療效均顯著優于采用單獨LNG-IUS治療的患者，說明了達菲林可提高治療療效。且本研究中，采用LNG-IUS聯合達菲林治療的患者治療期間不良反應發生率明顯低于采用單獨LNG-IUS治療的患者，證明了達菲林能夠有效降低不良反應發生率，安全可靠。臨床研究發現，子宮腺肌癥者血清CA125、CA199、HE4水平顯著高于正常人[15]。CA125是常見的激素類型，在子宮肌腺癥發生時呈高表達；CA199可檢測多種腫瘤疾病，是一種新的腫瘤標志物，HE4靈敏度高于CA125，具有較高的診斷特異性和敏感性。臨床研究表明，CA125會在子宮肌腺癥時呈高表達，常作為卵巢上皮性癌的監測指標。血清CA125、CA199、HE4可反映子宮腺肌癥嚴重程度。本研究顯示，采用LNG-IUS聯合達菲林治療的患者血清CA125、CA199、HE4水平均明顯低于采用單獨LNG-IUS治療的患者，說明達菲林能夠更進一步降低血清CA125、CA199、HE4水平。

綜上所述，達菲林聯合LNG-IUS可控制患者月經量，緩解臨床癥狀，縮小子宮體積，降低患者的血清CA125、CA199、HE4水平，臨床治療效果顯著。