調神湯對慢性阻塞性肺疾病合并抑郁患者生活質量的影響

關煒 康昱 朱洪年

摘要： 目的：觀察調神湯治療慢性阻塞性肺疾病合并抑郁狀態的臨床療效及對生活質量的改善情況。方法：選取山西省中醫院肺病科慢性阻塞性肺疾病（符合GOLD2018指南）合并抑郁癥的患者87例，按順序隨機分為三組，包括觀察組（中藥組，30例），對照組（黛力新組，29例），實驗組（調神湯組，28例）。病例采集時間為2019年12月到2021年1月。結果：兩兩對比，觀察組與對照組、觀察組與實驗組的HAMD評分表存在明顯差異（P<0.05），對照組和實驗組無統計學意義（P>0.05），說明口服黛力新和調神湯治療抑郁明顯優于中藥組。觀察組與實驗組的SF36評分表存在明顯差異（P<0.05），觀察組與對照組、對照組和實驗組無統計學意義（P>0.05），說明口服調神湯改善生活質量明顯優于中藥組。結論：調神湯治療慢性阻塞性肺疾病合并抑郁狀態，療效與黛力新相似，明顯優于普通中藥組，且調神湯改善生活質量療效明顯。

關鍵詞：調神湯;慢性阻塞性肺疾病;抑郁

【中圖分類號】R563 ?【文獻標識碼】A ?【文章編號】1673-9026（2021）09-212-02

慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD）是一種呼吸性非傳染性疾病，且發病率逐年升高，加重社會負擔。其臨床表現為持續存在的呼吸道癥狀及氣流受限，病因是暴露于有害顆粒物或氣體，造成的氣道和/或肺泡異常，即氣流阻塞性的慢性支氣管炎或肺氣腫，具有較高致殘率和致死率。另有報道稱慢性阻塞性肺疾病亦屬于軀體心理疾病。炎癥因子由氣道分泌，進入血液循環進而危及全身，造成不可逆性氣道損傷，病程較長，故COPD患者常伴心理問題。臨床治療不可忽視對患者的心理疏導。

中醫對慢性阻塞性肺疾病合并抑郁癥的認識

慢性阻塞性肺疾病屬“肺脹”、“喘證”范疇，合并抑郁者兼屬“郁證”范疇。病機概括為氣機不暢、肺脾腎失調累及于心，心神失養表現為抑郁。治以養心、補肺、益腎、疏肝。“蓋人心之神，乘氣機以出入”（趙獻可《醫貫》）。肝主疏泄，情志不暢與肝亦有密切關系。除此之外，肝的疏泄作用也有助于脾胃的升降運化。如《素問·寶命全形論》云：“土得木而達”。《辨證錄·不寐門》中曰：“氣郁既久，則肝氣不舒，肝氣不舒，則肝血必耗，肝血既耗，則木中之血不能上潤于心。”均說明肝失疏泄，氣機郁滯，耗傷氣血。隨著社會環境改變，生活節奏加快，人們的心理壓力增大，加之熬夜思慮等因素致使氣機紊亂，氣血失調，繼而波及于心。

西醫對慢性阻塞性肺疾病合并抑郁癥的認識

慢性阻塞性肺疾病的合并癥中最常見之一為抑郁。以往臨床工作中，醫生較多關注COPD疾病本身的嚴重程度和相關治療，而對同時并存的精神心理問題未加重視。合并抑郁癥的慢阻肺患者通常比無抑郁癥患者，有著較差的預后。合并抑郁癥的患者治療積極性會明顯下降，同時受慢阻肺癥狀的影響，肺功能亦有一定程度的下降，進而嚴重影響患者的生活質量，增加死亡風險。因此，防治患者的抑郁狀態，對改善生活質量和疾病預后有著重要意義。

