2型糖尿病的克星SGLT_2抑制劑

蘇正麗

【中圖分類號】R977.15 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B 【DOI】10.12332/j.issn.2095-6525.2021.03.041

2型糖尿病是臨床糖尿病的常見類型，主要是因?yàn)橐葝u素分泌不足、利用障礙所致的血糖水平上升，主要以飲食量、尿量、飲水量增加、身體消瘦等癥狀表現(xiàn)為主，如果病情不能得到及時(shí)有效的處理，應(yīng)該加強(qiáng)患者的血糖控制，以免血糖上升過快對患者血管、神經(jīng)、心臟、腎臟等組織器官造成損害，危害患者的身體健康以及生命安全，所以當(dāng)前應(yīng)該對2型糖尿病患者進(jìn)行及時(shí)有效的治療。SGLT-2抑制劑是穩(wěn)定患者血糖水平的常用藥物，作為非胰島素依賴型藥物，可在SGLT-2處進(jìn)行選擇性抑制，避免腎小管重吸收葡萄糖，以此來提升尿糖排泄率，防止患者血糖升高，且與以往降糖方案相比，低血糖發(fā)生率更低。本文主要對2型糖尿病的克星SGLT_2抑制劑應(yīng)用效果以及臨床常用的SGLT_2抑制劑種類進(jìn)行探究，僅供有關(guān)人士參考。

1? 2型糖尿病克星SGLT_2抑制劑的應(yīng)用效果

腎臟在穩(wěn)定患者血糖水平方面的作用價(jià)值顯著，這是由于腎臟可以吸收、消除患者血液中的葡萄糖。一般情況下，正常人群內(nèi)腎臟過濾的葡萄糖在180g左右，僅有﹤1%的少量葡萄糖是經(jīng)患者的尿液排泄出去，而SGLTs可將葡萄糖重吸收，高血糖患者的SGLTs以飽和狀態(tài)呈現(xiàn)，在這種情況下，尿液成為排泄葡萄糖的主要途徑，所以在治療2型糖尿病患者應(yīng)該將靶點(diǎn)視為SGLTs。

SGLTs位置處于小腸上皮細(xì)胞和腎小管細(xì)胞的刷狀緣膜處，可在逆轉(zhuǎn)濃度梯度中對葡萄糖進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)跨膜處理，原尿中是SGIL-1可重吸收10%左右葡萄糖，SGIL-1位置處于小腸、近曲小管S3片段、相關(guān)組織處，其功能具有親和力高、容量低的特點(diǎn)，且該方案的應(yīng)用會出現(xiàn)胃腸不良反應(yīng)，所以在2型糖尿病患者不適用。原尿中SGLT-2會重吸收90%的葡萄糖，其位置處于曲小管SI片段、S2片段，存在親和力低、容量高的特點(diǎn)，可以與鈉-葡萄糖進(jìn)行結(jié)合，開展葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)處理，其可以對腎小管重吸收葡萄糖造成抑制，達(dá)到增尿糖、降糖的效果。

