無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)在雙胎妊娠染色體非整倍體異常中的臨床研究

侯愛(ài)琴 白媛 劉艷妮

【摘要】目的：分析無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)在雙胎妊娠染色體非整倍體異常中的臨床研究。方法：選取在本院于2019年10月至2020年12月期間接受無(wú)創(chuàng)基因產(chǎn)前檢查的100例雙胎妊娠患者作為研究對(duì)象。通過(guò)對(duì)患者血液中胎兒脫氧核糖核酸進(jìn)行檢測(cè)，分析無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢查對(duì)雙胎妊娠染色體非整倍異常的檢驗(yàn)陽(yáng)性預(yù)測(cè)值及假陽(yáng)性率。結(jié)果：經(jīng)檢測(cè)有1例18三體綜合征，2例21三體綜合征及2例異常，即為13三體綜合征，檢驗(yàn)陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為60%，假陽(yáng)性率為2%。結(jié)論：對(duì)雙胎妊娠患者實(shí)施無(wú)創(chuàng)基因產(chǎn)前檢查具有較為顯著的檢測(cè)效果，能夠有效排除染色體非整倍體異常，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè);雙胎妊娠;染色體非整倍體異常

【中圖分類號(hào)】R714.23 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【DOI】10.12332/j.issn.2095-6525.2021.03.198

前言

雙胎妊娠是指一次妊娠同時(shí)有兩個(gè)胎兒，一般早孕反應(yīng)較重，容易發(fā)生缺鐵性貧血。據(jù)調(diào)查顯示，發(fā)生率在不同國(guó)家、地區(qū)、人種之間有一定差異，我國(guó)雙胎概率為7%，近年來(lái)，有醫(yī)源性原因，應(yīng)用氯米酚與尿促性素誘發(fā)排卵，雙胎與多胎妊娠可高達(dá)40%。目前，基因檢測(cè)技術(shù)已發(fā)展非常成熟，只需要通過(guò)血液、其他體液或細(xì)胞對(duì)DNA進(jìn)行檢測(cè)，便能夠達(dá)到疾病篩查、預(yù)知疾病風(fēng)險(xiǎn)、指導(dǎo)疾病治療的目的。而無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)為臨床上檢測(cè)雙胎妊娠染色體異常效果較為顯著，通過(guò)采取患者靜脈血，利用DNA測(cè)序技術(shù)對(duì)母體外周血漿中的游離DNA片段進(jìn)行測(cè)序，安全有效，因此，本次試驗(yàn)通過(guò)對(duì)雙胎妊娠患者實(shí)施無(wú)創(chuàng)基因產(chǎn)前檢查，現(xiàn)報(bào)告如下。

1? 資料與方法

1.1一般資料

選取在本院于2019年10月～2020年12月期間接受無(wú)創(chuàng)基因產(chǎn)前檢查的100例雙胎妊娠患者作為研究對(duì)象。平均年齡為（25.326±1.32）歲，年齡范圍為22～40歲。

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者及家屬均知情并同意該試驗(yàn)，所有患者孕期達(dá)到7周。

排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能不全者;重大輸血手術(shù)。

1.2研究方法

所有患者均進(jìn)行無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)，在監(jiān)測(cè)前患者保證正常飲食，具體操作為：（1）首先抽取6ml靜脈血，離心患者外周血后獲得血清，從血清中提取DNA，再?gòu)目侱NA中收集符合長(zhǎng)度在100～200bp的片段，因?yàn)檫@個(gè)長(zhǎng)度的游離DNA片段中，胎兒的DNA片段所占比例最高，方便后續(xù)檢測(cè)。（2）然后使用T4DNA聚合酶、克烈諾片段、T4核苷酸激酶是片段與帶有檢測(cè)序列接頭相連，并進(jìn)行PCR擴(kuò)增。（3）再使用磁珠發(fā)純化擴(kuò)增產(chǎn)物，對(duì)得到的DNA片段進(jìn)行隨機(jī)的大規(guī)模平行測(cè)序，通過(guò)同參與序列比較，將這些片段歸類到每一條染色體，最后通過(guò)數(shù)學(xué)模型和數(shù)據(jù)分析，計(jì)算每條染色體片段數(shù)量占總?cè)旧w片段數(shù)量的百分比，即可檢測(cè)出胎兒的染色體異常。對(duì)所有患者進(jìn)行隨訪，包括電話訪問(wèn)及家訪等，訪問(wèn)內(nèi)容為胎兒是否存在畸形，患者是否流產(chǎn)、分娩等，并做好詳細(xì)記錄。

1.3觀察指標(biāo)

