CEA、CA19-9、CA125、AFP在血液透析CKD合并惡性腫瘤患者中的表達及其診斷效能研究

張廣璐

河北省邢臺市第三醫院腎內科，河北邢臺 054000

慢性腎臟病(CKD)為腎內科常見疾病，有文獻指出，維持性血液透析是治療終末期腎病的有效手段，但發生惡性腫瘤的概率明顯增高，是普通人群的7倍[1]。因此，關于血液透析CKD患者腫瘤標志物的研究已成為一項重點。近年來，越來越多的研究表明，各類腫瘤標記物在惡性腫瘤診斷、病情和預后評估中有重要臨床價值[2-3]。目前，研究較多的腫瘤標志物有癌胚抗原(CEA)、糖類抗原(CA)、甲胎蛋白(AFP)，在肺癌[4]、肝癌[5]、卵巢癌[6]、結直腸癌[7]等惡性腫瘤診斷和治療中的應用價值已得到臨床證實，但臨床鮮有上述腫瘤標志物對血液透析CKD合并惡性腫瘤診斷效能的報道，且關于上述各項指標與患者腎功能相關性的研究較少。鑒于此，本研究嘗試探討CEA、CA19-9、CA125、AFP在不同腎功能CKD患者中的表達及診斷血液透析CKD合并惡性腫瘤的效能，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年9月至2020年3月在本院進行血液透析的CKD合并惡性腫瘤的68例患者作為研究組，其中男39例，女29例；年齡45～75歲，平均(59.86±6.01)歲；惡性腫瘤類型：胃腸道腫瘤27例，肺癌19例，肝癌9例，泌尿生殖系統腫瘤13例。按照1∶1配對原則選取同期進行血液透析CKD無惡性腫瘤的68例患者作為對照A組，其中男36例，女32例；年齡43～75歲，平均(58.74±6.59)歲。按照1∶1配對原則選取同期非血液透析CKD合并惡性腫瘤的68例患者作為對照B組，其中男33例，女35例；年齡44～77歲，平均(59.15±6.31)歲；惡性腫瘤類型：胃腸道腫瘤26例，肺癌23例，肝癌7例，泌尿生殖系統腫瘤12例。

1.2納入和排除標準 納入標準：(1)均符合《慢性腎臟病篩查診斷及防治指南》中CKD的診斷標準[8]；(2)自主行為能力良好，能配合完成研究；(3)近3個月無感染性疾病史；(4)無帕金森病、老年癡呆等；(5)患者知曉本研究，已簽署知情同意書。排除標準：(1)嚴重心腦血管疾病患者；(2)血液系統疾病患者；(3)急診需行手術治療患者；(4)近1個月內發生心血管事件或3個月內進行手術治療患者；(5)傳染性疾病患者；(6)惡性腫瘤終末期患者。

1.3方法

1.3.1一般資料統計方法 采用本院自制“CKD患者一般資料”統計量表，內容包括年齡、性別、體質量指數、飲酒史、吸煙史、合并疾病、原發病、血液透析時間、惡性腫瘤類型等。

1.3.2實驗材料 CEA檢測試劑盒購自濰坊市康華生物技術有限公司，CA19-9、CA125檢測試劑盒購自北京華科泰生物技術有限公司，AFP檢測試劑盒購自北京利德曼生化股份有限公司，尿酸(UA)檢測試劑盒購自深圳市新產業生物醫學工程股份有限公司，尿素氮(BUN)檢測試劑盒購自寧波美康生物科技股份有限公司，肌酐(Cr)檢測試劑盒購自寧波普瑞柏生物技術有限公司。

1.3.3檢測方法 研究組、對照A組于入院第1次血液透析后次日清晨采集空腹靜脈血5 mL，對照B組于入院次日清晨采集空腹靜脈血5 mL，均以3 500 r/min離心處理5 min，取血清置于-70 ℃保存備用。采用化學發光法檢測血清CEA水平，采用化學發光免疫分析法檢測血清CA19-9、CA125水平，采用磁微粒化學發光法檢測血清AFP水平，采用尿酸酶過氧化物酶藕聯法檢測血清UA水平，采用電極法檢測血清BUN水平，采用肌氨酸氧化酶耦聯/終點法檢測血清Cr水平。所有操作均嚴格按照試劑盒說明書執行。