2? 臨床上市的常用SGLT-2抑制劑

（1）達(dá)格列凈。藥物開發(fā)公司為阿斯利康、美施貴寶，作為可逆性、選擇性佳藥物，可以長效控制血糖，減輕患者的體重。在藥效方面，達(dá)格列凈可以加快尿糖排泄，但是劑量具有依賴性，不易出現(xiàn)低血糖，口服藥物在20mg以上，可使尿糖排泄量達(dá)到最大化，藥效持續(xù)時(shí)間高于24小時(shí)，在用藥4小時(shí)后，葡萄糖清除率達(dá)到每分鐘35mL，調(diào)查發(fā)現(xiàn)，尿酸暫時(shí)性會出現(xiàn)一周左右的增高，但是在接下來的24周，尿酸會持續(xù)減少，并且可以在一定程度上增加胰島素敏感性，但是該藥物的使用會增加內(nèi)源性葡萄糖。藥代動(dòng)力學(xué)中，達(dá)格列凈口服生物利用度高達(dá)78%，可在24小時(shí)對葡萄糖重吸收造成抑制，且食物的應(yīng)用不會影響藥物療效，但是會在一定程度上使得藥物吸收速率發(fā)生變化。另外，肝功能與腎功能障礙不會影響療效，所以適用范圍較廣，但是使用該藥物會出現(xiàn)生殖器感染、尿路感染、低血糖等副作用，但是總體而言達(dá)格列凈的不良反應(yīng)輕微，所以臨床應(yīng)用范圍廣。（2）卡格列凈。藥物開放公司為田邊三菱、強(qiáng)生，藥效學(xué)中可以使得尿糖排泄增加，將腎糖閾值降低，分泌出更多的尿糖，文獻(xiàn)記載中患者服用卡格列凈4周后，血糖水平會顯著改善，藥代學(xué)中卡格列凈具有依賴性特點(diǎn)，口服后生物利用度在65%左右，排泄方式中主要通過糞便、尿液，很少出現(xiàn)在趕場循環(huán)中。不良反應(yīng)中生殖器真菌感染、尿路感染、排尿異常、血容量減少較為常見，且用藥一個(gè)月可能會導(dǎo)致心血管疾病出現(xiàn)，肝腎功能患者也禁止采用該藥物予以治療。（3）伊格列凈。藥物開發(fā)公司為安斯泰、日本壽，服用該藥物后，藥效中患者的血壓水平低，增加尿糖排泄量，但是該藥物會穩(wěn)定血糖水平。藥代動(dòng)力學(xué)中伊格列凈原型是在糞便中排泄，極少從尿液中排泄，在劑量給藥中，具有依賴性，給藥量過高會使藥物大量堆積在一起，且不會受到性別、年齡、食物等因素的影響。患者服用伊格列凈的耐受性良好，但是超過90%的患者會出現(xiàn)尿路、真菌感染、低血糖等副作用，所以在患者用藥的過程中，應(yīng)該密切觀測患者的藥物不良反應(yīng)，若患者不良反應(yīng)嚴(yán)重，應(yīng)該酌情減少用藥量，或者對藥物進(jìn)行更換處理。（4）魯格列凈。藥物開發(fā)公司為大正制藥，與其他抗糖尿病藥物相比，在藥效學(xué)中，魯格列凈口服后可在24小時(shí)內(nèi)起效，患者空腹血糖值、餐后血糖值均有所降低。藥代動(dòng)力學(xué)中魯格列凈的藥物吸收迅速，食物影響小，且尿量與劑量無關(guān)。不良反應(yīng)中主要以尿路感染、生殖器感染、尿道炎、腹瀉為主，所以應(yīng)該依據(jù)患者實(shí)際情況科學(xué)選擇用藥方案。

2型糖尿病是一種進(jìn)展性疾病，屬于終身性疾病，大多數(shù)人存在胰島素抵抗，胰島素的水平開始可能存在代償性增高，但隨著病情的進(jìn)展B細(xì)胞功能的進(jìn)行性下降，胰島素的水平會進(jìn)行性下降，血糖也會隨之進(jìn)行性增高，隨著病情的進(jìn)展，隨著B細(xì)胞功能的進(jìn)行性下降及血糖水平的進(jìn)行性增高并發(fā)癥（大血管、微血管、神經(jīng)病變等）進(jìn)行性增加，所以患者在發(fā)病后需要進(jìn)行長時(shí)間的用藥治療，從而避免患者的病情進(jìn)展，臨床在治療2型糖尿病患者時(shí)，方案具有多樣性，如胰島素治療、雙胍類、磺脲類、α-葡萄糖苷酶抑制劑、格列奈類等，但是上述療效有限，所以現(xiàn)階段提倡采用SGIL-2抑制劑治療，為2型糖尿病治療開創(chuàng)新的途徑，其主要原理是增加尿液中糖的排出量，耐受性良好，而且還有減輕體重及降壓、降脂的作用，但是該藥物可能會導(dǎo)致尿路感染等并發(fā)癥，所以在用藥時(shí)應(yīng)該注意不良反應(yīng)的觀察與防治，一般情況下，SGIL-2抑制劑在可接受范圍之內(nèi)。現(xiàn)階段臨床上市的SGIL-2抑制劑有很多種，每種藥物的療效以及藥物副作用具有差異性，所以當(dāng)前需要對藥物進(jìn)行合理選擇，確保藥物治療的有效性和安全性。