觀察分析無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢查對(duì)雙胎妊娠染色體非整倍異常的檢驗(yàn)陽(yáng)性預(yù)測(cè)值及假陽(yáng)性率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS22.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)（n）和百分比（%）表示，組間或組內(nèi)比較采用x2檢驗(yàn);劑量資料采用（x±s）表示，組間或組內(nèi)比較采用t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

由無(wú)創(chuàng)基因產(chǎn)前檢查結(jié)果所知，100例患者中有5例高風(fēng)險(xiǎn)，其中1例18三體綜合征、2例21三體綜合征及2例13三體綜合征，檢驗(yàn)陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為60%，假陽(yáng)性率為2%，均實(shí)施選擇性減胎術(shù)，正常患者均存活至正常分娩。

3? 討論

近年來(lái)，雙胎妊娠所占比例不斷提高，隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，人們對(duì)于雙胎妊娠的重視程度也逐漸提升，據(jù)臨床調(diào)查所知，人類輔助生殖技術(shù)與雙胎妊娠比例的提高有著重大關(guān)系，而人類輔助生殖技術(shù)仍存在些許不足，可能會(huì)導(dǎo)致患兒DNA染色體異常，異常是新生兒出現(xiàn)缺陷中最嚴(yán)重的缺陷之一。基因檢測(cè)應(yīng)用最為廣泛的領(lǐng)域就是新生兒遺傳性疾病的檢測(cè)、遺傳疾病的診斷和某些常見(jiàn)病的輔助診斷。無(wú)創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測(cè)，又稱無(wú)創(chuàng)胎兒染色體非整倍體檢測(cè)。對(duì)母體血漿進(jìn)行分析檢測(cè)從而得到胎兒遺傳信息，檢測(cè)胎兒是否會(huì)得三大染色體疾病，即為21號(hào)染色體、18號(hào)染色體（愛(ài)德華綜合征）及13號(hào)染色體（帕套綜合征），這三大染色體異常主要表現(xiàn)為智力障礙、生長(zhǎng)發(fā)育異常。因此，本次試驗(yàn)通過(guò)對(duì)雙胎妊娠患者實(shí)施無(wú)創(chuàng)基因產(chǎn)前檢查，由結(jié)果可知，100例患者中有5例高風(fēng)險(xiǎn)，其中1例18三體綜合征，2例21三體綜合征及2例、13三體綜合征，檢驗(yàn)陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為60%，假陽(yáng)性率為2%。無(wú)創(chuàng)基因檢測(cè)技術(shù)即可以彌補(bǔ)血清標(biāo)記物、唐氏篩查假陽(yáng)性率高的不足，以及存在假陰性篩漏的嚴(yán)重缺陷，又可有效地避免因?yàn)檠蚰ご檀?dǎo)致孕婦的宮腔感染和流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)[1]。無(wú)創(chuàng)基因產(chǎn)前檢測(cè)結(jié)果更加準(zhǔn)確，基于新一代高通量測(cè)序和信息分析技術(shù)篩查染色體非整倍體疾病，無(wú)償基因產(chǎn)前檢驗(yàn)技術(shù)準(zhǔn)確率更高，大大降低了唐篩選假陽(yáng)性和漏檢結(jié)果所帶來(lái)后續(xù)創(chuàng)傷風(fēng)險(xiǎn)[2]。篩查范圍更廣，并且能夠檢測(cè)出更多染色體[3]。無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)的優(yōu)勢(shì)：（1）無(wú)創(chuàng)，無(wú)需空腹抽血，只需要采取患者靜脈血即可。（2）安全，避免胎兒宮內(nèi)感染或流產(chǎn)。（3）早期，12孕周即可開展檢測(cè)[4]。

綜上所述，對(duì)雙胎妊娠患者實(shí)施無(wú)創(chuàng)基因產(chǎn)前檢查，具有較為顯著的檢測(cè)效果，能夠有效排除染色體非整倍體異常，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)：

[1]楊遠(yuǎn)強(qiáng).無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)在雙胎妊娠染色體非整倍體異常中的臨床研究[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2020，15（33）：65-67.

[2]史曉琳，張志濤，劉彩霞.胎兒染色體非整倍體無(wú)創(chuàng)基因檢測(cè)在孕早期產(chǎn)前篩查的可行性臨床應(yīng)用研究[J].中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志，2014， 22（3）：44-47.

[3]柴惠霞.無(wú)創(chuàng)胎兒染色體非整倍體基因檢測(cè)在產(chǎn)前診斷中的臨床應(yīng)用價(jià)值分析[J].中國(guó)療養(yǎng)醫(yī)學(xué)，2017，07（247）：25-28.

[4]于文倩，呂遠(yuǎn)，尹少尉，等.無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)技術(shù)在雙胎染色體非整倍體疾病篩查中應(yīng)用研究[J].中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2016， 32（10）：986-989.

*通訊作者：劉艷妮，延安大學(xué)附屬醫(yī)院。