注意缺陷多動障礙兒童T淋巴細胞亞群活性、細胞因子水平變化及臨床意義

張立，張艷楠，宋雪瑞，田琳

1.吉林大學基礎醫學院，吉林長春130021；2.西安市兒童醫院，陜西西安710003

注意缺陷多動障礙(attention deficit hyperactivity disorder，ADHD)也被稱作是多動癥，好發于兒童，主要特點表現為日常注意力集中差、注意力持續時間短暫、過度活動、學習困難等，對患兒自身及家庭、社會等均帶來了較多不良影響[1-2]。早期積極了解ADHD的發病機制在指導治療中占據著重要地位，臨床研究認為，該病的發病涉及到較多因素，包括遺傳、心理因素、神經心理學因素、輕微腦損傷、神經生化因素等，而分子遺傳學中認為，其和多巴胺受體的基因多態性具有密切聯系[3-4]。近年來也有報道發現，在ADHD患兒中存在著細胞免疫功能紊亂、相關細胞因子分泌異常等情況，此類情況還容易影響到多巴胺等神經遞質代謝過程，可能是導致患兒出現行為問題關鍵環節[5]。本研究通過觀察ADHD兒童T淋巴細胞亞群活性、細胞因子水平變化，旨在探討其在疾病中的臨床意義，現將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2018年3月至2020年10月西安市兒童醫院接診的60例ADHD患兒，作為觀察組。納入標準：①符合美國精神病學會《精神障礙診斷和統計手冊》第五版DSM-V中ADHD的診斷標準[6]，并通過相關病史、軀體及神經系統檢查、精神檢查等確診；②年齡6～12歲；③患兒及其家屬均完成相關研究內容。排除標準：①近期服用過免疫調節劑、激素、興奮劑或者治療ADHD的相關藥物；②近半個月內發生過急慢性感染；③合并內分泌疾病；④合并重大軀體性疾病；⑤合并情緒障礙、廣泛性發育障礙、精神發育遲緩、孤獨癥、智力低下等疾病。選擇同期在本院接受體檢的健康兒童60例作為對照組，該組兒童各項檢查結果、身體發育等均正常，無軀體性、神經系統等疾病。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，兒童家屬均知情并簽署同意書。

1.2 觀察指標(1)比較兩組兒童一般資料情況。(2)比較兩組兒童的Achenbach兒童行為量表(CBCL)評分。納入研究后次日，記錄CBCL量表中行為問題中的評分結果，該量表主要包括8個項目，主要包括社會退縮、軀體主訴、焦慮抑郁、社交問題、思維問題、注意缺陷、違紀、攻擊，總共113個條目，主要根據兒童半年內的表現情況進行評價，每個項目0～2分，無相關行為表現記0分，情況越嚴重記2分，分值越高則代表行為問題情況越嚴重。(3)比較兩組兒童T淋巴細胞亞群、細胞因子水平。納入研究后次日，采集所有受試者兒童清晨空腹靜脈血3 mL，加入有肝素的抗凝管中，上離心機處理，轉速3 000 r/min，時間5 min，提取出上清液，保存于-70℃的冷凍箱中備檢；其中T淋巴細胞亞群檢測指標包括CD3+、CD4+、CD4+/CD8+，檢測儀器選用美國BD公司生產的流式細胞儀FACSC anto II型；血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-1β(IL-1β)水平的檢測均選用酶聯免疫吸附法，試劑盒由武漢博士德生物工程有限公司提供。(4)分析T淋巴細胞亞群、細胞因子水平與CBCL量表總分的相關性。

1.3統計學方法應用SPSS18.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，采用Pearson對T淋巴細胞亞群、細胞因子水平和CBCL量表總分的相關性進行分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組兒童的一般資料比較兩組兒童的性別、年齡、身高、體質量比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；觀察組患兒中有21.67%有家族史，明顯高于對照組的3.33%，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組兒童的一般資料比較[±s，例(%)]

表1 兩組兒童的一般資料比較[±s，例(%)]

組別觀察組對照組t/χ2值P值例數60 60男36(60.00)33(55.00)0.307 0.580女24(40.00)27(45.00)年齡(歲)9.04±1.76 8.96±1.84 0.243 0.808身高(cm)129.56±8.22 131.04±7.52 1.029 0.306體質量(kg)28.84±2.06 29.11±2.20 0.694 0.489家族史13(21.67)2(3.33)9.219 0.002性別

2.2 兩組兒童的CBCL量表評分比較觀察組患兒CBCL量表中，社會退縮、軀體主訴、焦慮抑郁、社交問題、思維問題、注意缺陷、違紀、攻擊及總分明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組兒童的CBCL量表評分比較(±s，分)

表2 兩組兒童的CBCL量表評分比較(±s，分)

組別觀察組對照組t值P值例數60 60社會退縮3.14±0.72 1.91±0.65 9.822＜0.05軀體主訴2.03±0.34 1.51±0.49 6.754＜0.05焦慮抑郁4.92±0.75 1.60±0.25 32.529＜0.05社交問題6.44±2.39 2.01±0.62 13.898＜0.05思維問題2.02±0.42 0.83±0.14 20.821＜0.05注意缺陷9.11±2.31 2.49±0.42 21.840＜0.05違紀7.20±1.33 1.50±0.24 32.669＜0.05攻擊14.92±2.71 3.69±0.49 31.586＜0.05總分49.78±6.43 15.54±3.07 37.223＜0.05

