瓜蔞薤白半夏湯聯合阿托伐他汀治療冠心病心絞痛的療效及對患者微炎性反應的影響

仇衛鋒，雒軍強

寶雞市中醫醫院心血管內科，陜西 寶雞721000

冠心病是臨床上較為常見和危重的心血管疾病，心絞痛是其最為常見的臨床癥狀之一[1]。臨床上治療冠心病心絞痛患者主要是通過藥物緩解和控制血小板聚集，降低血管粥樣硬化，減少血管阻塞，但是目前還沒有確定最佳的治療方案[2]。此外，臨床研究發現炎癥反應對粥樣硬化斑塊的穩定性具有決定性作用，提示臨床治療心血管疾病患者對其炎癥反應也應該重點關注以改善患者預后效果，減少患者疾病復發風險[3]。阿托伐他汀在緩解冠心病心絞痛方面具有一定的作用，臨床用藥經驗已經肯定其應用價值，但是治療過程中患者可能產生肝腎功能及神經毒性損傷，對其治療效果產生影響。有臨床研究指出中藥方劑與臨床常規西醫治療聯合不僅能提升臨床療效還能有效減少患者疾病的復發，中西醫結合治療具有更加良好的效果。瓜蔞薤白半夏湯在臨床上常用于治療心臟疾病或緩解多種疼痛癥狀，對各類炎癥也具有較好的治療效果。本研究對瓜蔞薤白半夏湯聯合阿托伐他汀治療冠心病心絞痛的效果進行研究，并探討其對患者微炎癥反應的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料將2019年3月至2020年8月在寶雞市中醫醫院治療且符合以下納入和排除標準的84例患有冠心病并伴隨有心絞痛癥狀的患者作為研究對象，將所有患者按照隨機數表法分為觀察組與對照組各42例，對照組中男性21例，女性21例；年齡50～80歲，平均(66.77±6.74)歲；病程1～5年，平均(3.22±1.37)年；合并高血壓病8例，高血脂癥10例。觀察組中男性23例，女性19例；年齡52～80歲，平均(65.74±6.35)歲；病程1～5年，平均(3.32±1.15)年；合并高血壓病7例，高血脂癥11例。兩組患者的性別、年齡、病程及合并疾病等一般資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經本院倫理委員會批準，患者知情并簽署知情同意書。

1.2 入選標準(1)納入標準：符合《穩定性冠心病診斷與治療指南》[4]及《冠心病穩定型心絞痛中醫診療專家共識》[5]診斷標準，經影像學及實驗室指標相關檢查確診；生命體征穩定且對治療耐受者；精神狀態良好且愿意配合相關治療及檢查者。(2)排除標準：合并活動性肝臟疾病、急性或慢性感染疾病、惡性腫瘤等嚴重疾病者；對本研究涉及藥物存在過敏反應；懷孕或處于哺乳期的婦女；既往表現出心肌梗死癥狀或接受心臟手術者。

1.3 治療方法所有患者均接受氧氣支持、血管擴張以及抗凝等常規治療，治療開始前均需要進行飲食調整，控制膽固醇攝入。對照組患者在此基礎上接受阿托伐他汀(生產廠家：北京嘉林藥業股份有限公司，規格：20 mg，國藥準字H20093819)治療，初始劑量為10 mg/次，1次/d，根據療效反應及治療目標逐漸調整劑量，劑量范圍控制在10～60 mg/d。觀察組患者在對照組治療基礎上聯合瓜蔞薤白半夏湯治療，處方構成：栝蔞實15 g，薤白10 g，法半夏、桂枝各6 g，丹參30 g，桃仁12 g，川穹9 g。并隨證加減，舌苔黃膩者加黃連5 g，舌苔白膩者加枳殼、厚樸各9 g。以水煎服，每日1劑，早晚各服一次。兩組患者均連續治療1個月后進行療效評價。

