血清膽紅素與炎癥因子CRP 在急性腦梗死發(fā)病中的作用

趙 俊陳真真

河南大學(xué)淮河醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河南 開封475000

腦梗死目前在我國具有高發(fā)病率、致殘率和致死率，每年全國新增病例近200 多萬，每年由于腦梗死而死亡的患者超過100 萬。其發(fā)病的主要危險(xiǎn)因素是動脈粥樣硬化以及炎癥反應(yīng)等。

作為血紅蛋白的代謝產(chǎn)物之一的膽紅素是一種內(nèi)源性抗氧化劑，是肝臟、血液系統(tǒng)等疾病的重要參照指標(biāo)。近年來一些研究［1］發(fā)現(xiàn)，其與腦血管疾病存在一定的相關(guān)性，能夠預(yù)測卒中風(fēng)險(xiǎn)與預(yù)后，與卒中危險(xiǎn)因素存在負(fù)相關(guān)，即卒中風(fēng)險(xiǎn)隨著膽紅素水平的升高而降低；能夠抑制脂質(zhì)過氧化，清除自由基，減少炎癥反應(yīng)因子（CRP），進(jìn)而降低低密度脂蛋白水平以及動脈粥樣硬化病變的發(fā)生［2］。目前在冠心病及腦梗死疾病中已存在相關(guān)研究，本課題探討血清膽紅素水平在腦梗死患者血液中的變化水平及其與神經(jīng)功能損傷程度的關(guān)系，為腦梗死疾病的臨床診治及判斷預(yù)后提供依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 材料

選取2018 年12 月至2019 年6 月就診于河南大學(xué)淮河醫(yī)院的急性腦梗死患者（實(shí)驗(yàn)組）100 例（其中男40 例、女60 例，年齡＞50 歲，發(fā)病至采血液標(biāo)本時(shí)間≤48 h）及正常門診體檢患者（對照組）60例（其中男40 例、女20 例）。實(shí)驗(yàn)組入選標(biāo)準(zhǔn)參考《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》標(biāo)準(zhǔn)：①急性起病；②局灶神經(jīng)功能缺損（一側(cè)面部或肢體無力或麻木，語言障礙等），少數(shù)為全面神經(jīng)功能缺損；③影像學(xué)出現(xiàn)責(zé)任病灶或癥狀，體征持續(xù)24 h以上；④排除非血管性病因；⑤腦CT 或MRI 排除腦出血。對照組納入標(biāo)準(zhǔn)為：體檢中心正常體檢患者（無腦血管疾病病史，血常規(guī)和常規(guī)體檢結(jié)果正常）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬同意并簽署知情同意書。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

對照組與實(shí)驗(yàn)組分別于就診當(dāng)天空腹采取肘靜脈血5 mL；3 000 r／min 離心10 min，測定血液中間接膽紅素水平（IBIL），直接膽紅素水平（DBIL），總膽紅素水平（TBIL）；通過NHISS 評分對腦梗死患者進(jìn)行神經(jīng)功能損傷評定：≤4 分為低損傷組，5～14分為中損傷組，≥15 分為嚴(yán)重?fù)p傷組。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

運(yùn)用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析觀察和記錄數(shù)據(jù)。神經(jīng)功能損傷程度（NHISS 評分）及膽紅素等指標(biāo)為計(jì)量資料，以±s 描述，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)或者秩和檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

對比實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)：腦梗死患者總膽紅素水平（TBIL）及間接膽紅素水平（IBIL）較健康人相比明顯降低，P ＜0.05，存在顯著性差異；腦梗死患者直接膽紅素水平（DBIL）較健康人降低，但P ＞0.05，不存在顯著性差異（見表1）。神經(jīng)功能損傷越重，膽紅素水平越高（見表2）；預(yù)后越好，膽紅素水平越低（見表3）。所以，膽紅素水平與NHISS 評分呈負(fù)相關(guān)。