調神湯的來源及配伍

調神湯是杜秀娟教授繼承劉老思想經驗，加減柴胡加龍骨牡蠣湯而得。柴胡加龍骨牡蠣湯出自張仲景《傷寒論辨少陽病脈證并治少陽病兼變證篇》[65]107條：“傷寒八九日，下之，胸滿煩驚，小便不利，譫語，一身盡重，不可轉側者，柴胡加龍骨牡蠣湯主之。”該方可減輕神經系統疾病癥狀，調整后的調神湯經臨床研究表明具有很好的抗抑郁作用。調神湯組方：石膏30g，牡蠣30g，桂枝10g，大黃10g，車前子30g，柴胡15g，黃芩15g，黨參30g，蘇子30g，川椒10g，甘草10g，大棗10枚。方中寒有膏、芩，熱有椒、桂，補有參、棗，瀉有大黃、車前子，升有柴胡，降有蘇子，散有柴胡，斂有牡蠣。寒熱、補瀉、升降、散斂并用，雙向調控，協調陰陽[67]。加三棱、莪術、郁金，加強行氣力度;伴嘔吐癥候，加半夏、生姜溫胃止嘔。該方治療上具備四個矛盾點，八個矛盾面，四方同調，八方共治[68]，相反相成，使得機體達到了一個有機平衡的點。

方法

1.臨床資料：

共收集山西省中醫院門診及住院87例，其中觀察組（中藥組，30例），對照組（黛力新組，29例），實驗組（調神湯組，28例）;病例采集時間為2019年12月到2021年1月。服藥觀察時間為1個月，服藥期間每組均有各種原因脫落的患者，其中觀察組脫落1例（1例腹瀉），對照組脫落1例（1例震顫），實驗組脫落1例（1例去外地，電話打不通）。

1.診斷標準：

2.1西醫診斷標準

在本研究中，統一使用耶格公司的肺功能儀，參照第八版《內科學》教材和《慢性阻塞性肺疾病全球診斷、治療與預防全球策略（2018年版）》指南對入組患者進行綜合評估分組，評估工具主要是患者癥狀、急性加重病史，即患者在吸入支氣管舒張制劑（我科為硫酸沙丁胺醇吸入氣霧劑100ug/撳）后，符合FEV1/FVC<70%且 FEV1ped%<80%，排除可導致氣流受限的呼吸道疾病，則診斷慢阻肺。根據HAMD量表評分，其中17分≤HAMD評分，表明患者有臨床意義的抑郁情緒。

2.納入標準：

（1）符合《慢性阻塞性肺疾病全球診斷、治療與預防全球策略（2018年版）》 慢阻肺診斷標準。

（2）配合肺功能檢查，患者認知功能正常，無溝通交流障礙。本研究獲山西省中醫院倫理委員會的批準，受試者均被告知本次研究目的和研究內容，簽署知情同意書后被納入成為研究對象。

（3）HAMD評分如下患者，17分≤HAMD 評分;

（4）年齡在40-85歲之間，自愿作為受試對象，配合接受檢查和治療，

（5）簽署相關知情同意書患者;

（6）未接受其他臨床干預試驗者;

（7）最近2個月未服用抗焦慮、抑郁類藥物的患者。

3.排除標準：

（1）有精神病史;

（2）有大量飲酒史;

（3）有肝腎功能嚴重疾病者;

（4）認知障礙者;

（5）難以正常溝通者;

（6）不符合本研究治療方案者;

（7）妊娠期孕婦和哺乳期患者。

4.脫落標準：

（1）服藥期間出現中藥過敏者或其他不良反映者;

（2）在試驗期間出現病情急性加重而住院患者;

（3）治療未完成自行退出者。

5.剔除標準：

（1）試驗過程中又接受其他試驗者;