1.4 觀察指標與評價(檢測)方法(1)兩組患者治療前后的中醫證候積分：參照畢穎斐等[6]的標準對患者胸悶、胸痛、心悸、倦怠乏力、氣短、驚悸不寐等臨床癥狀進行評分，每項均為0～3分，分值越高患者癥狀表現越嚴重，0分為無癥狀表現；(2)兩組患者治療前后的心功能指標：包括射血分數(EF)、心臟指數(CI)以及氨基末端腦鈉前體(NT-proBNP)的變化差異；均采用彩色多普勒超聲診斷儀(生產企業及型號：AIEMEN SACUSON/HDI5000Sonoct型)進行檢測；(3)兩組患者治療前后的炎癥相關因子：包括超敏C反應蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)以及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的水平變化，均采用酶聯免疫吸附法，試劑盒均來源于北京同立海源生物科技有限公司。

1.5 療效標準根據患者心絞痛、心電圖進行療效評估，心絞痛、心電圖評價參照《冠心病心絞痛及心電圖療效評定參考標準》[7]進行。(1)心絞痛療效標準：顯效，患者心絞痛癥狀基本消失，中醫證候積分較治療前降低70%；有效，患者心絞痛癥狀產生次數和持續時間減少，患者中醫證候積分降低50%～70%；無效，患者臨床癥狀未見明顯緩解或心絞痛癥狀加重，患者中醫證候積分降低不足50%。(2)心電圖療效評價：顯效，心電圖檢查各項指標基本恢復正常；有效，下降的ST段回升＞0.05 mV，主要導聯倒置T波改變變淺，房室或室內傳導阻滯有所改善但各項指標未恢復到正常水平；無效，患者心電圖檢查指標檢查未見改善或出現惡化。

1.6 統計學方法應用SPSS21.0統計軟件分析數據，計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后的中醫證候積分比較治療前，兩組患者的中醫證候積分比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，觀察組患者的中醫證候積分明顯低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后的中醫證候積分比較(±s，分)

表1 兩組患者治療前后的中醫證候積分比較(±s，分)

組別觀察組對照組t值P值例數42 42治療前14.27±3.24 14.21±3.27 0.082 0.935治療后8.77±2.35 10.92±2.77 3.743 0.001

2.2 兩組患者的心絞痛療效比較觀察組患者的心絞痛治療總有效率為90.48%，明顯高于對照組的76.19%，差異有統計學意義(χ2=7.352，P=0.007＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者的心絞痛療效比較(例)

2.3 兩組患者的心電圖療效比較觀察組患者的心電圖檢查治療總有效率為85.71%，明顯高于對照組的69.05%，差異有統計學意義(χ2=7.927，P=0.005＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者的心電圖療效比較(例)

2.4 兩組患者治療前后的心功能指標比較治療前，兩組患者的EF、CI、NT-proBNP比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療后，觀察組患者的EF、CI明顯高于對照組，NT-proBNP明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后的心功能指標比較(±s)

表4 兩組患者治療前后的心功能指標比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別觀察組對照組t值P值例數42 42治療前38.52±5.67 38.77±6.32 0.186 0.853治療后62.57±7.44a 49.68±6.92a 8.023 0.001治療前2.79±0.49 2.87±0.53 0.701 0.485治療后5.36±0.11a 4.27±0.20a 30.202 0.001治療前631.27±25.67 629.57±30.82 0.268 0.789治療后254.68±21.37a 344.92±26.55a 16.746 0.001 EF(%) CI[L/(min·m)]NT-proBNP(pg/L)

2.5 兩組患者治療前后的炎癥因子水平比較治療前，兩組患者的hs-CRP、IL-6、TNF-α比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療后，觀察組患者的hs-CRP、IL-6以及TNF-α水平明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表5。

表5 兩組患者治療前后的炎癥因子水平比較(±s)

表5 兩組患者治療前后的炎癥因子水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別觀察組對照組t值P值例數42 42治療前1.97±0.03 1.98±0.13 0.474 0.637治療后0.68±0.03a 0.87±0.01a 38.000 0.001治療前11.68±2.77 10.92±4.52 0.907 0.367治療后3.77±0.42a 5.28±1.67a 5.546 0.001治療前13.62±4.62 13.77±3.67 0.169 0.867治療后4.26±2.54 6.78±2.71 4.291 0.001 hs-CRP(mg/L) IL-6(pg/L) TNF-α(pg/L)