1.4觀察指標 (1)3組患者一般資料、腎功能指標(UA、BUN、Cr)及血清腫瘤標志物(CEA、CA19-9、CA125、AFP)水平;(2)不同CKD分期患者血清腫瘤標志物水平，CKD分期參照《慢性腎臟病篩查診斷及防治指南》[8]分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ期;(3)探究血清CEA、CA19-9水平與腎功能指標及CKD分期的關系;(4)探究血清CEA、CA19-9、CA125、AFP對血液透析CKD合并惡性腫瘤的診斷效能。

2 結 果

2.13組患者一般資料及腎功能指標比較 3組患者年齡28～72歲，組間年齡、性別、體質量指數、飲酒史、吸煙史、合并疾病、原發病、血液透析時間、惡性腫瘤類型比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；研究組患者血清UA、BUN、Cr水平均高于對照組B組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 3組患者一般資料及腎功能指標比較

組別n原發病慢性腎炎糖尿病腎病高血壓腎小球硬化多囊腎狼瘡性腎炎慢性腎盂腎炎血液透析時間<3個月≥3個月研究組6821(30.88)17(25.00)10(14.71)6(8.82)5(7.35)9(13.24)29(42.65)39(57.35)對照A組6817(25.00)18(26.47)12(17.65)7(10.29)3(4.41)11(16.18)32(47.06)36(52.94)對照B組6816(23.53)19(27.94)15(22.06)8(11.76)4(5.88)6(8.82)--F/χ24.1630.268P0.9400.605

注：-表示無數據；與對照B組比較，*P<0.05。

2.23組患者各項血清腫瘤標志物水平比較 研究組患者血清CEA、CA19-9、CA125、AFP水平均高于對照A組，CA125水平高于對照B組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 3組患者各項血清腫瘤標志物水平比較

2.3不同CKD分期患者血清腫瘤標志物水平比較 隨著CKD分期增加，血清CEA、CA19-9水平逐漸升高，各分期比較差異均有統計學意義(P<0.05)；不同CKD分期患者血清CA125、AFP水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 不同CKD分期患者血清腫瘤標志物水平比較

2.4CEA、CA19-9與腎功能指標及CKD分期的關系 Spearman相關分析顯示，血清CEA與UA(r=0.850)、BUN(r=0.702)、Cr(r=0.623)、CKD分期(r=0.546)均呈正相關(P<0.05)；血清CA19-9與UA(r=0.823)、BUN(r=0.704)、Cr(r=0.633)、CKD分期(r=0.648)均呈正相關(P<0.05)。見圖1(CKD分期賦值：Ⅰ期=1，Ⅱ期=2，Ⅲ期=3，Ⅳ期=4，Ⅴ期=5)。

圖1 CEA、CA19-9與CKD分期及腎功能指標的關系

2.5各項指標對血液透析CKD合并惡性腫瘤的診斷效能 繪制血清CEA、CA19-9、CA125、AFP診斷血液透析CKD合并惡性腫瘤的ROC曲線，見圖2。ROC曲線顯示，各項指標聯合檢測診斷的AUC最高，為0.894，最佳診斷靈敏度、特異度分別為80.88%、82.35%。見表4。

表4 各項指標對血液透析CKD合并惡性腫瘤的診斷效能

圖2 各項指標診斷血液透析CKD合并惡性腫瘤的ROC曲線

3 討 論

CKD是指各種原因引起的慢性腎臟結構及功能障礙>3個月，或腎小球濾過率下降>3個月[9]。流行病學調查資料顯示，我國CKD的發病率為9.4%～12.1%，且呈逐漸升高趨勢，嚴重威脅我國人民的生命健康[10]。CKD有尿毒癥毒素的毒性作用，且其治療可引起血液系統、免疫系統等功能紊亂，增加惡性腫瘤發生的風險。惡性腫瘤及其治療又可加重腎功能損害，因此，早期發現CKD患者是否發生惡性腫瘤對臨床治療有重要意義。