（2）治療期間不按醫囑要求服藥，或私自調整用藥者。

6.研究方法：

觀察組僅口服普通中藥，對照組在原有中藥治療方案基礎上加服氟哌噻噸美利曲辛片（如果出現嚴重藥物不良反應，隨時停藥），實驗組以口服調神湯原方為主，用調神湯原方，在院內熬好，口服，早晚各一次，沒有特殊情況不進行藥物加減。臨床試驗觀察過程中，如果出現發燒、氣喘加重等嚴重的癥狀改變，則停止藥物使用，終止臨床觀察。試驗過程中進行一次肺功能各項指標情況評估COPD狀況，并參照《中醫病癥診斷療效標準》記錄患者主要癥狀;漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評估患者抑郁嚴重程度;健康調查簡表（SF-36）評估患者生活質量。于治療1個月后，記錄患者主要癥狀的改善情況;漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評估患者抑郁狀態改善情況;健康調查簡表（SF-36）評估患者生活質量改善情況。在1個月的臨床觀察過程中，建議患者每2周來醫院就診一次，由專業人員詢問病情，進行病情及不良反應的判斷，以決定是否可以臨床觀察，然后領取藥物。

7.統計學方法：

數據采用 SAS 9.4，統計軟件進行統計分析，定量資料，表示方法為均數±標準差（），采用兩組獨立樣本資料的t檢驗或者配對設計資料的t檢驗。對計數資料以百分率（n，%）的形式描述，進行X2檢驗;若P<0.05表示差異存在統計學上的意義。

結 ?果

1.一般資料比較

采用SAS 9.4軟件對數據進行統計分析。計量資料以表示，采用t檢驗（實驗數據以均數標準差表示，治療前后差異用配對t檢驗，組間比較用t檢驗）;計數資料以率表示，采用x2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

通過上表數據可得：1.從性別看，慢阻肺合并抑郁男性患者為女性的1.7倍;2.從年齡結構看，慢阻肺合并抑郁的發病年齡漸年輕化。

HAMD與FEV1/FVC相關性顯著，在0.05級別（雙尾）;SF36與FEV1/FVC相關性顯著，在0.05級別（雙尾）。性別、年齡與HAMD、SF36無相關。

以觀察組、對照組、實驗組為因變量，1=觀察組，2=對照組，3=實驗組，納入FEV1/FVC、FEV1、hamd1、sf1為自變量，采用多元線性回歸方程分析，本研究結果顯示：FEV1、FEV1/FVC、hamd1均是影響觀察組、對照組、實驗組的因素（P<0.05）。說明肺功能及抑郁狀態對生活質量有較明顯的影響，而且影響比較大，也就是說治療抑郁，對改善生活質量有明顯幫助。

治療前，觀察組、對照組和實驗組的HAMD評分表、SF36評分表比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

治療后，對照組和實驗組的HAMD評分表明顯低于觀察組，對照組和實驗組的SF36評分表明顯高于觀察組的，差異具有統計學意義（P<0.05）。

3.治療前后HAMD評分分析比較

治療前，三組的HAMD評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療1月后，觀察三組評分，差異有統計學意義（P<0.05）。實驗數據表明，調神湯治療抑郁患者，療效與黛力新相似，明顯優于普通中藥組。

4.治療前后健康調查的比較

治療前，三組的SF36評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療1月后，觀察三組評分，差異均有統計學意義（P<0.05）。實驗結果表明，三組均對生活質量有改善，但從數據的波動可以看出，調神湯組的改善最優，西藥黛力新組其次，普通中藥組略低于另外兩組。

5.安全性分析

不良反應情況：觀察組出現1例患者腹瀉，其余患者未出現明顯不適;對照組出現1例震顫，未出現其他不良反應。

結 ?論

從性別看，慢阻肺合并抑郁的患病為女性合并焦慮患病的1.7倍;從年齡結構看，慢阻肺合并抑郁的發病年齡漸年輕化。HAMD與FEV1/FVC相關性顯著;SF36與FEV1/FVC相關性顯著。性別、年齡與HAMD、SF36無相關。FEV1、FEV1/FVC、HAMD均是影響觀察組、對照組、實驗組的因素。調神湯治療抑郁患者，療效與黛力新相似，明顯優于普通中藥組。調神湯對于生活質量的改善最優，西藥黛力新組其次，普通中藥組略低于另外兩組。