表1 實(shí)驗(yàn)組與對照組血膽紅素水平（ˉ±s）比較

表1 實(shí)驗(yàn)組與對照組血膽紅素水平（ˉ±s）比較

表2 實(shí)驗(yàn)組神經(jīng)損傷程度不同組別之間膽紅素水平（±s）比較

表2 實(shí)驗(yàn)組神經(jīng)損傷程度不同組別之間膽紅素水平（±s）比較

表3 不同急性腦梗死預(yù)后與膽紅素水平（±s）的關(guān)系

表3 不同急性腦梗死預(yù)后與膽紅素水平（±s）的關(guān)系

表4、表5 表明，CRP 水平與膽紅素水平呈負(fù)相關(guān)。

表4 實(shí)驗(yàn)組與對照組CRP 水平（±s）比較

表4 實(shí)驗(yàn)組與對照組CRP 水平（±s）比較

表5 實(shí)驗(yàn)組神經(jīng)損傷程度不同組別之間膽紅素水平（±s）比較

表5 實(shí)驗(yàn)組神經(jīng)損傷程度不同組別之間膽紅素水平（±s）比較

3 討論

腦梗死（Cerebral infarction）是腦組織缺血、缺氧后形成的局限性缺血性壞死，主要的病理過程是腦血栓形成。其主要的發(fā)病機(jī)制是腦動脈發(fā)生粥樣硬化后使動脈管腔內(nèi)膜粗糙，然后進(jìn)一步形成管腔狹窄，當(dāng)出現(xiàn)低血壓、血速度變慢慢及血液黏滯度增高時(shí)，血小板等凝血因子在血管內(nèi)會凝聚成塊，進(jìn)而形成腦血栓。其發(fā)病的主要危險(xiǎn)因素是動脈粥樣硬化及炎癥反應(yīng)等。

膽紅素是一種內(nèi)源性抗氧化劑［3］，有較強(qiáng)的抗氧化能力。人體衰老的紅細(xì)胞破壞后會逐步產(chǎn)生膽紅素［4?5］，這是其主要來源。還有小部分來自于其他含血紅素輔基的蛋白分解產(chǎn)物，通常以四吡咯色素等不同的形式存在于人體。

經(jīng)過低密度脂蛋白經(jīng)氧化修飾后形成的氧化低密度脂蛋白（Oxidized low density lipoprotein，ox?LDL）能損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致破壞血管壁，使得完整性遭到破壞，進(jìn)一步促使血小板黏附、聚集、釋放，纖維蛋白原沉積，最終形成血栓［6］。由于膽紅素分子上存在的不對稱結(jié)合的白蛋白能促使第10 位碳原子上的氫轉(zhuǎn)化為容易與超氧陰離子等自由基結(jié)合的活性氫原子，結(jié)合的能快速清除氧自由基［7］。由于膽紅素可通過抑制脂質(zhì)過氧化，減少ox?LDL的生成，進(jìn)而保護(hù)細(xì)胞免受ox?LDL引起的補(bǔ)體活化和炎癥反應(yīng)所帶來的損傷，從而保護(hù)血管內(nèi)皮功能，延緩動脈粥樣硬化的發(fā)生與進(jìn)展［8］。另有研究表明：膽紅素還可促使膽固醇的溶解，有助于膽固醇從膽汁中排泄，降低血脂［9］，進(jìn)而延緩動脈粥樣硬化的發(fā)展。

缺血性腦卒中最常見病因是動脈粥樣硬化斑塊形成。血栓形成、動脈到動脈栓塞、載體動脈病變堵塞穿支動脈和低灌注等機(jī)制導(dǎo)致腦組織缺血、缺氧性壞死［10］是腦梗死常見的病因?qū)W機(jī)制。目前有大量國內(nèi)外研究資料［11］顯示，膽紅素與頸動脈粥樣硬化斑塊呈獨(dú)立負(fù)相關(guān)關(guān)系，甚至提出將膽紅素作為篩選高危人群動脈粥樣硬化斑塊的生物學(xué)標(biāo)記物。

本項(xiàng)研究表明：膽紅素在急性缺血性腦卒中發(fā)病中起著重要的作用，神經(jīng)功能損傷越重，炎癥因子分泌越高，膽紅素水平越低，患者臨床癥狀越重，預(yù)后越差。CRP 水平與膽紅素水平呈負(fù)相關(guān)。我國腦卒中的發(fā)生率、致死率及致殘率均居高不下，通過本項(xiàng)研究，能及早地明確腦梗死患者神經(jīng)功能缺損程度并給予合適的治療方案進(jìn)而改善預(yù)后。