血清尿酸、總膽固醇、同型半胱氨酸在子癇前期患者中的表達水平及其相關性研究

李苗苗，吳 婷

安徽省阜陽市人民醫院檢驗科,安徽阜陽 236000

子癇前期是妊娠相關的重要并發癥之一，其可導致早產和妊娠期糖尿病，嚴重威脅產婦和嬰兒的生命健康[1-2]。子癇前期以高血壓、尿蛋白升高為特征，可導致心功能損傷、心力衰竭和肺水腫,以及低蛋白血癥誘發的全身水腫、腹水和胸腔積液，嚴重影響孕婦的心肺功能。在發達國家，16%的孕產婦死亡是由于子癇前期導致的[3]。子癇前期在孕婦人群中的發生率比較高，一旦孕婦發生了子癇前期，就會出現高血壓、水腫，目前臨床上對子癇前期的預防和治療有一定難度，發病的主要原因和機制尚未闡釋清楚。本研究旨在探討子癇前期患者血清尿酸(UA)、總膽固醇(TC)和同型半胱氨酸(Hcy)水平的變化及相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年1月至2020年6月在本院產科接受治療的子癇前期患者52例作為研究對象,按照病情分為輕度子癇前期組(26例)和重度子癇前期組(26例)；另選取同期26例健康孕婦作為對照組。輕度子癇前期診斷標準：孕20周后出現收縮壓≥140 mm Hg和舒張壓≥90 mm Hg，尿蛋白≥0.3 g/24 h；重度子癇前期診斷標準：血壓持續升高，收縮壓≥160 mm Hg，舒張壓≥110 mm Hg，尿蛋白≥2.0 g/24 h。本研究經本院倫理委員會批準，所有研究對象均知情同意并簽署知情同意書。

1.2納入和排除標準 納入標準:(1)子癇前期的臨床診斷標準符合《婦產科學》第8版[4]的要求：妊娠20周后血壓≥140/90 mm Hg，尿蛋白≥300 mg/24 h或(+)；(2)初次妊娠；(3)既往無高血壓、急慢性腎炎、心臟病、糖尿病、免疫系統疾病、甲狀腺功能亢進等內外科疾病史和妊娠并發癥。排除標準:(1)妊娠期合并甲狀腺功能亢進、糖尿病等妊娠基礎疾病；(2)妊娠期有心腦血管疾病和高血壓；(3)妊娠期有心、肺、肝、腎功能相關疾病；(4)妊娠期有血液系統疾病，2周內有體溫升高、感染者。

1.3血清UA、TC和Hcy水平檢測 所有研究對象孕20周后在早晨抽取空腹靜脈血2～4 mL,放入促凝劑真空采血管內，靜置30 min，4 000 r/min離心10 min。采用西門子全自動生化分析儀ADVIA2400及中生北控生物科技股份有限公司試劑檢測血清UA、TC和Hcy水平。

2 結 果

2.13組一般資料比較 3組年齡和孕周比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。與對照組比較，輕度子癇前期組和重度子癇前期組患者收縮壓和舒張壓均明顯升高，差異均有統計學意義(P<0.05)。與輕度子癇前期組比較，重度子癇前期組患者收縮壓和舒張壓均明顯升高，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 3組一般資料比較

2.23組血清UA、TC和Hcy水平比較 與對照組比較，輕度子癇前期組和重度子癇前期組患者血清UA、TC和Hcy水平均明顯升高，差異均有統計學意義(P<0.05)；與輕度子癇前期組比較，重度子癇前期組患者血清UA、TC和Hcy水平均明顯升高，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 3組血清UA 、TC和Hcy水平比較

2.3血清UA、TC和Hcy相關性分析 子癇前期組患者血清UA與TC呈正相關(r=0.513 6，P<0.05)，血清UA與Hcy呈正相關(r=0.621 1，P<0.05)，血清TC與Hcy呈正相關(r=0.695 9，P<0.05)。見圖1。

圖1 血清UA、TC和Hcy相關性分析

2.4血清UA、TC和Hcy與血壓相關性分析 子癇前期組患者血清UA與血壓呈正相關(收縮壓r=0.452 8，P<0.05；舒張壓r=0.688 8，P<0.05)；血清TC與血壓呈正相關(收縮壓r=0.492 1，P<0.05；舒張壓r=0.614 4，P<0.05)；血清Hcy與血壓呈正相關(收縮壓r=0.653 1，P<0.05；舒張壓r=0.824 4，P<0.05)。見圖2。

