奧扎格雷、依達(dá)拉奉配伍及苯酞氯化鈉注射液聯(lián)合治療急性腦梗死的效果觀察

馬永春，張慧鋒

（鄆城縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東 菏澤274700）

急性腦梗死（acute cerebral infarction，ACI）是一種臨床常見病，近年來，隨著我國人們生活方式、飲食結(jié)構(gòu)不斷變化，ACI發(fā)生率顯著增高[1]。ACI多見于中老年人群，具有較高的發(fā)病率、致殘率、致死率，給社會以及家庭帶來沉重負(fù)擔(dān)[2]。奧扎格雷屬于血栓素合成酶抑制劑，具有解除腦血管痙攣、抗血小板聚集功效。依達(dá)拉奉屬于腦保護(hù)劑，也是自由基清除劑，是目前臨床治療腦梗死的常用藥[3]。丁苯酞是臨床治療腦卒中的脂溶性藥物，可阻斷由于腦缺血引發(fā)的腦損傷等病理過程。基于此，本研究旨在探究奧扎格雷+依達(dá)拉奉+丁苯酞氯化鈉注射液治療ACI的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2017年5月至2020年5月本院收治的104例ACI患者，隨機(jī)分為兩組，各52例。實(shí)驗(yàn)組男30例，女22例；年齡48～77歲，平均年齡（52.62±4.14）歲；梗死部位：丘腦-基底節(jié)區(qū)18例，幕上腦葉22例，腦干12例；BMI 20～26 kg/m2，平均BMI（23.12±1.04）kg/m2。參照組男32例，女20例；年齡49～76歲，平均年齡（52.59±4.19）歲；梗死部位：丘腦-基底節(jié)區(qū)19例，幕上腦葉21例，腦干12例；BMI 21～26 kg/m2，平均BMI（23.16±1.01）kg/m2。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《中國急性腦梗死后出血轉(zhuǎn)化診治共識2019》[4]中對ACI診斷標(biāo)準(zhǔn)；發(fā)病時間在72 h內(nèi)；年齡＜80歲；患者家屬均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并重大臟器病變者；存在出血傾向者；合并感染、顱內(nèi)出血者；存在帕金森、癲癇等疾病者；對本研究涉及藥物過敏不適者；合并嚴(yán)重心律失常、冠脈綜合征等疾病者；合并失明、先天性耳聾者；哺乳期、妊娠期女性；中途退出本研究者。

1.3 方法參照組予以80 mg奧扎格雷（丹東醫(yī)創(chuàng)藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20033991，規(guī)格：40 mg），溶于250 mL 0.9%氯化鈉溶液中，靜脈滴注，每天1次；依達(dá)拉奉（昆明積大制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080495，規(guī)格：30 mg）30 mg，溶于100 mL 0.9%氯化鈉溶液中，靜脈滴注，每天2次，共治療2周。

實(shí)驗(yàn)組奧扎格雷、依達(dá)拉奉具體用法、用時、用量同參照組，同時，予以丁苯酞氯化鈉注射液（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100041，規(guī)格：100 mL含丁苯酞25 mg與氯化鈉0.9 g）100 mL，靜脈滴注，每天2次，兩次用藥間隔≥6 h，共計(jì)用藥2周。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)①比較兩組NIHSS評分、ADL評分、臨床療效、血清炎癥因子指標(biāo)、不良反應(yīng)發(fā)生情況。②NIHSS（美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表）評分[5]：包括忽視、構(gòu)音障礙、語言、感覺、肢體共濟(jì)失調(diào)、下肢運(yùn)動、上肢運(yùn)動、面癱、視野、凝視、意識水平，總分42分，分?jǐn)?shù)越低提示神經(jīng)功能受損程度改善越好。③ADL（日常生命質(zhì)量評分）評分[6]：生活能力包括穿衣、上下樓梯、平地行走、如廁等，總分為100分，分值越高表明日常生活能力越高。臨床療效具體判定標(biāo)準(zhǔn)[7]：NIHSS評分減分率90%～100%為基本痊愈；NIHSS評分減分率46%～89%為顯著進(jìn)步；NIHSS評分減分率18%～45%為進(jìn)步；NIHSS評分減分率＜18%為無變化?？傆行?（基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步）/本組總例數(shù)×100%。④血清炎癥因子指標(biāo)：抽取所有患者空腹靜脈血5 mL，3 500 r/min離心10 min，分離血清，以酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNFα），試劑均由上海心語生物科技有限公司提供，一切操作嚴(yán)格遵循相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。⑤不良反應(yīng)發(fā)生情況包括惡心嘔吐、腹痛腹瀉、皮疹乏力發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以“±s”表示，行t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組NIHSS及ADL評分比較治療前，兩組NIHSS及ADL評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療2周后，實(shí)驗(yàn)組均顯著優(yōu)于參照組（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組臨床療效比較實(shí)驗(yàn)組治療總有效率（96.15%）顯著低于參照組（73.08%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組血清炎癥因子指標(biāo)比較治療前，兩組血清炎癥因子指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療2周后，實(shí)驗(yàn)組hs-CRP、IL-6、TNF-α均顯著低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率（7.69%）與參照組（5.77%）比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表4。