3 討論

冠心病心絞痛病理機制為由于各種因素引起冠狀動脈發生粥樣硬化，導致血管阻塞，進而影響到機體心肌供血，表現出心絞痛等心肌缺血癥狀。若不及時控制病情，將可能導致患者出現心肌梗死等嚴重疾病，進一步增加死亡風險[8]。既往研究發現使用降血脂藥物能夠有效緩解患者臨床癥狀，其原因在于患者普遍伴有不同程度的血脂異常，而血脂升高直接影響到患者血液凝聚能力，促進血管形成粥樣硬化[9]。而近年來臨床研究認為微炎癥狀態對冠心病患者病情進展有著顯著相關影響，炎癥反應會激活局部血管內皮細胞，破壞粥樣硬化穩定性，促使粥樣斑塊出現破裂，進而引發心絞痛癥狀，甚至增加心肌梗死風險[10]。因此在治療中控制患者微炎癥狀態也成為治療的重要內容。目前臨床治療原則在于降低血脂水平，控制炎癥反應，改善預后質量。阿托伐他汀藥物作為還原酶抑制劑，具有抗氧化及抗炎癥的作用，對患者血脂水平也有一定調節作用。但是單一用藥難以達到最佳治療效果，而聯合西藥可能增加不良反應，因此考慮聯合中藥方劑提升患者臨床療效[11]。

該病癥在祖國醫學中屬“痹癥”，瓜蔞薤白半夏湯來源于《金匱要略》，主治胸痹不得臥、心痛徹背者，方劑中栝蔞實和薤白為君藥，栝蔞實起清熱化痰、寬胸散結之功，薤白起辛溫通陽、豁痰下氣、理氣寬胸之功；丹參、法半夏為臣藥，半夏起辛散消痞、化痰散結之功，丹參起疏通經絡、祛除血瘀之功，桂枝、桃仁和川穹共為佐使，桂枝起平沖降氣、溫經通脈、助陽化氣之功；桃仁起活血祛痰、潤腸通便之功；川穹起行氣止痛之功。本研究結果顯示，中西醫聯合治療患者臨床中醫證候積分降低明顯，且心絞痛及心電圖療效更高，表明聯合用藥療效顯著。現代藥理學研究顯示，瓜蔞薤白半夏湯合方應用可以有效抑制血小板聚集，降低血管硬化風險，改善患者血流狀態，降低心肌缺氧缺血風險[12]。桂枝能擴張血管，抗血管氧化，桃仁能減少血小板聚集。川穹兼具兩者功效且對改善血壓、降低神經損害風險也具有良好作用[13-14]。因此聯合瓜蔞薤白半夏湯治療可以有效改善冠狀動脈供血狀態，緩解病理及臨床癥狀，促進心功能快速康復。此外瓜蔞薤白半夏湯可以直達膻中，通陽化濁，振興胸陽，促使上下順通，氣血運行正常，促進血液循環通暢，抑制炎癥反應機制，改善預后質量，對于降低疾病復發和心肌梗死發生有著重要意義。周宏偉等[15]的研究中分析了西醫常規治療及中西聯合治療(聯合瓜蔞薤白半夏湯)冠心病心絞痛患者臨床，結果顯示使用瓜蔞薤白半夏湯治療冠狀動脈粥樣硬化性心臟病心絞痛組患者心絞痛療效及心電圖療效明顯優于單純西醫治療，患者炎癥反應明顯降低，與本研究結果一致。

綜上所述，瓜蔞薤白半夏湯結合阿托伐他汀能夠有效緩解患者臨床癥狀，患者中醫證候積分明顯降低，心絞痛及臨床癥狀緩解明顯，心電圖檢查相關指標改善效果顯著，對改善患者心臟功能、降低其血清炎癥因子水平、改善預后均有積極意義。