酒石酸美托洛爾與硫酸鎂治療妊娠期高血壓及妊娠結局的研究

呂會娟周 斌徐 巍

鄭州市婦幼保健院 產科，鄭州450000

妊娠期高血壓是臨床常見的妊娠期并發癥，發病率約為所有妊娠女性的7%～10%，是臨床治療的重點和難點。調查研究［1］顯示，妊娠期高血壓患者若不能及時控制病情，容易誘發水腫、抽搐、昏迷、心腎功能障礙、腦血管意外、子癇等，嚴重威脅母嬰安全。目前，臨床上尚無治療妊娠期高血壓的特效藥物，多采取擴容、降壓、利尿、解痙等對癥治療控制病情，以改善妊娠結局［2?3］。但仍有部分患者血壓控制效果不理想，預后較差。本研究對我院在臨床上治療妊娠期高血壓的經驗進行總結，分析了酒石酸美托洛爾與硫酸鎂聯合方案的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2019 年5 月至2020 年5 月我院接診的120例妊娠期高血壓患者納入本次研究。將以上符合要求的患者按照拋硬幣法隨機分為研究組、對照組，每組60 例。研究組年齡21～38 歲，平均年齡（29.44±5.33）歲；孕周28～38 周，平均（35.05±2.33）周；病情嚴重度：輕度32 例、中度21 例、重度7 例。對照組年齡為21～37 歲，平均年齡（29.38±5.25）歲；孕周28～38 周，平均（34.96±2.29）周；病情嚴重度：輕度34 例、中度20 例、重度6 例。兩組上述一般資料無統計學差異（P＞0.05）。

1.2 納入和排除標準

納入標準［4］：符合《妊娠期高血壓疾病診治指南（2015）》中妊娠期高血壓相關診斷標準，經常規血壓監控結合臨床表現確診；單胎初產婦，孕期檢查胎兒正常；符合本研究用藥指征；簽署知情同意書。排除標準：其他類型高血壓；有其他妊娠期并發癥者；有其他器質性疾病或傳染性疾病者；依從性很差或無法正常交流者。

1.3 方法

兩組患者入院后即給予降壓、保胎、監控胎心等常規對癥處理。

對照組給予硫酸鎂治療：硫酸鎂注射液（杭州民生藥業有限公司，國藥準字H33021961）初始劑量10 mL，加入質量分數為5%的葡萄糖注射液100 mL中靜脈滴注，時間控制在30 min 內。之后改為硫酸鎂注射液60 mL，加入質量分數為5%的葡萄糖注射液1 000 mL 中靜脈滴注，滴注速度為1～2 g／h，1次／d。

研究組在此基礎上加用酒石酸美托洛爾：酒石酸美托洛爾片（威特湖南藥業有限公司，國藥準字H20123193）初始劑量25 mg／次，1 次／d，每隔1 d 增加12.5 mg，至最高劑量為150 mg 為止，維持此劑量。

兩組治療期間均嚴格控制鈉鹽攝入，每日口服維生素E 50 mg／次，3 次／d，三餐后口服。

1.4 觀察指標

比較兩組患者治療4 周后臨床療效、母嬰預后情況以及治療前后尿蛋白相關指標：24 h 尿蛋白（24 hUP）、尿鈣黏蛋白、尿激肽原1（HUK?1）變化情況，比較兩組臨床指標改善情況。

1.4.1 臨床療效評估依據［5］

顯著改善：癥狀體征完全或基本消失，血壓恢復正常范圍；進步：癥狀體征明顯改善，收縮壓下降30 mmHg 以上，舒張壓下降15 mmHg 以上；無效：未達到上述標準。總有效率＝〔（顯著改善＋進步）／總病例數〕×100%。

1.4.2 臨床指標

主要評價臍動脈阻力指數、紅細胞比容、血黏度變化情況。

1.5 統計學分析

采用SPSS 22.0 進行數據的統計和處理，計量數據表示為（±s），計數數據表示為（%），數據間比較采取t檢驗或χ2檢驗，P＜0.05 表示差異顯著。

2 結果

2.1 治療4 周后臨床療效比較

研究組患者治療4 周后總有效率高于對照組，數據間比較有統計學差異（P＜0.05），見表1。

表1 治療4 周后的臨床療效比較［n（%）］

2.2 母嬰預后情況比較

研究組胎兒早產率、胎兒窘迫率、新生兒窒息率以及產婦宮頸裂傷率、產后出血率、剖宮產率均低于對照組，數據間比較有統計學差異（P＜0.05），見表2。

表2 母嬰預后情況的比較［n（%）］

2.3 治療前后尿蛋白相關指標比較

兩組患者治療后24 hUP、尿鈣黏蛋白、HUK?1水平均低于同組治療前，數據間比較有統計學差異（P＜0.05）；研究組患者治療后24 hUP、尿鈣黏蛋白、HUK?1 水平均低于對照組治療后，數據間比較有統計學差異（P＜0.05），見表3。