表1 兩組NIHSS及ADL評分比較（±s，分）Table 1 Comparision of NIHSS and ADL scores between the two groups(±s,scores)

表1 兩組NIHSS及ADL評分比較（±s，分）Table 1 Comparision of NIHSS and ADL scores between the two groups(±s,scores)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05

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表2 兩組臨床療效比較[n（%）]Table 2 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

表3 兩組血清炎癥因子指標(biāo)比較（±s）Table 3 Comparison of serum inflammatory cytokines between the two groups(±s)

表3 兩組血清炎癥因子指標(biāo)比較（±s）Table 3 Comparison of serum inflammatory cytokines between the two groups(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05

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表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]Table 4 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups[n(%)]

3 討論

ACI起病急驟、病情發(fā)展迅速，短期內(nèi)會造成神經(jīng)元不可逆損傷，具體表現(xiàn)為感覺障礙、肢體癱瘓、昏迷等[8]。既往有研究表明[9]，ACI的發(fā)生與炎性因子、興奮性氨基酸、免疫活性異常增高、鈣超載、脂質(zhì)氧化損傷、血管內(nèi)皮細(xì)胞受損、組織缺氧、血液黏度增高等密切相關(guān)。ACI患者發(fā)病后，機(jī)體免疫炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)失衡[10]。部分學(xué)者[11]認(rèn)為：ACI會引發(fā)占位效應(yīng)、腦損傷，激活人體免疫系統(tǒng)，釋放大量TNF-α等炎癥介質(zhì)?；颊咴谌毖⑷毖醯那闆r下，會釋放大量自由基，破壞生物膜，導(dǎo)致線粒體功能失常，加重神經(jīng)功能受損程度，影響腦組織功能的正常修復(fù)[12]。因此，如何減輕ACI患者神經(jīng)功能受損程度、抑制炎癥介質(zhì)釋放是目前臨床高度關(guān)注的內(nèi)容。

目前，臨床普遍認(rèn)為發(fā)病6 h內(nèi)是ACI的黃金治療時間，以加速腦組織恢復(fù)、改善局部血液循環(huán)、清除氧自由基為主[13]。奧扎格雷血栓素A2合成酶具有選擇性的抑制作用，可促進(jìn)前列腺素合成，擴(kuò)張腦動脈，改善腦部血液循環(huán)，增加腦部血流量，降低血漿黏度，促進(jìn)血栓溶解。依達(dá)拉奉可及時清除自由基，防止脂質(zhì)過氧化，對腦細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞氧化損傷具有良好的抑制作用[14]。丁苯酞注射液的活性成分是人工合成消旋體正丁基苯酞，與左旋芹菜甲素結(jié)構(gòu)相似，抗腦缺血作用顯著，可有效抑制自由基、花生四稀酸、谷氨酸等物質(zhì)產(chǎn)生，降低細(xì)胞中鈣離子水平，改善腦能量代謝以及神經(jīng)功能，增加腦部血流量，在不同階段腦梗死治療中均可取得顯著效果[15]。本研究中，實(shí)驗(yàn)組在奧扎格雷、依達(dá)拉奉治療的基礎(chǔ)上，予以丁苯酞氯化鈉注射液，三種藥物聯(lián)合，可促進(jìn)腦側(cè)枝循環(huán)途徑流暢，保護(hù)線粒體功能，減少梗死區(qū)域的腦細(xì)胞神經(jīng)凋亡數(shù)量，開放梗死區(qū)域的側(cè)枝循環(huán)，減少血栓的形成，防止疾病進(jìn)展、加重，且聯(lián)合用藥，并未增加藥物不良反應(yīng)。治療2周后，實(shí)驗(yàn)組NIHSS評分、hs-CRP、IL-6、TNF-α因子均顯著低于參照組，ADL評分顯著高于參照組，治療總有效率（96.15%）顯著高于參照組（73.08%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率（7.69%）與參照組（5.77%）比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示奧扎格雷+依達(dá)拉奉+丁苯酞在ACI治療中療效穩(wěn)定且安全性高。

綜上所述，ACI患者采用奧扎格雷+依達(dá)拉奉+丁苯酞氯化鈉治療，可有效減輕患者神經(jīng)功能受損程度及炎癥反應(yīng)，提高生活能力，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，臨床應(yīng)用價值較高，值得臨床推廣。