圖2 血清UA、TC和Hcy與血壓相關性分析

3 討 論

子癇前期是一類常見的妊娠期獨特的并發癥，其主要特征是高血壓、蛋白尿和水腫。目前，全球子癇前期的發病率在3%～8%，是孕產婦和新生兒死亡的主要原因之一[5]。如今，在臨床上對子癇前期患者還未找到有效的診斷和治療方法。因此，尋找有效、安全的診斷因子對子癇前期患者顯得極其重要。

UA是嘌呤代謝途徑的最終產物，從腎臟中清除[6]。由于腎小球濾過率和血液稀釋度增加，妊娠期血液中UA水平會發生改變[7]。在子癇前期患者中，UA(高水平和低水平)被認為是氧化應激、腎功能不全和組織損傷的標志物 。此外，UA水平增加也會限制胎兒的生長。有研究表明，尿液中UA水平增加(高尿酸血癥)與妊娠高血壓呈正相關[8]。

Hcy是蛋氨酸代謝過程中形成的一種含硫氨基酸。Hcy再甲基化為安氨酸和絲氨酸縮合影響Hcy水平，這些反應中的酶功能紊亂或輔因子缺乏會導致高同型半胱氨酸血癥[9-10]。Hcy在組織中的積累可能導致其自氧化過程中產生自由基，從而導致內皮損傷和功能障礙。Hcy-硫內酯是Hcy的高度自氧化產物，通過與低密度脂蛋白(LDL)結合引起LDL聚集。Hcy-硫內酯聚集物被內膜巨噬細胞吸收并形成泡沫細胞，由于Hcy的這種作用，動脈粥樣硬化性鼠疫的形成變得更容易[11]。Hcy刺激平滑肌增殖，抑制血管內皮細胞生長，促進凝血酶形成。子癇前期患者子宮內膜病變的特征與動脈粥樣硬化性疾病相似。血脂代謝異常是子癇前期患者的主要特征之一，其患者血清TC水平會發生明顯改變[12]。有研究報道，子癇前期患者UA、TC、Hcy水平升高[13]，但是關于子癇前期患者UA、TC、Hcy水平及其相關性尚少有研究報道。

有研究報道，高UA水平與妊娠期高血壓相關，并且增加抗高血壓治療的需求，同時孕婦患子癇前期的風險也增加了2.5倍[14]。有研究表明，子癇前期患者與血壓正常產婦比較，血清UA水平明顯增加[15]，這一結果與本研究類似。本研究發現，與對照組比較，輕度子癇前期組和重度子癇前期組患者血清UA水平及血壓均明顯升高。與輕度子癇前期組比較，重度子癇前期組患者血清UA水平及血壓均明顯升高，同時發現，子癇前期患者血清UA與血壓呈正相關。

TC是一種脂蛋白，在生物細胞代謝過程中起重要作用，其參與動脈粥樣硬化的過程，血脂代謝異常是導致子癇前期的重要原因之一[16]。有研究報道，子癇前期患者血清TC水平升高[17]。本研究發現，與對照組比較，輕度子癇前期組和重度子癇前期組患者血清TC水平均明顯升高。與輕度子癇前期組比較，重度子癇前期組患者血清TC水平明顯升高，子癇前期患者血清UA與TC，TC與Hcy均呈正相關，TC與血壓呈正相關。

有研究表明，孕婦血清Hcy水平升高與妊娠期高血壓的嚴重程度有相關性[18]。同時，子癇前期患者血清Hcy水平比正常孕婦高1.7～1.8倍[19]，這一結果與本研究相似，與對照組比較，輕度子癇前期組和重度子癇前期組患者血清Hcy水平均明顯升高，與輕度子癇前期組比較，重度子癇前期組患者血清Hcy水平明顯升高，同時發現，子癇前期患者血清Hcy與血壓呈正相關。

綜上所述，子癇前期患者血清UA、TC和Hcy水平均明顯高于健康孕婦，重度子癇前期又明顯高于輕度子癇前期患者。子癇前期患者血清UA與TC、Hcy及血壓均呈正相關，表明UA、TC和Hcy密切參與了子癇前期的病理過程，其水平升高與疾病的嚴重程度相關。因此，血清UA、TC和Hcy可作為子癇前期疾病嚴重程度的監測指標，有利于早期預防和診斷子癇前期。