表3 治療前后尿蛋白相關指標比較（±s）

表3 治療前后尿蛋白相關指標比較（±s）

2.4 治療前后臨床指標比較

兩組患者治療后臍動脈阻力指數、紅細胞比容、血黏度水平均高于同組治療前，數據間比較有統計學差異（P＜0.05）；研究組患者治療后臍動脈阻力指數、紅細胞比容、血黏度水平均高于對照組治療后，數據間比較有統計學差異（P＜0.05）。見表4。

表4 治療前后臨床指標比較（±s）

表4 治療前后臨床指標比較（±s）

3 討論

妊娠期高血壓發病因素復雜，多與患者孕期缺乏營養、遺傳以及血管內皮細胞損傷等有關，其主要病理特征為妊娠20 周后出現的全身小動脈痙攣。臨床研究［6?7］表明，全身小動脈痙攣是造成小動脈血管狹窄的主要因素，患者隨之逐漸出現組織水腫、血壓升高、尿蛋白量增加等不良情況，嚴重者可直接引起心臟或腦功能異常，危及母嬰安全。因此，妊娠期高血壓的臨床治療尤為關鍵。

目前，臨床上對于妊娠期高血壓主要采取飲食控制、健康運動配合藥物治療的方式控制其血壓，在保障產婦安全的基礎上最大限度防范胎盤早剝、先兆子癇、子癇以及死胎等不良情況［8?9］。硫酸鎂是治療妊娠期高血壓的常用藥物，其代謝后產生的Mg2＋能夠有效地抑制中樞神經活性，還可以阻礙乙酰膽堿產生，從而干擾肌肉與神經連接部位的信號傳導，達到舒張血管平滑肌的效果，使外周血管逐漸擴張，從而使得血壓下降［10?11］。付丹［12］的研究也指出，硫酸鎂能夠有效改善機體運動神經功能，抑制膽堿分泌，還可以拮抗鈣離子的釋放，從而緩解血管痙攣癥狀，改善機體的代謝功能。但臨床實踐表明，單獨使用硫酸鎂療程較長，停藥后病情容易反復，臨床上多采取聯合用藥方案［13］。

酒石酸美托洛爾是一種β 受體阻滯劑，能夠有效抑制腎素分泌，對交感神經突觸前膜產生阻滯作用，同時抑制神經遞質釋放，大幅度減少心臟排血量，從而達到降低血壓的目的［14?15］。國內研究［16］報道也證實，酒石酸美托洛爾具有良好的降血壓作用，能夠逆轉高血壓患者的左心室肥厚情況，降低心血管風險，安全性較高。也有研究［17］報道，酒石酸美托洛爾能夠增加冠狀動脈血流量，從而降低周圍血管自身阻力，達到降壓效果。另外，該藥物對于腎臟的影響較小，不會對胎盤的血流量產生影響。酒石酸美托洛爾與硫酸鎂作用機制不同，本研究中將兩藥聯用有良好的協同效果。結果顯示，研究組患者治療4 周后總有效率高于對照組，證實了酒石酸美托洛爾聯合硫酸鎂有良好的控制血壓作用。研究組胎兒早產率、胎兒窘迫率、新生兒窒息率以及產婦宮頸裂傷率、產后出血率、剖宮產率等均低于對照組。另外，研究組患者治療后臍動脈阻力指數、紅細胞比容、血黏度水平均高于對照組，說明患者經治療后，臍動脈阻力指數、紅細胞比容、血黏度水平改善較好。

蛋白尿是妊娠期高血壓的常見表現，隨著患者全身小動脈痙攣嚴重度增加，患者血管通透性也會增加，24 hUP、尿鈣黏蛋白、HUK?1 水平會出現明顯異常升高情況。本研究中研究組患者治療后24 hUP、尿鈣黏蛋白、HUK?1 水平均低于對照組，可見酒石酸美托洛爾聯合硫酸鎂在改善患者全身小動脈痙攣方面有明顯的臨床效果。

綜上所述，酒石酸美托洛爾聯合硫酸鎂治療妊娠期高血壓療效顯著，可明顯改善母嬰預后，值得臨床推薦。