2.3 兩組兒童的T淋巴細胞亞群、細胞因子水平比較觀察組患兒CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、血清TNF-α水平明顯低于對照組，血清IL-1β水平明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組兒童的T淋巴細胞亞群、細胞因子水平比較(±s)

表3 兩組兒童的T淋巴細胞亞群、細胞因子水平比較(±s)

組別觀察組對照組t值P值例數60 60 CD3+(%)56.32±4.94 68.03±6.12 11.533＜0.05 CD4+(%)28.68±3.54 35.29±3.05 10.957＜0.05 CD4+/CD8+1.19±0.20 1.42±0.26 5.431＜0.05 TNF-α(ng/mL)17.94±2.04 26.81±2.25 22.622＜0.05 IL-1β(ng/mL)42.92±3.71 26.07±2.81 28.044＜0.05

2.4 T淋巴細胞亞群、細胞因子水平與CBCL量表總分的相關性Pearson相關性分析結果顯示，CBCL量表總分與CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、TNF-α均呈負相關(P＜0.05)，與IL-1β呈正相關(P＜0.05)，見表4。

表4 T淋巴細胞亞群、細胞因子水平與CBCL量表總分的相關性

3 討論

ADHD是兒童時期較為常見的一種精神行為障礙疾病，患病率一般為3%～5%。和正常發育的兒童相比，D患兒的病因、表現形式、診斷等均較為復雜，在目前的治療中，也通常是采取綜合治療的方式，尚未有特效的干預手段[9]。由此可見，積極明確ADHD的發病機制在指導臨床治療中意義重大。

有研究指出，在神經系統發育過程中，神經細胞及T淋巴細胞具有相互調控作用，且T淋巴細胞活性的異常可能會對正常的神經系統發育產生不良影響[10]。CD3+、CD4+、CD4+/CD8+是評價T淋巴細胞亞群活性的重要因子，也是判斷機體免疫功能的有效指標。本研究結果顯示，在ADHD患兒中CD3+、CD4+、CD4+/CD8+的表達明顯比健康兒童高，且和CBCL量表總分均呈負相關，提示ADHD患兒存在著T淋巴細胞亞群失衡、免疫功能紊亂的現象。通過分析是由于，在ADHD患兒中多存在神經遞質表達異常的現象，例如多巴胺能系統失調、去甲腎上腺素代謝障礙等，均會對機體的免疫功能產生影響，從而導致T淋巴亞群表現紊亂。VERLAET等[11]一項研究中也顯示，在ADHD患兒中，CD4+/CD8+的比值呈明顯降低表達，是導致患兒神經末梢發育不良的重要機制。

血清TNF-α、IL-1β水平是機體質量要的免疫調節因子，臨床上多用于反應機體炎癥程度。隨著學者們的深入研究也發現，其在機體較多神經遞質(例如多巴胺、去甲腎上腺素、乙酰膽堿、5-羥色胺等)的代謝、合成過程中也具有重要價值[12-13]。相關研究顯示，在動物注意力缺陷模型中，一些神經免疫調節因子，例如TNF-α、IL-1β等均存在著異常，且和腦源性神經性營養因子等基因存在密切關系[14]。本研究結果顯示，ADHD患兒的血清TNF-α水平明顯降低，IL-1β水平明顯升高。分析是由于，TNF-α在神經生物學中可發揮促進神經細胞和神經角質細胞增殖、分化、修復等作用，其水平的降低會影響到神經遞質的代謝和合成；而IL-1β的升高可導致患兒神經遞質分泌異常；在兩者的共同作用下，容易導致ADHD患兒出現行為問題障礙。彭向東等[15]的一項研究中也顯示，尤其是TNF-α水平的降低，和ADHD患兒的注意問題、攻擊行為、違紀行為、外向性以及CBCL量表總分均具有相關性，并認為其和患兒某些行為問題之間有著緊密關聯，和本研究結果較為相似。

本研究通過相關性分析也顯示，CBCL量表總分與CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、TNF-α均呈負相關，與IL-1β呈正相關，進一步顯示出T淋巴細胞亞群紊亂、血清TNF-α、IL-1β水平的表達異常和ADHD患兒行為問題之間有密切聯系，其可通過共同作用，對患兒的行為產生不良影響。因此，筆者認為，今后臨床治療ADHD患兒時，可通過調節免疫功能、緩解免疫炎癥反應、改善神經遞質水平等途徑，可能有助于促進患兒行為問題的康復。但本研究也有不足，如所納入的患兒年齡范圍有限，且未觀察不同表現亞型患兒各指標的差異等，今后將持續研究。

綜上所述，在ADHD患兒中，存在著T淋巴細胞亞群紊亂、血清TNF-α水平降低及IL-1β水平升高的表現，且與患兒行為問題存在著密切關系，本研究為臨床指導治療ADHD患兒提供了新思路。