糖尿病合并多發性骨髓瘤患者血清CRP、IL-17、sICAM-1水平與其分期及預后評估的關系*

吳 乾，徐海燕

1.江蘇省常州市中醫醫院檢驗科，江蘇常州 213004；2.江蘇省蘇州九龍醫院血液科 江蘇蘇州 215127

糖尿病合并多發性骨髓瘤(MM)是現階段臨床上較為常見的惡性漿細胞病之一[1]。有研究指出，MM的特征是單克隆漿細胞惡性增殖且分泌大量單克隆免疫球蛋白，并且極易導致患者出現反復感染、廣泛骨質損壞等臨床表現，可能導致患者出現多種不良反應[2-3]。有研究指出，C反應蛋白(CRP)與MM的預后密切相關[4]。此外，有學者研究發現，可溶性細胞間黏附分子-1(sICAM-1)是人體內重要的生物學標志物，可有效評價MM患者骨損傷及炎癥[5-6]。白細胞介素-17(IL-17)是一種細胞炎癥因子，參與自身免疫性疾病、腫瘤的發生與發展。MM作為一種慢性炎癥性疾病，推測其發生機制與IL-17有密切聯系。但CRP、IL-17及sICAM-1在糖尿病合并MM患者中的表達研究少有報道，因此，本文以常州市中醫醫院收治的糖尿病合并MM患者作為研究對象，分析糖尿病合并MM患者血清CRP、IL-17、sICAM-1水平與其分期及預后評估的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年1月至2020年1月常州市中醫醫院收治的100例糖尿病合并MM患者作為糖尿病合并MM組，其中男67例，女33例；年齡43～74歲，平均(63.28±4.91)歲；糖尿病病史1～12年，平均(6.84±2.19)年；初治MM共87例，復發MM共13例；IgG型63例，IgA型37例；依照Durie-Salmon分期[7]，其中Ⅰ期27例，Ⅱ期32例，Ⅲ期41例。另選取常州市中醫醫院健康體檢者50例作為健康對照組，其中男36例，女14例；年齡39～76歲，平均(64.19±5.27)歲。兩組研究對象性別、年齡等一般資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。本研究經常州市中醫醫院倫理委員會批準，參與本研究的所有研究對象均對本研究知情同意并簽署知情同意書。

1.2方法 采集所有研究對象空腹靜脈血5 mL，室溫靜置30 min后離心收集血清，并置于-80 ℃冰箱中保存。采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附試驗檢測所有研究對象血清CRP、IL-17及sICAM-1水平，所用試劑盒均購自杭州聯科生物科技有限公司，并嚴格按照試劑盒說明書進行操作。隨訪1年，記錄兩組研究對象預后質量。

2 結 果

2.1兩組各項指標檢測結果比較 糖尿病合并MM組患者血清CRP、IL-17、sICAM-1水平均明顯高于健康對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組各項指標檢測結果比較

2.2Durie-Salmon不同分期患者各項指標檢測結果比較 隨著Durie-Salmon分期增加，糖尿病合并MM患者血清CRP、IL-17、sICAM-1水平均明顯增加，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 Durie-Salmon不同分期患者各項指標檢測結果比較

2.3不同預后質量患者各項指標檢測結果比較 糖尿病合并MM預后不佳患者CRP、IL-17、sICAM-1水平均明顯高于預后良好患者，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 不同預后質量患者各項指標檢測結果比較

2.4各項指標與患者Durie-Salmon分期及預后質量的相關性 CRP、IL-17、sICAM-1與患者Durie-Salmon分期及預后質量均呈明顯正相關(P<0.05)。見表4。

表4 各項指標與患者Durie-Salmon分期和預后質量的相關性

3 討 論

MM是臨床惡性漿細胞疾病中較為常見的類型，且患者多為單克隆抗體產生的克隆性血液類疾病[8]。有研究指出，CRP是肝臟合成的可與肺炎球菌C多糖體反應形成復合物的急性時相反應蛋白，并且可能參與機體的多種病理及生理過程[9]。進一步分析發現，CRP水平在骨髓瘤、乳腺癌、淋巴瘤、肺癌、食管癌等多種腫瘤中均可見明顯異常升高趨勢，且可作為評估血液類腫瘤患者的預后質量因子[10-11]。一般情況下，MM細胞存活與骨髓微環境密切相關，且骨髓系統微環境可能激活破骨細胞活化因子導致其體內正常的骨代謝失衡，也可出現溶骨性骨質破壞現象，并對患者生存質量及預后質量產生影響。有研究證明，IL-17可介導破骨細胞的形成和活化[12-13]。MM患者IL-17水平升高可誘導骨髓瘤細胞增殖，而骨髓瘤細胞的增殖又可以促進IL-17的分泌，最終形成一個惡性循環。sICAM-1是人體內重要的細胞表面黏附分子，屬于單鏈糖蛋白，主要存在于血管內皮細胞表面，且在腫瘤、炎癥、自身免疫性疾病等多種疾病中均伴有血清sICAM-1水平升高[13]。一般情況下，血清中sICAM-1參與細胞黏附和識別，介導炎癥和免疫反應[13]。

本研究結果顯示，糖尿病合并MM患者血清CRP、IL-17、sICAM-1水平均明顯高于健康體檢者。隨著患者Durie-Salmon分期增加其體內CRP、IL-17、sICAM-1水平也呈明顯升高趨勢。預后良好者CRP、IL-17、sICAM-1水平均明顯低于預后不佳者。進一步分析發現，CRP、IL-17、sICAM-1與患者Durie-Salmon分期及預后質量均呈明顯正相關。分析認為，隨著糖尿病合并MM患者病情加重，其體內炎癥加重，血管通透性和形成能力也隨之逐漸增強，并導致患者體內正常骨代謝平衡被打破[14]，且隨著患者病情加重或預后質量降低，患者CRP、IL-17及sICAM-1水平也隨之增加。

綜上所述，糖尿病合并MM患者血清CRP、IL-17、sICAM-1水平均明顯高于健康體檢者，且患者Durie-Salmon臨床分期及預后質量與CRP、IL-17、sICAM-1均呈明顯正相關。但本研究臨床樣本數較少，且為單中心研究，有待后續進行深入研究。