討 ?論

從性別看，慢阻肺合并抑郁狀態的男性患者為女性的1.7倍，結果分析：慢阻肺男性患者的基數較女性大，其男女比例為2.43，合并抑郁狀態男女比例為1.7，說明女性患者合并抑郁較男性高，這也符合其他研究結果。

從年齡結構看，慢阻肺合并抑郁的發病年齡漸年輕化，與慢阻肺的高發人群特點基本吻合。介于本數據涉及人群分布較局限，假設樣本量足夠大，發病年齡會不會更加年輕化？這會是我們下一步研究的重點。

數據顯示，抑郁及生活質量與肺功能有著極其密切的關系，肺功能的下降會導致患者情緒產生變化，尤其是在沒有得到正確心理疏導的情況下，患者會更加憂慮，終南山曾提出“要像測血壓一樣查肺功能”，意指對早期肺功能變化的干預有助于改善患者的生活質量。

抑郁癥的病理機制目前不清楚，但大量的研究證明，抑郁癥的發生與五羥色胺、去甲腎上腺素、多巴胺、γ-氨基丁酸等密切相關，通過臨床用藥可以看出，特別是五羥色胺再攝取抑制劑的應用，治療效果良好。調神湯對于慢阻肺合并抑郁的作用目前考慮也是通過NE和5-HT系統發揮作用的。本研究結果顯示調神湯對于慢阻肺合并抑郁的患者，有著令人滿意的療效。

調神湯抗抑郁的機制大致有以下幾個方面：1.調神湯為調整陰陽氣血的方子，方中不乏改善抑郁狀態的中藥，且從實驗結果可以推斷，本方具有鎮靜安神的作用。2.慢阻肺合并抑郁患者長期缺氧，加之無創呼吸機的使用，易產生幽閉、抑郁，服藥后，慢阻肺合并抑郁的患者更易得到精神的滿足。3.在臨床實踐中，抑郁更容易受到藥物的控制。

本研究證實調神湯治療慢阻肺合并抑郁患者，療效與黛力新相似，明顯優于普通中藥組。但黛力新有依賴性及血小板減少，白細胞減少，粒細胞減少，靜脈栓塞還有神經狀態混亂，甚至自殺行為、眼部疾病、心動過速和心律失常等不良反應。而調神湯作為經典名方，從既往臨床療效來觀察似乎勝于口服黛力新的患者。這為我們以后治療慢阻肺合并抑郁提供了更多的思路，即對于慢阻肺合并抑郁的患者，可以口服中藥合并吸入藥物治療。

調神湯對于生活質量的改善最優，西藥黛力新組其次，普通中藥組略低于另外兩組。這個結果的產生再次證明經典名方調神湯平衡陰陽，讓機體達到一個平和狀態的作用特點。調神湯雖然名為調神，但實際是是以調氣血、調陰陽為根，方中柴胡、黃芩、蘇子、黨參、川椒、石膏、桂枝、牡蠣、大黃均是治療肺脹常用的方藥，即可改善抑郁狀態，又能緩解肺脹癥狀。雖然調神湯在改善抑郁方面和黛力新有相似的效果，但是在改善整體狀況及生活質量方面卻可以凸顯其優勢。臨床結果也提醒筆者應該繼續努力像中醫大家學習，研究一些經典處方，增強自己的實力。

參考文獻：

[1]歐江琴. 加減補肺湯治療慢性阻塞性肺疾病穩定期肺脾氣虛證的臨床研究[D]. 貴州：貴陽中醫學院，2011.

[2]袁義，王娟. 慢性阻塞性肺疾病患者合并抑郁障礙的研究[J]. 臨床肺科雜志，2014，19（1）：87-88.

[3]徐康. 慢性阻塞性肺疾病患者合并抑郁、焦慮癥的相關因素研究[D]. 安徽：安徽醫科大學，2017.

作者簡介：關煒，男，19790726， 漢族 ，副主任醫師，碩士研究生，山西省中醫藥研究院肺病科副主任。研究方向，中醫內科肺病方向