目前，血清腫瘤標志物已廣泛應用于多種惡性腫瘤的診斷、病情評估等，具有檢測便捷、可重復性高、客觀性強等優勢。其中CEA是1項廣譜性腫瘤標志物，在健康人血清中有微量存在，在結直腸癌、乳腺癌、肺癌等多種惡性腫瘤患者血清中水平明顯升高，在療效判斷、監測病情發展和預后評估方面的應用較為廣泛[11-12]。但CEA特異性不強，在惡性腫瘤早期診斷方面的優勢不是很突出[13]。CA是一類黏蛋白型糖類蛋白，由腫瘤細胞表面的抗原物質或腫瘤細胞合成、分泌，其中研究較多的包括CA19-9、CA125，在多種惡性腫瘤患者血清中其水平均明顯升高[14]。AFP是胎兒時期肝臟合成的糖蛋白，健康人體內幾乎呈無表達狀態，大約80%的肝癌患者血清AFP水平升高，在生殖細胞腫瘤中出現AFP陽性率為50%，在卵巢癌或肺癌及肝硬化等患者中亦可出現不同程度的升高，是惡性腫瘤診斷和病情評估較理想的標志物[15-16]。血液透析作為CKD的重要治療方法，可替代腎臟清除CKD患者體內的代謝廢物、維持電解質和酸堿平衡，但腎功能損害和血液透析對多種蛋白類物質代謝的不同程度影響，可能導致包括腫瘤標志物在內的某些蛋白成分的血液水平發生改變，從而影響腫瘤標志物的診斷價值[17-18]。林少唯等[19]研究顯示，CKD患者血清中多種腫瘤標志物水平異常升高，可增加惡性腫瘤診斷的假陽性率。本研究發現，CKD合并惡性腫瘤患者血清CEA、CA19-9、CA125、AFP水平均明顯高于未合并惡性腫瘤患者。蔡莎莎等[20]針對卵巢良性腫瘤合并CKD患者的研究發現，其血清CA125、CEA、CA19-9水平均明顯升高，支持本研究結果。

本研究中進行血液透析CKD合并惡性腫瘤患者血清CA125水平高于未進行血液透析CKD合并惡性腫瘤患者，提示血液透析可導致CA125水平升高，從而影響其診斷惡性腫瘤的價值。低通量和高通量透析膜分別能通過相對分子質量為5×103和50×103以下的物質，各種腫瘤標志物的相對分子質量不同，部分腫瘤標志物可通過高通量透析膜被清除，從而導致血液透析和無血液透析CKD合并惡性腫瘤患者血清CEA、CA19-9、CA125、AFP的變化趨勢不同。本研究發現，進行血液透析的CKD合并惡性腫瘤患者血清UA、BUN、Cr水平均高于未血液透析患者，且隨著CKD分期增加，血清CEA、CA19-9水平逐漸升高，二者與患者腎功能指標、CKD分期均密切相關。提示長期血液透析可加重患者的腎臟損傷，而隨著腎臟損傷的加重，其對患者血清CEA、CA19-9的影響逐漸升高，從而影響其診斷惡性腫瘤的價值。由此可見，對進行血液透析的CKD患者進行惡性腫瘤診斷、病情評估，不能單一采用1種腫瘤標志物，需聯合應用多種腫瘤標志物。通過ROC曲線分析發現，血清CEA、CA19-9、CA125、AFP聯合檢測診斷血液透析CKD合并惡性腫瘤的AUC高達0.894，大于各項指標單項檢測，可彌補血液透析、腎功能損害引起的單項腫瘤標志物診斷的不足，有助于惡性腫瘤的早期檢出。

綜上所述，腎功能損害、血液透析均可對CKD患者血清CEA、CA19-9、CA125、AFP水平造成一定影響，從而影響其診斷惡性腫瘤的價值，不利于CKD合并惡性腫瘤的早期檢出。血清CEA、CA19-9、CA125、AFP聯合檢測有助于提高其診斷效能，具有較高的應用價值。本研究明確了CEA、CA19-9、CA125、AFP在不同腎功能患者中的表達及對血液透析CKD合并惡性腫瘤的診斷效能，但受樣本量較少的限制，本研究結果可能存在一定偏倚，后續工作中將持續納入更多樣本量，以提高研究結果的可信度。